• 2000年1月4日中华人民共和国国务院令第276号公布; 2014年2月12日国务院第39次常务会议修订通过　
• 根据2017年5月4日《国务院关于修改〈医疗器械监督管理条例〉的决定》第一次修订; 2020年12月21日国务院第119次常务会议修订通过　
• 根据2024年12月6日《国务院关于修改和废止部分行政法规的决定》第二次修订

第一章　总　　则

　　第一条　为了保证医疗器械的安全、有效，保障人体健康和生命安全，促进医疗器械产业发展，制定本条例。

       第二条　在中华人民共和国境内从事医疗器械的研制、生产、经营、使用活动及其监督管理，适用本条例。

       第三条　国务院药品监督管理部门负责全国医疗器械监督管理工作。

       国务院有关部门在各自的职责范围内负责与医疗器械有关的监督管理工作。

       第四条　县级以上地方人民政府应当加强对本行政区域的医疗器械监督管理工作的领导，组织协调本行政区域内的医疗器械监督管理工作以及突发事件应对工作，加强医疗器械监督管理能力建设，为医疗器械安全工作提供保障。

       县级以上地方人民政府负责药品监督管理的部门负责本行政区域的医疗器械监督管理工作。县级以上地方人民政府有关部门在各自的职责范围内负责与医疗器械有关的监督管理工作。

       第五条　医疗器械监督管理遵循风险管理、全程管控、科学监管、社会共治的原则。

       第六条　国家对医疗器械按照风险程度实行分类管理。

       第一类是风险程度低，实行常规管理可以保证其安全、有效的医疗器械。

       第二类是具有中度风险，需要严格控制管理以保证其安全、有效的医疗器械。

       第三类是具有较高风险，需要采取特别措施严格控制管理以保证其安全、有效的医疗器械。

       评价医疗器械风险程度，应当考虑医疗器械的预期目的、结构特征、使用方法等因素。

       国务院药品监督管理部门负责制定医疗器械的分类规则和分类目录，并根据医疗器械生产、经营、使用情况，及时对医疗器械的风险变化进行分析、评价，对分类规则和分类目录进行调整。制定、调整分类规则和分类目录，应当充分听取医疗器械注册人、备案人、生产经营企业以及使用单位、行业组织的意见，并参考国际医疗器械分类实践。医疗器械分类规则和分类目录应当向社会公布。

       第七条　医疗器械产品应当符合医疗器械强制性国家标准；尚无强制性国家标准的，应当符合医疗器械强制性行业标准。

       第八条　国家制定医疗器械产业规划和政策，将医疗器械创新纳入发展重点，对创新医疗器械予以优先审评审批，支持创新医疗器械临床推广和使用，推动医疗器械产业高质量发展。国务院药品监督管理部门应当配合国务院有关部门，贯彻实施国家医疗器械产业规划和引导政策。

       第九条　国家完善医疗器械创新体系，支持医疗器械的基础研究和应用研究，促进医疗器械新技术的推广和应用，在科技立项、融资、信贷、招标采购、医疗保险等方面予以支持。支持企业设立或者联合组建研制机构，鼓励企业与高等学校、科研院所、医疗机构等合作开展医疗器械的研究与创新，加强医疗器械知识产权保护，提高医疗器械自主创新能力。

       第十条　国家加强医疗器械监督管理信息化建设，提高在线政务服务水平，为医疗器械行政许可、备案等提供便利。

       第十一条　医疗器械行业组织应当加强行业自律，推进诚信体系建设，督促企业依法开展生产经营活动，引导企业诚实守信。

       第十二条　对在医疗器械的研究与创新方面做出突出贡献的单位和个人，按照国家有关规定给予表彰奖励。

第二章　医疗器械产品注册与备案

　　第十三条　第一类医疗器械实行产品备案管理，第二类、第三类医疗器械实行产品注册管理。

       医疗器械注册人、备案人应当加强医疗器械全生命周期质量管理，对研制、生产、经营、使用全过程中医疗器械的安全性、有效性依法承担责任。

       第十四条　第一类医疗器械产品备案和申请第二类、第三类医疗器械产品注册，应当提交下列资料：

       (一)产品风险分析资料；

       (二)产品技术要求；

       (三)产品检验报告；

       (四)临床评价资料；

       (五)产品说明书以及标签样稿；

       (六)与产品研制、生产有关的质量管理体系文件；

       (七)证明产品安全、有效所需的其他资料。

       产品检验报告应当符合国务院药品监督管理部门的要求，可以是医疗器械注册申请人、备案人的自检报告，也可以是委托有资质的医疗器械检验机构出具的检验报告。

       符合本条例第二十四条规定的免于进行临床评价情形的，可以免于提交临床评价资料。

       医疗器械注册申请人、备案人应当确保提交的资料合法、真实、准确、完整和可追溯。

       第十五条　第一类医疗器械产品备案，由备案人向所在地设区的市级人民政府负责药品监督管理的部门提交备案资料。

       向我国境内出口第一类医疗器械的境外备案人，由其指定的我国境内企业法人向国务院药品监督管理部门提交备案资料和备案人所在国(地区)主管部门准许该医疗器械上市销售的证明文件。未在境外上市的创新医疗器械，可以不提交备案人所在国(地区)主管部门准许该医疗器械上市销售的证明文件。

       备案人向负责药品监督管理的部门提交符合本条例规定的备案资料后即完成备案。负责药品监督管理的部门应当自收到备案资料之日起5个工作日内，通过国务院药品监督管理部门在线政务服务平台向社会公布备案有关信息。

       备案资料载明的事项发生变化的，应当向原备案部门变更备案。

       第十六条　申请第二类医疗器械产品注册，注册申请人应当向所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门提交注册申请资料。申请第三类医疗器械产品注册，注册申请人应当向国务院药品监督管理部门提交注册申请资料。

       向我国境内出口第二类、第三类医疗器械的境外注册申请人，由其指定的我国境内企业法人向国务院药品监督管理部门提交注册申请资料和注册申请人所在国(地区)主管部门准许该医疗器械上市销售的证明文件。未在境外上市的创新医疗器械，可以不提交注册申请人所在国(地区)主管部门准许该医疗器械上市销售的证明文件。

       国务院药品监督管理部门应当对医疗器械注册审查程序和要求作出规定，并加强对省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门注册审查工作的监督指导。

       第十七条　受理注册申请的药品监督管理部门应当对医疗器械的安全性、有效性以及注册申请人保证医疗器械安全、有效的质量管理能力等进行审查。

       受理注册申请的药品监督管理部门应当自受理注册申请之日起3个工作日内将注册申请资料转交技术审评机构。技术审评机构应当在完成技术审评后，将审评意见提交受理注册申请的药品监督管理部门作为审批的依据。

       受理注册申请的药品监督管理部门在组织对医疗器械的技术审评时认为有必要对质量管理体系进行核查的，应当组织开展质量管理体系核查。

       第十八条　受理注册申请的药品监督管理部门应当自收到审评意见之日起20个工作日内作出决定。对符合条件的，准予注册并发给医疗器械注册证；对不符合条件的，不予注册并书面说明理由。

       受理注册申请的药品监督管理部门应当自医疗器械准予注册之日起5个工作日内，通过国务院药品监督管理部门在线政务服务平台向社会公布注册有关信息。

       第十九条　对用于治疗罕见疾病、严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病和应对公共卫生事件等急需的医疗器械，受理注册申请的药品监督管理部门可以作出附条件批准决定，并在医疗器械注册证中载明相关事项。

       出现特别重大突发公共卫生事件或者其他严重威胁公众健康的紧急事件，国务院卫生主管部门、国务院疾病预防控制部门根据预防、控制事件的需要提出紧急使用医疗器械的建议，经国务院药品监督管理部门组织论证同意后可以在一定范围和期限内紧急使用。

       第二十条　医疗器械注册人、备案人应当履行下列义务：

       (一)建立与产品相适应的质量管理体系并保持有效运行；

       (二)制定上市后研究和风险管控计划并保证有效实施；

       (三)依法开展不良事件监测和再评价；

       (四)建立并执行产品追溯和召回制度；

       (五)国务院药品监督管理部门规定的其他义务。

       境外医疗器械注册人、备案人指定的我国境内企业法人应当协助注册人、备案人履行前款规定的义务。

       第二十一条　已注册的第二类、第三类医疗器械产品，其设计、原材料、生产工艺、适用范围、使用方法等发生实质性变化，有可能影响该医疗器械安全、有效的，注册人应当向原注册部门申请办理变更注册手续；发生其他变化的，应当按照国务院药品监督管理部门的规定备案或者报告。

