洁净室合规性标准 ISO 14698 与 EN 17141 的选择困境

历史背景与标准演进

ISO/TC 209 的成立与使命： 近 30 年前，国际标准化组织（ISO）成立了技术委员会 TC 209（洁净室及相关受控环境），旨在为全球使用这些特殊制造环境的行业制定国际标准，以最大限度地减少各类污染。

ISO 14644 系列（非生物粒子）： TC 209 的第一个工作组（WG1）专注于基于空气中非生物粒子浓度的洁净室环境分级，制定了 ISO 14644 系列标准。

ISO 14698 系列（生物污染）： 第二个工作组（WG2）则专注于洁净室环境中的“活性粒子”（即微生物）及其控制，涵盖空气、表面和液体中的生物污染。其成果是 ISO 14698 系列标准，包括：

• ISO 14698-1： 描述了评估和控制洁净室生物污染的正式系统的原则和基本方法，强调风险评估和管理（识别危害、确定发生可能性、指定风险区域、建立纠正和预防措施、文件记录），并提供了空气、表面、纺织品、洗衣和服装生物污染测量以及人员培训的指南。
• ISO 14698-2： 提供了生物污染数据评估和解释的指南，涉及采样技术、时间因素、培养技术和分析方法等。

ISO 14698 的关键特点： 该系列标准的一个关键点是未设定具体的微生物计数限值。当时经过辩论，认为基于风险的方法更合适，因此标准中包含了警戒限、行动限和目标水平的概念，而非硬性规定限值。

ISO 14698 修订的停滞： 尽管自 2003 年批准以来多次讨论修订，但由于成员参与不足等原因，修订工作未能有效推进。

EN 17141 的诞生与特点

1. 欧洲标准的需求： 部分欧洲 WG2 成员认为 ISO 14698 系列应用有限，需要改进。因此，欧洲标准化委员会（CEN）通过其技术委员会 CEN/TC 243/WG5 在 2016 年开始修订 14698 的 CEN 版本。
2. EN 17141 的发布： 成果是 2020 年 8 月发布的 EN 17141《洁净室及相关受控环境 – 生物污染控制》。CEN 成员国（包括当时的英国）一致投票决定撤销 14698 系列的 CEN 标准，用 EN 17141 取代。
3. EN 17141 的改进：
   • 是对 ISO 14698 系列的提炼和整合，将两部分合并为一个文件。
   • 更新了指南，使其更符合当前的风险评估和管理理念。
   • 强化了建立微生物控制和证明控制有效性的指南。
   • 增加了关于微生物测量方法的部分。
   • 排除了液体生物污染控制的内容（这曾是 ISO 14698 的范围）。
   • 其附录提供了将标准应用于不同行业（制药、生物制药、医疗器械、医院/医疗保健、食品）的指南，这是 14698 系列所没有的。
   • 解释了快速微生物方法的使用，这些方法在 2003 年后变得更加普遍。

当前状况与标准适用性

1. 地域差异：
   • EN 17141:2020 是欧洲有效的生物污染控制标准，适用于参与 CEN 的国家。
   • ISO 14698-1 和 -2 是世界其他地区（已采纳该标准的地区）的生物污染控制标准。需要注意的是，美国国家标准协会（ANSI）从未采纳 ISO 14698 系列作为美国标准，FDA 也不认为它们是共识标准。
2. 英国脱欧的影响： 尽管英国已脱欧，但其之前已投票支持用 EN 17141 取代 14698。目前看来，英国可能会继续沿用 EN 17141，尚未有迹象表明会恢复使用 14698 系列。贸易协定和法规允许逐步过渡。
3. 制造商的困境： 对于同时在欧洲和世界其他地区销售产品的制造商来说，目前两个标准都可能适用，造成了一定的合规复杂性。

未来展望与协调努力

1. ISO 标准的修订： ISO/TC 209 已同意重启 WG2 并开始修订 ISO 14698 系列。
2. EN 17141 作为基础： 修订过程将以 EN 17141 作为起点和基础，而非直接替代。WG2 成员将在此基础上进行构建。
3. 目标：全球统一标准： 修订过程预计需要 18 至 36 个月。最终目标是发布一个新的、统一的 ISO 14698 标准，并期望 CEN 届时会采纳该新标准并撤销 EN 17141。
4. 短期并存： 在新标准发布前，ISO 14698 和 EN 17141 将继续并存。

结论与建议

每个医疗器械公司都应比较 ISO 14698 系列和 EN 17141，识别其合规性方面可能存在的差距，以避免公司面临风险。虽然目前可能需要同时遵循两个标准，但这预计只是短期情况。最终，洁净室和受控环境中的生物污染控制有望通过 ISO 发布单一的全球协调标准来实现统一。制造商应密切关注这一协调进程。