       第二十二条　医疗器械注册证有效期为5年。有效期届满需要延续注册的，应当在有效期届满6个月前向原注册部门提出延续注册的申请。

       除有本条第三款规定情形外，接到延续注册申请的药品监督管理部门应当在医疗器械注册证有效期届满前作出准予延续的决定。逾期未作决定的，视为准予延续。

       有下列情形之一的，不予延续注册：

       (一)未在规定期限内提出延续注册申请；

       (二)医疗器械强制性标准已经修订，申请延续注册的医疗器械不能达到新要求；

       (三)附条件批准的医疗器械，未在规定期限内完成医疗器械注册证载明事项。

       第二十三条　对新研制的尚未列入分类目录的医疗器械，申请人可以依照本条例有关第三类医疗器械产品注册的规定直接申请产品注册，也可以依据分类规则判断产品类别并向国务院药品监督管理部门申请类别确认后依照本条例的规定申请产品注册或者进行产品备案。

       直接申请第三类医疗器械产品注册的，国务院药品监督管理部门应当按照风险程度确定类别，对准予注册的医疗器械及时纳入分类目录。申请类别确认的，国务院药品监督管理部门应当自受理申请之日起20个工作日内对该医疗器械的类别进行判定并告知申请人。

       第二十四条　医疗器械产品注册、备案，应当进行临床评价；但是符合下列情形之一，可以免于进行临床评价：

       (一)工作机理明确、设计定型，生产工艺成熟，已上市的同品种医疗器械临床应用多年且无严重不良事件记录，不改变常规用途的；

       (二)其他通过非临床评价能够证明该医疗器械安全、有效的。

       国务院药品监督管理部门应当制定医疗器械临床评价指南。

       第二十五条　进行医疗器械临床评价，可以根据产品特征、临床风险、已有临床数据等情形，通过开展临床试验，或者通过对同品种医疗器械临床文献资料、临床数据进行分析评价，证明医疗器械安全、有效。

       按照国务院药品监督管理部门的规定，进行医疗器械临床评价时，已有临床文献资料、临床数据不足以确认产品安全、有效的医疗器械，应当开展临床试验。

       第二十六条　开展医疗器械临床试验，应当按照医疗器械临床试验质量管理规范的要求，在具备相应条件的临床试验机构进行，并向临床试验申办者所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门备案。接受临床试验备案的药品监督管理部门应当将备案情况通报临床试验机构所在地同级药品监督管理部门和卫生主管部门。

       医疗器械临床试验机构实行备案管理。医疗器械临床试验机构应当具备的条件以及备案管理办法和临床试验质量管理规范，由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生主管部门制定并公布。

       国家支持医疗机构开展临床试验，将临床试验条件和能力评价纳入医疗机构等级评审，鼓励医疗机构开展创新医疗器械临床试验。

       第二十七条　第三类医疗器械临床试验对人体具有较高风险的，应当经国务院药品监督管理部门批准。国务院药品监督管理部门审批临床试验，应当对拟承担医疗器械临床试验的机构的设备、专业人员等条件，该医疗器械的风险程度，临床试验实施方案，临床受益与风险对比分析报告等进行综合分析，并自受理申请之日起60个工作日内作出决定并通知临床试验申办者。逾期未通知的，视为同意。准予开展临床试验的，应当通报临床试验机构所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生主管部门。

       临床试验对人体具有较高风险的第三类医疗器械目录由国务院药品监督管理部门制定、调整并公布。

       第二十八条　开展医疗器械临床试验，应当按照规定进行伦理审查，向受试者告知试验目的、用途和可能产生的风险等详细情况，获得受试者的书面知情同意；受试者为无民事行为能力人或者限制民事行为能力人的，应当依法获得其监护人的书面知情同意。

       开展临床试验，不得以任何形式向受试者收取与临床试验有关的费用。

       第二十九条　对正在开展临床试验的用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的医疗器械，经医学观察可能使患者获益，经伦理审查、知情同意后，可以在开展医疗器械临床试验的机构内免费用于其他病情相同的患者，其安全性数据可以用于医疗器械注册申请。

第三章　医疗器械生产

　　第三十条　从事医疗器械生产活动，应当具备下列条件：

       (一)有与生产的医疗器械相适应的生产场地、环境条件、生产设备以及专业技术人员；

       (二)有能对生产的医疗器械进行质量检验的机构或者专职检验人员以及检验设备；

       (三)有保证医疗器械质量的管理制度；

       (四)有与生产的医疗器械相适应的售后服务能力；

       (五)符合产品研制、生产工艺文件规定的要求。

       第三十一条　从事第一类医疗器械生产的，应当向所在地设区的市级人民政府负责药品监督管理的部门备案，在提交符合本条例第三十条规定条件的有关资料后即完成备案。

       医疗器械备案人自行生产第一类医疗器械的，可以在依照本条例第十五条规定进行产品备案时一并提交符合本条例第三十条规定条件的有关资料，即完成生产备案。

       第三十二条　从事第二类、第三类医疗器械生产的，应当向所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门申请生产许可并提交其符合本条例第三十条规定条件的有关资料以及所生产医疗器械的注册证。

       受理生产许可申请的药品监督管理部门应当对申请资料进行审核，按照国务院药品监督管理部门制定的医疗器械生产质量管理规范的要求进行核查，并自受理申请之日起20个工作日内作出决定。对符合规定条件的，准予许可并发给医疗器械生产许可证；对不符合规定条件的，不予许可并书面说明理由。

       医疗器械生产许可证有效期为5年。有效期届满需要延续的，依照有关行政许可的法律规定办理延续手续。

       第三十三条　医疗器械生产质量管理规范应当对医疗器械的设计开发、生产设备条件、原材料采购、生产过程控制、产品放行、企业的机构设置和人员配备等影响医疗器械安全、有效的事项作出明确规定。

       第三十四条　医疗器械注册人、备案人可以自行生产医疗器械，也可以委托符合本条例规定、具备相应条件的企业生产医疗器械。

       委托生产医疗器械的，医疗器械注册人、备案人应当对所委托生产的医疗器械质量负责，并加强对受托生产企业生产行为的管理，保证其按照法定要求进行生产。医疗器械注册人、备案人应当与受托生产企业签订委托协议，明确双方权利、义务和责任。受托生产企业应当依照法律法规、医疗器械生产质量管理规范、强制性标准、产品技术要求和委托协议组织生产，对生产行为负责，并接受委托方的监督。

       具有高风险的植入性医疗器械不得委托生产，具体目录由国务院药品监督管理部门制定、调整并公布。

       第三十五条　医疗器械注册人、备案人、受托生产企业应当按照医疗器械生产质量管理规范，建立健全与所生产医疗器械相适应的质量管理体系并保证其有效运行；严格按照经注册或者备案的产品技术要求组织生产，保证出厂的医疗器械符合强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求。

       医疗器械注册人、备案人、受托生产企业应当定期对质量管理体系的运行情况进行自查，并按照国务院药品监督管理部门的规定提交自查报告。

       第三十六条　医疗器械的生产条件发生变化，不再符合医疗器械质量管理体系要求的，医疗器械注册人、备案人、受托生产企业应当立即采取整改措施；可能影响医疗器械安全、有效的，应当立即停止生产活动，并向原生产许可或者生产备案部门报告。

       第三十七条　医疗器械应当使用通用名称。通用名称应当符合国务院药品监督管理部门制定的医疗器械命名规则。

       第三十八条　国家根据医疗器械产品类别，分步实施医疗器械唯一标识制度，实现医疗器械可追溯，具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院有关部门制定。

       第三十九条　医疗器械应当有说明书、标签。说明书、标签的内容应当与经注册或者备案的相关内容一致，确保真实、准确。

       医疗器械的说明书、标签应当标明下列事项：

       (一)通用名称、型号、规格；

       (二)医疗器械注册人、备案人、受托生产企业的名称、地址以及联系方式；

       (三)生产日期，使用期限或者失效日期；

       (四)产品性能、主要结构、适用范围；

       (五)禁忌、注意事项以及其他需要警示或者提示的内容；

       (六)安装和使用说明或者图示；

       (七)维护和保养方法，特殊运输、贮存的条件、方法；

       (八)产品技术要求规定应当标明的其他内容。

       第二类、第三类医疗器械还应当标明医疗器械注册证编号。

       由消费者个人自行使用的医疗器械还应当具有安全使用的特别说明。

第四章　医疗器械经营与使用

　　第四十条　从事医疗器械经营活动，应当有与经营规模和经营范围相适应的经营场所和贮存条件，以及与经营的医疗器械相适应的质量管理制度和质量管理机构或者人员。

       第四十一条　从事第二类医疗器械经营的，由经营企业向所在地设区的市级人民政府负责药品监督管理的部门备案并提交符合本条例第四十条规定条件的有关资料。

       按照国务院药品监督管理部门的规定，对产品安全性、有效性不受流通过程影响的第二类医疗器械，可以免于经营备案。

       第四十二条　从事第三类医疗器械经营的，经营企业应当向所在地设区的市级人民政府负责药品监督管理的部门申请经营许可并提交符合本条例第四十条规定条件的有关资料。

       受理经营许可申请的负责药品监督管理的部门应当对申请资料进行审查，必要时组织核查，并自受理申请之日起20个工作日内作出决定。对符合规定条件的，准予许可并发给医疗器械经营许可证；对不符合规定条件的，不予许可并书面说明理由。

       医疗器械经营许可证有效期为5年。有效期届满需要延续的，依照有关行政许可的法律规定办理延续手续。

       第四十三条　医疗器械注册人、备案人经营其注册、备案的医疗器械，无需办理医疗器械经营许可或者备案，但应当符合本条例规定的经营条件。

       第四十四条　从事医疗器械经营，应当依照法律法规和国务院药品监督管理部门制定的医疗器械经营质量管理规范的要求，建立健全与所经营医疗器械相适应的质量管理体系并保证其有效运行。

       第四十五条　医疗器械经营企业、使用单位应当从具备合法资质的医疗器械注册人、备案人、生产经营企业购进医疗器械。购进医疗器械时，应当查验供货者的资质和医疗器械的合格证明文件，建立进货查验记录制度。从事第二类、第三类医疗器械批发业务以及第三类医疗器械零售业务的经营企业，还应当建立销售记录制度。

       记录事项包括：

       (一)医疗器械的名称、型号、规格、数量；

       (二)医疗器械的生产批号、使用期限或者失效日期、销售日期；

       (三)医疗器械注册人、备案人和受托生产企业的名称；

       (四)供货者或者购货者的名称、地址以及联系方式；

       (五)相关许可证明文件编号等。

       进货查验记录和销售记录应当真实、准确、完整和可追溯，并按照国务院药品监督管理部门规定的期限予以保存。国家鼓励采用先进技术手段进行记录。

       第四十六条　从事医疗器械网络销售的，应当是医疗器械注册人、备案人或者医疗器械经营企业。从事医疗器械网络销售的经营者，应当将从事医疗器械网络销售的相关信息告知所在地设区的市级人民政府负责药品监督管理的部门，经营第一类医疗器械和本条例第四十一条第二款规定的第二类医疗器械的除外。

       为医疗器械网络交易提供服务的电子商务平台经营者应当对入网医疗器械经营者进行实名登记，审查其经营许可、备案情况和所经营医疗器械产品注册、备案情况，并对其经营行为进行管理。电子商务平台经营者发现入网医疗器械经营者有违反本条例规定行为的，应当及时制止并立即报告医疗器械经营者所在地设区的市级人民政府负责药品监督管理的部门；发现严重违法行为的，应当立即停止提供网络交易平台服务。

       第四十七条　运输、贮存医疗器械，应当符合医疗器械说明书和标签标示的要求；对温度、湿度等环境条件有特殊要求的，应当采取相应措施，保证医疗器械的安全、有效。

       第四十八条　医疗器械使用单位应当有与在用医疗器械品种、数量相适应的贮存场所和条件。医疗器械使用单位应当加强对工作人员的技术培训，按照产品说明书、技术操作规范等要求使用医疗器械。

       医疗器械使用单位配置大型医用设备，应当符合国务院卫生主管部门制定的大型医用设备配置规划，与其功能定位、临床服务需求相适应，具有相应的技术条件、配套设施和具备相应资质、能力的专业技术人员，并经省级以上人民政府卫生主管部门批准，取得大型医用设备配置许可证。

       大型医用设备配置管理办法由国务院卫生主管部门会同国务院有关部门制定。大型医用设备目录由国务院卫生主管部门商国务院有关部门提出，报国务院批准后执行。

       第四十九条　医疗器械使用单位对重复使用的医疗器械，应当按照国务院卫生主管部门制定的消毒和管理的规定进行处理。

       一次性使用的医疗器械不得重复使用，对使用过的应当按照国家有关规定销毁并记录。一次性使用的医疗器械目录由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生主管部门制定、调整并公布。列入一次性使用的医疗器械目录，应当具有充足的无法重复使用的证据理由。重复使用可以保证安全、有效的医疗器械，不列入一次性使用的医疗器械目录。对因设计、生产工艺、消毒灭菌技术等改进后重复使用可以保证安全、有效的医疗器械，应当调整出一次性使用的医疗器械目录，允许重复使用。

       第五十条　医疗器械使用单位对需要定期检查、检验、校准、保养、维护的医疗器械，应当按照产品说明书的要求进行检查、检验、校准、保养、维护并予以记录，及时进行分析、评估，确保医疗器械处于良好状态，保障使用质量；对使用期限长的大型医疗器械，应当逐台建立使用档案，记录其使用、维护、转让、实际使用时间等事项。记录保存期限不得少于医疗器械规定使用期限终止后5年。

       第五十一条　医疗器械使用单位应当妥善保存购入第三类医疗器械的原始资料，并确保信息具有可追溯性。

       使用大型医疗器械以及植入和介入类医疗器械的，应当将医疗器械的名称、关键性技术参数等信息以及与使用质量安全密切相关的必要信息记载到病历等相关记录中。

       第五十二条　发现使用的医疗器械存在安全隐患的，医疗器械使用单位应当立即停止使用，并通知医疗器械注册人、备案人或者其他负责产品质量的机构进行检修；经检修仍不能达到使用安全标准的医疗器械，不得继续使用。

       第五十三条　对国内尚无同品种产品上市的体外诊断试剂，符合条件的医疗机构根据本单位的临床需要，可以自行研制，在执业医师指导下在本单位内使用。具体管理办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生主管部门制定。

       第五十四条　负责药品监督管理的部门和卫生主管部门依据各自职责，分别对使用环节的医疗器械质量和医疗器械使用行为进行监督管理。

       第五十五条　医疗器械经营企业、使用单位不得经营、使用未依法注册或者备案、无合格证明文件以及过期、失效、淘汰的医疗器械。

       第五十六条　医疗器械使用单位之间转让在用医疗器械，转让方应当确保所转让的医疗器械安全、有效，不得转让过期、失效、淘汰以及检验不合格的医疗器械。

       第五十七条　进口的医疗器械应当是依照本条例第二章的规定已注册或者已备案的医疗器械。

       进口的医疗器械应当有中文说明书、中文标签。说明书、标签应当符合本条例规定以及相关强制性标准的要求，并在说明书中载明医疗器械的原产地以及境外医疗器械注册人、备案人指定的我国境内企业法人的名称、地址、联系方式。没有中文说明书、中文标签或者说明书、标签不符合本条规定的，不得进口。

       医疗机构因临床急需进口少量第二类、第三类医疗器械的，经国务院药品监督管理部门或者国务院授权的省、自治区、直辖市人民政府批准，可以进口。进口的医疗器械应当在指定医疗机构内用于特定医疗目的。

       禁止进口过期、失效、淘汰等已使用过的医疗器械。

       第五十八条　出入境检验检疫机构依法对进口的医疗器械实施检验；检验不合格的，不得进口。

       国务院药品监督管理部门应当及时向国家出入境检验检疫部门通报进口医疗器械的注册和备案情况。进口口岸所在地出入境检验检疫机构应当及时向所在地设区的市级人民政府负责药品监督管理的部门通报进口医疗器械的通关情况。

       第五十九条　出口医疗器械的企业应当保证其出口的医疗器械符合进口国(地区)的要求。

       第六十条　医疗器械广告的内容应当真实合法，以经负责药品监督管理的部门注册或者备案的医疗器械说明书为准，不得含有虚假、夸大、误导性的内容。

       发布医疗器械广告，应当在发布前由省、自治区、直辖市人民政府确定的广告审查机关对广告内容进行审查，并取得医疗器械广告批准文号；未经审查，不得发布。

       省级以上人民政府药品监督管理部门责令暂停生产、进口、经营和使用的医疗器械，在暂停期间不得发布涉及该医疗器械的广告。

       医疗器械广告的审查办法由国务院市场监督管理部门制定。

第五章　不良事件的处理与医疗器械的召回

　　第六十一条　国家建立医疗器械不良事件监测制度，对医疗器械不良事件及时进行收集、分析、评价、控制。

       第六十二条　医疗器械注册人、备案人应当建立医疗器械不良事件监测体系，配备与其产品相适应的不良事件监测机构和人员，对其产品主动开展不良事件监测，并按照国务院药品监督管理部门的规定，向医疗器械不良事件监测技术机构报告调查、分析、评价、产品风险控制等情况。

       医疗器械生产经营企业、使用单位应当协助医疗器械注册人、备案人对所生产经营或者使用的医疗器械开展不良事件监测；发现医疗器械不良事件或者可疑不良事件，应当按照国务院药品监督管理部门的规定，向医疗器械不良事件监测技术机构报告。

       其他单位和个人发现医疗器械不良事件或者可疑不良事件，有权向负责药品监督管理的部门或者医疗器械不良事件监测技术机构报告。

       第六十三条　国务院药品监督管理部门应当加强医疗器械不良事件监测信息网络建设。

       医疗器械不良事件监测技术机构应当加强医疗器械不良事件信息监测，主动收集不良事件信息；发现不良事件或者接到不良事件报告的，应当及时进行核实，必要时进行调查、分析、评估，向负责药品监督管理的部门和卫生主管部门报告并提出处理建议。

       医疗器械不良事件监测技术机构应当公布联系方式，方便医疗器械注册人、备案人、生产经营企业、使用单位等报告医疗器械不良事件。

       第六十四条　负责药品监督管理的部门应当根据医疗器械不良事件评估结果及时采取发布警示信息以及责令暂停生产、进口、经营和使用等控制措施。

       省级以上人民政府药品监督管理部门应当会同同级卫生主管部门和相关部门组织对引起突发、群发的严重伤害或者死亡的医疗器械不良事件及时进行调查和处理，并组织对同类医疗器械加强监测。

       负责药品监督管理的部门应当及时向同级卫生主管部门通报医疗器械使用单位的不良事件监测有关情况。

       第六十五条　医疗器械注册人、备案人、生产经营企业、使用单位应当对医疗器械不良事件监测技术机构、负责药品监督管理的部门、卫生主管部门开展的医疗器械不良事件调查予以配合。

       第六十六条　有下列情形之一的，医疗器械注册人、备案人应当主动开展已上市医疗器械再评价：

       (一)根据科学研究的发展，对医疗器械的安全、有效有认识上的改变；

       (二)医疗器械不良事件监测、评估结果表明医疗器械可能存在缺陷；

       (三)国务院药品监督管理部门规定的其他情形。

       医疗器械注册人、备案人应当根据再评价结果，采取相应控制措施，对已上市医疗器械进行改进，并按照规定进行注册变更或者备案变更。再评价结果表明已上市医疗器械不能保证安全、有效的，医疗器械注册人、备案人应当主动申请注销医疗器械注册证或者取消备案；医疗器械注册人、备案人未申请注销医疗器械注册证或者取消备案的，由负责药品监督管理的部门注销医疗器械注册证或者取消备案。

       省级以上人民政府药品监督管理部门根据医疗器械不良事件监测、评估等情况，对已上市医疗器械开展再评价。再评价结果表明已上市医疗器械不能保证安全、有效的，应当注销医疗器械注册证或者取消备案。

       负责药品监督管理的部门应当向社会及时公布注销医疗器械注册证和取消备案情况。被注销医疗器械注册证或者取消备案的医疗器械不得继续生产、进口、经营、使用。

       第六十七条　医疗器械注册人、备案人发现生产的医疗器械不符合强制性标准、经注册或者备案的产品技术要求，或者存在其他缺陷的，应当立即停止生产，通知相关经营企业、使用单位和消费者停止经营和使用，召回已经上市销售的医疗器械，采取补救、销毁等措施，记录相关情况，发布相关信息，并将医疗器械召回和处理情况向负责药品监督管理的部门和卫生主管部门报告。

       医疗器械受托生产企业、经营企业发现生产、经营的医疗器械存在前款规定情形的，应当立即停止生产、经营，通知医疗器械注册人、备案人，并记录停止生产、经营和通知情况。医疗器械注册人、备案人认为属于依照前款规定需要召回的医疗器械，应当立即召回。

       医疗器械注册人、备案人、受托生产企业、经营企业未依照本条规定实施召回或者停止生产、经营的，负责药品监督管理的部门可以责令其召回或者停止生产、经营。

第六章　监督检查

　　第六十八条　国家建立职业化专业化检查员制度，加强对医疗器械的监督检查。

       第六十九条　负责药品监督管理的部门应当对医疗器械的研制、生产、经营活动以及使用环节的医疗器械质量加强监督检查，并对下列事项进行重点监督检查：

       (一)是否按照经注册或者备案的产品技术要求组织生产；

       (二)质量管理体系是否保持有效运行；

       (三)生产经营条件是否持续符合法定要求。

       必要时，负责药品监督管理的部门可以对为医疗器械研制、生产、经营、使用等活动提供产品或者服务的其他相关单位和个人进行延伸检查。

       第七十条　负责药品监督管理的部门在监督检查中有下列职权：

       (一)进入现场实施检查、抽取样品；

       (二)查阅、复制、查封、扣押有关合同、票据、账簿以及其他有关资料；

       (三)查封、扣押不符合法定要求的医疗器械，违法使用的零配件、原材料以及用于违法生产经营医疗器械的工具、设备；

       (四)查封违反本条例规定从事医疗器械生产经营活动的场所。

       进行监督检查，应当出示执法证件，保守被检查单位的商业秘密。

       有关单位和个人应当对监督检查予以配合，提供相关文件和资料，不得隐瞒、拒绝、阻挠。

       第七十一条　卫生主管部门应当对医疗机构的医疗器械使用行为加强监督检查。实施监督检查时，可以进入医疗机构，查阅、复制有关档案、记录以及其他有关资料。

       第七十二条　医疗器械生产经营过程中存在产品质量安全隐患，未及时采取措施消除的，负责药品监督管理的部门可以采取告诫、责任约谈、责令限期整改等措施。

       对人体造成伤害或者有证据证明可能危害人体健康的医疗器械，负责药品监督管理的部门可以采取责令暂停生产、进口、经营、使用的紧急控制措施，并发布安全警示信息。

       第七十三条　负责药品监督管理的部门应当加强对医疗器械注册人、备案人、生产经营企业和使用单位生产、经营、使用的医疗器械的抽查检验。抽查检验不得收取检验费和其他任何费用，所需费用纳入本级政府预算。省级以上人民政府药品监督管理部门应当根据抽查检验结论及时发布医疗器械质量公告。

       卫生主管部门应当对大型医用设备的使用状况进行监督和评估；发现违规使用以及与大型医用设备相关的过度检查、过度治疗等情形的，应当立即纠正，依法予以处理。

       第七十四条　负责药品监督管理的部门未及时发现医疗器械安全系统性风险，未及时消除监督管理区域内医疗器械安全隐患的，本级人民政府或者上级人民政府负责药品监督管理的部门应当对其主要负责人进行约谈。

       地方人民政府未履行医疗器械安全职责，未及时消除区域性重大医疗器械安全隐患的，上级人民政府或者上级人民政府负责药品监督管理的部门应当对其主要负责人进行约谈。

       被约谈的部门和地方人民政府应当立即采取措施，对医疗器械监督管理工作进行整改。

       第七十五条　医疗器械检验机构资质认定工作按照国家有关规定实行统一管理。经国务院认证认可监督管理部门会同国务院药品监督管理部门认定的检验机构，方可对医疗器械实施检验。

       负责药品监督管理的部门在执法工作中需要对医疗器械进行检验的，应当委托有资质的医疗器械检验机构进行，并支付相关费用。

       当事人对检验结论有异议的，可以自收到检验结论之日起7个工作日内向实施抽样检验的部门或者其上一级负责药品监督管理的部门提出复检申请，由受理复检申请的部门在复检机构名录中随机确定复检机构进行复检。承担复检工作的医疗器械检验机构应当在国务院药品监督管理部门规定的时间内作出复检结论。复检结论为最终检验结论。复检机构与初检机构不得为同一机构；相关检验项目只有一家有资质的检验机构的，复检时应当变更承办部门或者人员。复检机构名录由国务院药品监督管理部门公布。

       第七十六条　对可能存在有害物质或者擅自改变医疗器械设计、原材料和生产工艺并存在安全隐患的医疗器械，按照医疗器械国家标准、行业标准规定的检验项目和检验方法无法检验的，医疗器械检验机构可以使用国务院药品监督管理部门批准的补充检验项目和检验方法进行检验；使用补充检验项目、检验方法得出的检验结论，可以作为负责药品监督管理的部门认定医疗器械质量的依据。

       第七十七条　市场监督管理部门应当依照有关广告管理的法律、行政法规的规定，对医疗器械广告进行监督检查，查处违法行为。

       第七十八条　负责药品监督管理的部门应当通过国务院药品监督管理部门在线政务服务平台依法及时公布医疗器械许可、备案、抽查检验、违法行为查处等日常监督管理信息。但是，不得泄露当事人的商业秘密。

       负责药品监督管理的部门建立医疗器械注册人、备案人、生产经营企业、使用单位信用档案，对有不良信用记录的增加监督检查频次，依法加强失信惩戒。

       第七十九条　负责药品监督管理的部门等部门应当公布本单位的联系方式，接受咨询、投诉、举报。负责药品监督管理的部门等部门接到与医疗器械监督管理有关的咨询，应当及时答复；接到投诉、举报，应当及时核实、处理、答复。对咨询、投诉、举报情况及其答复、核实、处理情况，应当予以记录、保存。

       有关医疗器械研制、生产、经营、使用行为的举报经调查属实的，负责药品监督管理的部门等部门对举报人应当给予奖励。有关部门应当为举报人保密。

       第八十条　国务院药品监督管理部门制定、调整、修改本条例规定的目录以及与医疗器械监督管理有关的规范，应当公开征求意见；采取听证会、论证会等形式，听取专家、医疗器械注册人、备案人、生产经营企业、使用单位、消费者、行业协会以及相关组织等方面的意见。

第七章　法律责任

　　第八十一条　有下列情形之一的，由负责药品监督管理的部门没收违法所得、违法生产经营的医疗器械和用于违法生产经营的工具、设备、原材料等物品；违法生产经营的医疗器械货值金额不足1万元的，并处5万元以上15万元以下罚款；货值金额1万元以上的，并处货值金额15倍以上30倍以下罚款；情节严重的，责令停产停业，10年内不受理相关责任人以及单位提出的医疗器械许可申请，对违法单位的法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他责任人员，没收违法行为发生期间自本单位所获收入，并处所获收入30%以上3倍以下罚款，终身禁止其从事医疗器械生产经营活动：

       (一)生产、经营未取得医疗器械注册证的第二类、第三类医疗器械；

       (二)未经许可从事第二类、第三类医疗器械生产活动；

       (三)未经许可从事第三类医疗器械经营活动。

       有前款第一项情形、情节严重的，由原发证部门吊销医疗器械生产许可证或者医疗器械经营许可证。

       第八十二条　未经许可擅自配置使用大型医用设备的，由县级以上人民政府卫生主管部门责令停止使用，给予警告，没收违法所得；违法所得不足1万元的，并处5万元以上10万元以下罚款；违法所得1万元以上的，并处违法所得10倍以上30倍以下罚款；情节严重的，5年内不受理相关责任人以及单位提出的大型医用设备配置许可申请，对违法单位的法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他责任人员，没收违法行为发生期间自本单位所获收入，并处所获收入30%以上3倍以下罚款，依法给予处分。

       第八十三条　在申请医疗器械行政许可时提供虚假资料或者采取其他欺骗手段的，不予行政许可，已经取得行政许可的，由作出行政许可决定的部门撤销行政许可，没收违法所得、违法生产经营使用的医疗器械，10年内不受理相关责任人以及单位提出的医疗器械许可申请；违法生产经营使用的医疗器械货值金额不足1万元的，并处5万元以上15万元以下罚款；货值金额1万元以上的，并处货值金额15倍以上30倍以下罚款；情节严重的，责令停产停业，对违法单位的法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他责任人员，没收违法行为发生期间自本单位所获收入，并处所获收入30%以上3倍以下罚款，终身禁止其从事医疗器械生产经营活动。

       伪造、变造、买卖、出租、出借相关医疗器械许可证件的，由原发证部门予以收缴或者吊销，没收违法所得；违法所得不足1万元的，并处5万元以上10万元以下罚款；违法所得1万元以上的，并处违法所得10倍以上20倍以下罚款；构成违反治安管理行为的，由公安机关依法予以治安管理处罚。

       第八十四条　有下列情形之一的，由负责药品监督管理的部门向社会公告单位和产品名称，责令限期改正；逾期不改正的，没收违法所得、违法生产经营的医疗器械；违法生产经营的医疗器械货值金额不足1万元的，并处1万元以上5万元以下罚款；货值金额1万元以上的，并处货值金额5倍以上20倍以下罚款；情节严重的，对违法单位的法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他责任人员，没收违法行为发生期间自本单位所获收入，并处所获收入30%以上2倍以下罚款，5年内禁止其从事医疗器械生产经营活动：

       (一)生产、经营未经备案的第一类医疗器械；

       (二)未经备案从事第一类医疗器械生产；

       (三)经营第二类医疗器械，应当备案但未备案；

       (四)已经备案的资料不符合要求。

       第八十五条　备案时提供虚假资料的，由负责药品监督管理的部门向社会公告备案单位和产品名称，没收违法所得、违法生产经营的医疗器械；违法生产经营的医疗器械货值金额不足1万元的，并处2万元以上5万元以下罚款；货值金额1万元以上的，并处货值金额5倍以上20倍以下罚款；情节严重的，责令停产停业，对违法单位的法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他责任人员，没收违法行为发生期间自本单位所获收入，并处所获收入30%以上3倍以下罚款，10年内禁止其从事医疗器械生产经营活动。

       第八十六条　有下列情形之一的，由负责药品监督管理的部门责令改正，没收违法生产经营使用的医疗器械；违法生产经营使用的医疗器械货值金额不足1万元的，并处2万元以上5万元以下罚款；货值金额1万元以上的，并处货值金额5倍以上20倍以下罚款；情节严重的，责令停产停业，直至由原发证部门吊销医疗器械注册证、医疗器械生产许可证、医疗器械经营许可证，对违法单位的法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他责任人员，没收违法行为发生期间自本单位所获收入，并处所获收入30%以上3倍以下罚款，10年内禁止其从事医疗器械生产经营活动：

       (一)生产、经营、使用不符合强制性标准或者不符合经注册或者备案的产品技术要求的医疗器械；

       (二)未按照经注册或者备案的产品技术要求组织生产，或者未依照本条例规定建立质量管理体系并保持有效运行，影响产品安全、有效；

       (三)经营、使用无合格证明文件、过期、失效、淘汰的医疗器械，或者使用未依法注册的医疗器械；

       (四)在负责药品监督管理的部门责令召回后仍拒不召回，或者在负责药品监督管理的部门责令停止或者暂停生产、进口、经营后，仍拒不停止生产、进口、经营医疗器械；

       (五)委托不具备本条例规定条件的企业生产医疗器械，或者未对受托生产企业的生产行为进行管理；

       (六)进口过期、失效、淘汰等已使用过的医疗器械。

       第八十七条　医疗器械经营企业、使用单位履行了本条例规定的进货查验等义务，有充分证据证明其不知道所经营、使用的医疗器械为本条例第八十一条第一款第一项、第八十四条第一项、第八十六条第一项和第三项规定情形的医疗器械，并能如实说明其进货来源的，收缴其经营、使用的不符合法定要求的医疗器械，可以免除行政处罚。

       第八十八条　有下列情形之一的，由负责药品监督管理的部门责令改正，处1万元以上5万元以下罚款；拒不改正的，处5万元以上10万元以下罚款；情节严重的，责令停产停业，直至由原发证部门吊销医疗器械生产许可证、医疗器械经营许可证，对违法单位的法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他责任人员，没收违法行为发生期间自本单位所获收入，并处所获收入30%以上2倍以下罚款，5年内禁止其从事医疗器械生产经营活动：

       (一)生产条件发生变化、不再符合医疗器械质量管理体系要求，未依照本条例规定整改、停止生产、报告；

       (二)生产、经营说明书、标签不符合本条例规定的医疗器械；

       (三)未按照医疗器械说明书和标签标示要求运输、贮存医疗器械；

       (四)转让过期、失效、淘汰或者检验不合格的在用医疗器械。

       第八十九条　有下列情形之一的，由负责药品监督管理的部门和卫生主管部门依据各自职责责令改正，给予警告；拒不改正的，处1万元以上10万元以下罚款；情节严重的，责令停产停业，直至由原发证部门吊销医疗器械注册证、医疗器械生产许可证、医疗器械经营许可证，对违法单位的法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他责任人员处1万元以上3万元以下罚款：

       (一)未按照要求提交质量管理体系自查报告；

       (二)从不具备合法资质的供货者购进医疗器械；

       (三)医疗器械经营企业、使用单位未依照本条例规定建立并执行医疗器械进货查验记录制度；

       (四)从事第二类、第三类医疗器械批发业务以及第三类医疗器械零售业务的经营企业未依照本条例规定建立并执行销售记录制度；

       (五)医疗器械注册人、备案人、生产经营企业、使用单位未依照本条例规定开展医疗器械不良事件监测，未按照要求报告不良事件，或者对医疗器械不良事件监测技术机构、负责药品监督管理的部门、卫生主管部门开展的不良事件调查不予配合；

       (六)医疗器械注册人、备案人未按照规定制定上市后研究和风险管控计划并保证有效实施；

       (七)医疗器械注册人、备案人未按照规定建立并执行产品追溯制度；

       (八)医疗器械注册人、备案人、经营企业从事医疗器械网络销售未按照规定告知负责药品监督管理的部门；

       (九)对需要定期检查、检验、校准、保养、维护的医疗器械，医疗器械使用单位未按照产品说明书要求进行检查、检验、校准、保养、维护并予以记录，及时进行分析、评估，确保医疗器械处于良好状态；

       (十)医疗器械使用单位未妥善保存购入第三类医疗器械的原始资料。

       第九十条　有下列情形之一的，由县级以上人民政府卫生主管部门责令改正，给予警告；拒不改正的，处5万元以上10万元以下罚款；情节严重的，处10万元以上30万元以下罚款，责令暂停相关医疗器械使用活动，直至由原发证部门吊销执业许可证，依法责令相关责任人员暂停6个月以上1年以下执业活动，直至由原发证部门吊销相关人员执业证书，对违法单位的法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他责任人员，没收违法行为发生期间自本单位所获收入，并处所获收入30%以上3倍以下罚款，依法给予处分：

       (一)对重复使用的医疗器械，医疗器械使用单位未按照消毒和管理的规定进行处理；

       (二)医疗器械使用单位重复使用一次性使用的医疗器械，或者未按照规定销毁使用过的一次性使用的医疗器械；

       (三)医疗器械使用单位未按照规定将大型医疗器械以及植入和介入类医疗器械的信息记载到病历等相关记录中；

       (四)医疗器械使用单位发现使用的医疗器械存在安全隐患未立即停止使用、通知检修，或者继续使用经检修仍不能达到使用安全标准的医疗器械；

       (五)医疗器械使用单位违规使用大型医用设备，不能保障医疗质量安全。

       第九十一条　违反进出口商品检验相关法律、行政法规进口医疗器械的，由出入境检验检疫机构依法处理。

       第九十二条　为医疗器械网络交易提供服务的电子商务平台经营者违反本条例规定，未履行对入网医疗器械经营者进行实名登记，审查许可、注册、备案情况，制止并报告违法行为，停止提供网络交易平台服务等管理义务的，由负责药品监督管理的部门依照《中华人民共和国电子商务法》的规定给予处罚。

       第九十三条　未进行医疗器械临床试验机构备案开展临床试验的，由负责药品监督管理的部门责令停止临床试验并改正；拒不改正的，该临床试验数据不得用于产品注册、备案，处5万元以上10万元以下罚款，并向社会公告；造成严重后果的，5年内禁止其开展相关专业医疗器械临床试验，并处10万元以上30万元以下罚款，由卫生主管部门对违法单位的法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他责任人员，没收违法行为发生期间自本单位所获收入，并处所获收入30%以上3倍以下罚款，依法给予处分。

       临床试验申办者开展临床试验未经备案的，由负责药品监督管理的部门责令停止临床试验，对临床试验申办者处5万元以上10万元以下罚款，并向社会公告；造成严重后果的，处10万元以上30万元以下罚款。该临床试验数据不得用于产品注册、备案，5年内不受理相关责任人以及单位提出的医疗器械注册申请。

       临床试验申办者未经批准开展对人体具有较高风险的第三类医疗器械临床试验的，由负责药品监督管理的部门责令立即停止临床试验，对临床试验申办者处10万元以上30万元以下罚款，并向社会公告；造成严重后果的，处30万元以上100万元以下罚款。该临床试验数据不得用于产品注册，10年内不受理相关责任人以及单位提出的医疗器械临床试验和注册申请，对违法单位的法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他责任人员，没收违法行为发生期间自本单位所获收入，并处所获收入30%以上3倍以下罚款。

       第九十四条　医疗器械临床试验机构开展医疗器械临床试验未遵守临床试验质量管理规范的，由负责药品监督管理的部门责令改正或者立即停止临床试验，处5万元以上10万元以下罚款；造成严重后果的，5年内禁止其开展相关专业医疗器械临床试验，由卫生主管部门对违法单位的法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他责任人员，没收违法行为发生期间自本单位所获收入，并处所获收入30%以上3倍以下罚款，依法给予处分。

       第九十五条　医疗器械临床试验机构出具虚假报告的，由负责药品监督管理的部门处10万元以上30万元以下罚款；有违法所得的，没收违法所得；10年内禁止其开展相关专业医疗器械临床试验；由卫生主管部门对违法单位的法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他责任人员，没收违法行为发生期间自本单位所获收入，并处所获收入30%以上3倍以下罚款，依法给予处分。

       第九十六条　医疗器械检验机构出具虚假检验报告的，由授予其资质的主管部门撤销检验资质，10年内不受理相关责任人以及单位提出的资质认定申请，并处10万元以上30万元以下罚款；有违法所得的，没收违法所得；对违法单位的法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他责任人员，没收违法行为发生期间自本单位所获收入，并处所获收入30%以上3倍以下罚款，依法给予处分；受到开除处分的，10年内禁止其从事医疗器械检验工作。

       第九十七条　违反本条例有关医疗器械广告管理规定的，依照《中华人民共和国广告法》的规定给予处罚。

       第九十八条　境外医疗器械注册人、备案人指定的我国境内企业法人未依照本条例规定履行相关义务的，由省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门责令改正，给予警告，并处5万元以上10万元以下罚款；情节严重的，处10万元以上50万元以下罚款，5年内禁止其法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他责任人员从事医疗器械生产经营活动。

       境外医疗器械注册人、备案人拒不履行依据本条例作出的行政处罚决定的，10年内禁止其医疗器械进口。

       第九十九条　医疗器械研制、生产、经营单位和检验机构违反本条例规定使用禁止从事医疗器械生产经营活动、检验工作的人员的，由负责药品监督管理的部门责令改正，给予警告；拒不改正的，责令停产停业直至吊销许可证件。

       第一百条　医疗器械技术审评机构、医疗器械不良事件监测技术机构未依照本条例规定履行职责，致使审评、监测工作出现重大失误的，由负责药品监督管理的部门责令改正，通报批评，给予警告；造成严重后果的，对违法单位的法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他责任人员，依法给予处分。

       第一百零一条　负责药品监督管理的部门或者其他有关部门工作人员违反本条例规定，滥用职权、玩忽职守、徇私舞弊的，依法给予处分。

       第一百零二条　违反本条例规定，构成犯罪的，依法追究刑事责任；造成人身、财产或者其他损害的，依法承担赔偿责任。

第八章　附　　则

　　第一百零三条　本条例下列用语的含义：

       医疗器械，是指直接或者间接用于人体的仪器、设备、器具、体外诊断试剂及校准物、材料以及其他类似或者相关的物品，包括所需要的计算机软件；其效用主要通过物理等方式获得，不是通过药理学、免疫学或者代谢的方式获得，或者虽然有这些方式参与但是只起辅助作用；其目的是：

       (一)疾病的诊断、预防、监护、治疗或者缓解；

       (二)损伤的诊断、监护、治疗、缓解或者功能补偿；

       (三)生理结构或者生理过程的检验、替代、调节或者支持；

       (四)生命的支持或者维持；

       (五)妊娠控制；

       (六)通过对来自人体的样本进行检查，为医疗或者诊断目的提供信息。

       医疗器械注册人、备案人，是指取得医疗器械注册证或者办理医疗器械备案的企业或者研制机构。

       医疗器械使用单位，是指使用医疗器械为他人提供医疗等技术服务的机构，包括医疗机构、血站、单采血浆站、康复辅助器具适配机构等。

       大型医用设备，是指使用技术复杂、资金投入量大、运行成本高、对医疗费用影响大且纳入目录管理的大型医疗器械。

       第一百零四条　医疗器械产品注册可以收取费用。具体收费项目、标准分别由国务院财政、价格主管部门按照国家有关规定制定。

       第一百零五条　医疗卫生机构为应对突发公共卫生事件而研制的医疗器械的管理办法，由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生主管部门制定。

       从事非营利的避孕医疗器械的存储、调拨和供应，应当遵守国务院卫生主管部门会同国务院药品监督管理部门制定的管理办法。

       中医医疗器械的技术指导原则，由国务院药品监督管理部门会同国务院中医药管理部门制定。

       第一百零六条　军队医疗器械使用的监督管理，依照本条例和军队有关规定执行。

       第一百零七条　本条例自2021年6月1日起施行。

　　第一条　为规范医疗器械分类，根据《医疗器械监督管理条例》，制定本规则。

　　第二条　本规则用于指导制定医疗器械分类目录和确定新的医疗器械的管理类别。

　　第三条　本规则有关用语的含义是：

　　（一）预期目的
　　指产品说明书、标签或者宣传资料载明的，使用医疗器械应当取得的作用。

　　（二）无源医疗器械
　　不依靠电能或者其他能源，但是可以通过由人体或者重力产生的能量，发挥其功能的医疗器械。

　　（三）有源医疗器械
　　任何依靠电能或者其他能源，而不是直接由人体或者重力产生的能量，发挥其功能的医疗器械。

　　（四）侵入器械
　　借助手术全部或者部分通过体表侵入人体，接触体内组织、血液循环系统、中枢神经系统等部位的医疗器械，包括介入手术中使用的器材、一次性使用无菌手术器械和暂时或短期留在人体内的器械等。本规则中的侵入器械不包括重复使用手术器械。

　　（五）重复使用手术器械
　　用于手术中进行切、割、钻、锯、抓、刮、钳、抽、夹等过程，不连接任何有源医疗器械，通过一定的处理可以重新使用的无源医疗器械。

　　（六）植入器械
　　借助手术全部或者部分进入人体内或腔道（口）中，或者用于替代人体上皮表面或眼表面，并且在手术过程结束后留在人体内30日（含）以上或者被人体吸收的医疗器械。

　　（七）接触人体器械
　　直接或间接接触患者或者能够进入患者体内的医疗器械。

　　（八）使用时限
　　1.连续使用时间：医疗器械按预期目的、不间断的实际作用时间；
　　2.暂时：医疗器械预期的连续使用时间在24小时以内；
　　3.短期：医疗器械预期的连续使用时间在24小时（含）以上、30日以内；
　　4.长期：医疗器械预期的连续使用时间在30日（含）以上。

　　（九）皮肤
　　未受损皮肤表面。

　　（十）腔道（口）
　　口腔、鼻腔、食道、外耳道、直肠、阴道、尿道等人体自然腔道和永久性人造开口。

　　（十一）创伤
　　各种致伤因素作用于人体所造成的组织结构完整性破坏或者功能障碍。

　　（十二）组织
　　人体体内组织，包括骨、牙髓或者牙本质，不包括血液循环系统和中枢神经系统。

　　（十三）血液循环系统
　　血管（毛细血管除外）和心脏。

　　（十四）中枢神经系统
　　脑和脊髓。

　　（十五）独立软件
　　具有一个或者多个医疗目的，无需医疗器械硬件即可完成自身预期目的，运行于通用计算平台的软件。

　　（十六）具有计量测试功能的医疗器械
　　用于测定生理、病理、解剖参数，或者定量测定进出人体的能量或物质的医疗器械，其测量结果需要精确定量，并且该结果的准确性会对患者的健康和安全产生明显影响。

　　（十七）慢性创面
　　各种原因形成的长期不愈合创面，如静脉性溃疡、动脉性溃疡、糖尿病性溃疡、创伤性溃疡、压力性溃疡等。

　　第四条　医疗器械按照风险程度由低到高，管理类别依次分为第一类、第二类和第三类。
　　医疗器械风险程度，应当根据医疗器械的预期目的，通过结构特征、使用形式、使用状态、是否接触人体等因素综合判定。

　　第五条　依据影响医疗器械风险程度的因素，医疗器械可以分为以下几种情形：
　　（一）根据结构特征的不同，分为无源医疗器械和有源医疗器械。

　　（二）根据是否接触人体，分为接触人体器械和非接触人体器械。

　　（三）根据不同的结构特征和是否接触人体，医疗器械的使用形式包括：
　　无源接触人体器械：液体输送器械、改变血液体液器械、医用敷料、侵入器械、重复使用手术器械、植入器械、避孕和计划生育器械、其他无源接触人体器械。

　　无源非接触人体器械：护理器械、医疗器械清洗消毒器械、其他无源非接触人体器械。

　　有源接触人体器械：能量治疗器械、诊断监护器械、液体输送器械、电离辐射器械、植入器械、其他有源接触人体器械。

　　有源非接触人体器械：临床检验仪器设备、独立软件、医疗器械消毒灭菌设备、其他有源非接触人体器械。

　　（四）根据不同的结构特征、是否接触人体以及使用形式，医疗器械的使用状态或者其产生的影响包括以下情形：
　　无源接触人体器械：根据使用时限分为暂时使用、短期使用、长期使用；接触人体的部位分为皮肤或腔道（口）、创伤或组织、血液循环系统或中枢神经系统。

　　无源非接触人体器械：根据对医疗效果的影响程度分为基本不影响、轻微影响、重要影响。

　　有源接触人体器械：根据失控后可能造成的损伤程度分为轻微损伤、中度损伤、严重损伤。

　　有源非接触人体器械：根据对医疗效果的影响程度分为基本不影响、轻微影响、重要影响。

　　第六条　医疗器械的分类应当根据医疗器械分类判定表（见附件）进行分类判定。有以下情形的，还应当结合下述原则进行分类：

　　（一）如果同一医疗器械适用两个或者两个以上的分类，应当采取其中风险程度最高的分类；由多个医疗器械组成的医疗器械包，其分类应当与包内风险程度最高的医疗器械一致。

　　（二）可作为附件的医疗器械，其分类应当综合考虑该附件对配套主体医疗器械安全性、有效性的影响；如果附件对配套主体医疗器械有重要影响，附件的分类应不低于配套主体医疗器械的分类。

　　（三）监控或者影响医疗器械主要功能的医疗器械，其分类应当与被监控、影响的医疗器械的分类一致。

　　（四）以医疗器械作用为主的药械组合产品，按照第三类医疗器械管理。

　　（五）可被人体吸收的医疗器械，按照第三类医疗器械管理。

　　（六）对医疗效果有重要影响的有源接触人体器械，按照第三类医疗器械管理。

　　（七）医用敷料如果有以下情形，按照第三类医疗器械管理，包括：预期具有防组织或器官粘连功能，作为人工皮肤，接触真皮深层或其以下组织受损的创面，用于慢性创面，或者可被人体全部或部分吸收的。

　　（八）以无菌形式提供的医疗器械，其分类应不低于第二类。

　　（九）通过牵拉、撑开、扭转、压握、弯曲等作用方式，主动施加持续作用力于人体、可动态调整肢体固定位置的矫形器械（不包括仅具有固定、支撑作用的医疗器械，也不包括配合外科手术中进行临时矫形的医疗器械或者外科手术后或其他治疗中进行四肢矫形的医疗器械），其分类应不低于第二类。

　　（十）具有计量测试功能的医疗器械，其分类应不低于第二类。

　　（十一）如果医疗器械的预期目的是明确用于某种疾病的治疗，其分类应不低于第二类。

　　（十二）用于在内窥镜下完成夹取、切割组织或者取石等手术操作的无源重复使用手术器械，按照第二类医疗器械管理。

　　第七条　体外诊断试剂按照有关规定进行分类。

　　第八条　国家食品药品监督管理总局根据医疗器械生产、经营、使用情况，及时对医疗器械的风险变化进行分析、评价，对医疗器械分类目录进行调整。

　　第九条　国家食品药品监督管理总局可以组织医疗器械分类专家委员会制定、调整医疗器械分类目录。

　　第十条　本规则自2016年1月1日起施行。2000年4月5日公布的《医疗器械分类规则》（原国家药品监督管理局令第15号）同时废止。

　　附件：医疗器械分类判定表

第一条　为规范医疗器械说明书和标签，保证医疗器械使用的安全，根据《医疗器械监督管理条例》，制定本规定。

　　第二条　凡在中华人民共和国境内销售、使用的医疗器械，应当按照本规定要求附有说明书和标签。

　　第三条　医疗器械说明书是指由医疗器械注册人或者备案人制作，随产品提供给用户，涵盖该产品安全有效的基本信息，用以指导正确安装、调试、操作、使用、维护、保养的技术文件。
　　医疗器械标签是指在医疗器械或者其包装上附有的用于识别产品特征和标明安全警示等信息的文字说明及图形、符号。

　　第四条　医疗器械说明书和标签的内容应当科学、真实、完整、准确，并与产品特性相一致。
　　医疗器械说明书和标签的内容应当与经注册或者备案的相关内容一致。
　　医疗器械标签的内容应当与说明书有关内容相符合。

　　第五条　医疗器械说明书和标签对疾病名称、专业名词、诊断治疗过程和结果的表述，应当采用国家统一发布或者规范的专用词汇，度量衡单位应当符合国家相关标准的规定。

　　第六条　医疗器械说明书和标签中使用的符号或者识别颜色应当符合国家相关标准的规定；无相关标准规定的，该符号及识别颜色应当在说明书中描述。

　　第七条　医疗器械最小销售单元应当附有说明书。
　　医疗器械的使用者应当按照说明书使用医疗器械。

　　第八条　医疗器械的产品名称应当使用通用名称，通用名称应当符合国家食品药品监督管理总局制定的医疗器械命名规则。第二类、第三类医疗器械的产品名称应当与医疗器械注册证中的产品名称一致。
　　产品名称应当清晰地标明在说明书和标签的显著位置。

　　第九条　医疗器械说明书和标签文字内容应当使用中文，中文的使用应当符合国家通用的语言文字规范。医疗器械说明书和标签可以附加其他文种，但应当以中文表述为准。
　　医疗器械说明书和标签中的文字、符号、表格、数字、图形等应当准确、清晰、规范。

　　第十条　医疗器械说明书一般应当包括以下内容：
　　（一）产品名称、型号、规格；
　　（二）注册人或者备案人的名称、住所、联系方式及售后服务单位，进口医疗器械还应当载明代理人的名称、住所及联系方式；
　　（三）生产企业的名称、住所、生产地址、联系方式及生产许可证编号或者生产备案凭证编号，委托生产的还应当标注受托企业的名称、住所、生产地址、生产许可证编号或者生产备案凭证编号；
　　（四）医疗器械注册证编号或者备案凭证编号；
　　（五）产品技术要求的编号；
　　（六）产品性能、主要结构组成或者成分、适用范围；
　　（七）禁忌症、注意事项、警示以及提示的内容；
　　（八）安装和使用说明或者图示，由消费者个人自行使用的医疗器械还应当具有安全使用的特别说明；
　　（九）产品维护和保养方法，特殊储存、运输条件、方法；
　　（十）生产日期，使用期限或者失效日期；
　　（十一）配件清单，包括配件、附属品、损耗品更换周期以及更换方法的说明等；
　　（十二）医疗器械标签所用的图形、符号、缩写等内容的解释；
　　（十三）说明书的编制或者修订日期；
　　（十四）其他应当标注的内容。

　　第十一条　医疗器械说明书中有关注意事项、警示以及提示性内容主要包括：
　　（一）产品使用的对象；
　　（二）潜在的安全危害及使用限制；
　　（三）产品在正确使用过程中出现意外时，对操作者、使用者的保护措施以及应当采取的应急和纠正措施；
　　（四）必要的监测、评估、控制手段；
　　（五）一次性使用产品应当注明“一次性使用”字样或者符号，已灭菌产品应当注明灭菌方式以及灭菌包装损坏后的处理方法，使用前需要消毒或者灭菌的应当说明消毒或者灭菌的方法；
　　（六）产品需要同其他医疗器械一起安装或者联合使用时，应当注明联合使用器械的要求、使用方法、注意事项；
　　（七）在使用过程中，与其他产品可能产生的相互干扰及其可能出现的危害；
　　（八）产品使用中可能带来的不良事件或者产品成分中含有的可能引起副作用的成分或者辅料；
　　（九）医疗器械废弃处理时应当注意的事项，产品使用后需要处理的，应当注明相应的处理方法；
　　（十）根据产品特性，应当提示操作者、使用者注意的其他事项。

　　第十二条　重复使用的医疗器械应当在说明书中明确重复使用的处理过程，包括清洁、消毒、包装及灭菌的方法和重复使用的次数或者其他限制。

　　第十三条　医疗器械标签一般应当包括以下内容：
　　（一）产品名称、型号、规格；
　　（二）注册人或者备案人的名称、住所、联系方式，进口医疗器械还应当载明代理人的名称、住所及联系方式；
　　（三）医疗器械注册证编号或者备案凭证编号；
　　（四）生产企业的名称、住所、生产地址、联系方式及生产许可证编号或者生产备案凭证编号，委托生产的还应当标注受托企业的名称、住所、生产地址、生产许可证编号或者生产备案凭证编号；
　　（五）生产日期，使用期限或者失效日期；
　　（六）电源连接条件、输入功率；
　　（七）根据产品特性应当标注的图形、符号以及其他相关内容；
　　（八）必要的警示、注意事项；
　　（九）特殊储存、操作条件或者说明；
　　（十）使用中对环境有破坏或者负面影响的医疗器械，其标签应当包含警示标志或者中文警示说明；
　　（十一）带放射或者辐射的医疗器械，其标签应当包含警示标志或者中文警示说明。
　　医疗器械标签因位置或者大小受限而无法全部标明上述内容的，至少应当标注产品名称、型号、规格、生产日期和使用期限或者失效日期，并在标签中明确“其他内容详见说明书”。

　　第十四条　医疗器械说明书和标签不得有下列内容：
　　（一）含有“疗效最佳”、“保证治愈”、“包治”、“根治”、“即刻见效”、“完全无毒副作用”等表示功效的断言或者保证的；
　　（二）含有“最高技术”、“最科学”、“最先进”、“最佳”等绝对化语言和表示的；
　　（三）说明治愈率或者有效率的；
　　（四）与其他企业产品的功效和安全性相比较的；
　　（五）含有“保险公司保险”、“无效退款”等承诺性语言的；
　　（六）利用任何单位或者个人的名义、形象作证明或者推荐的；
　　（七）含有误导性说明，使人感到已经患某种疾病，或者使人误解不使用该医疗器械会患某种疾病或者加重病情的表述，以及其他虚假、夸大、误导性的内容；
　　（八）法律、法规规定禁止的其他内容。

　　第十五条　医疗器械说明书应当由注册申请人或者备案人在医疗器械注册或者备案时，提交食品药品监督管理部门审查或者备案，提交的说明书内容应当与其他注册或者备案资料相符合。

　　第十六条　经食品药品监督管理部门注册审查的医疗器械说明书的内容不得擅自更改。
　　已注册的医疗器械发生注册变更的，申请人应当在取得变更文件后，依据变更文件自行修改说明书和标签。
　　说明书的其他内容发生变化的，应当向医疗器械注册的审批部门书面告知，并提交说明书更改情况对比说明等相关文件。审批部门自收到书面告知之日起20个工作日内未发出不予同意通知件的，说明书更改生效。

　　第十七条　已备案的医疗器械，备案信息表中登载内容、备案产品技术要求以及说明书其他内容发生变化的，备案人自行修改说明书和标签的相关内容。

　　第十八条　说明书和标签不符合本规定要求的，由县级以上食品药品监督管理部门按照《医疗器械监督管理条例》第六十七条的规定予以处罚。

　　第十九条　本规定自2014年10月1日起施行。2004年7月8日公布的《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》（原国家食品药品监督管理局令第10号）同时废止。

为进一步贯彻落实国务院《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》和中共中央办公厅、国务院办公厅印发的《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，落实“放管服”改革和优化营商环境要求，全面深化医疗器械审评审批制度改革，推动医疗器械产业高质量发展，更好地满足公众健康需求，现就已获进口医疗器械注册证产品在中国境内企业生产的有关事项公告如下：

一、适用范围

进口医疗器械注册人通过其在境内设立的外商投资企业在境内生产第二类、第三类已获进口医疗器械注册证产品的有关事项，适用本公告。

二、注册要求

（一）进口医疗器械注册人在中国境内设立的外商投资企业作为注册申请人，向药品监督管理部门提交境内医疗器械注册申请。注册申请内容，除注册人名称、住所、生产地址外，原则上应当与所对应的进口医疗器械注册证及其附件载明的相关事项保持一致。
　　（二）注册申请人按照《医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家食品药品监督管理总局2014年第43号公告）、《体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家食品药品监督管理总局2014年第44号公告）等要求提交注册申报资料。其中，医疗器械产品的综述资料、研究资料、临床评价资料、产品风险分析资料，体外诊断试剂产品的综述资料、主要原材料的研究资料（适用时）、主要生产工艺及反应体系的研究资料（适用时）、分析性能评估资料、阳性判断值或参考区间确定资料、稳定性研究资料、临床评价资料、产品风险分析资料，可提交进口医疗器械的原注册申报资料。进口注册人和境内注册申请人应当确保上述资料与本次注册申请的相关性和支持性。
　　（三）注册申报程序按照《医疗器械注册管理办法》《体外诊断试剂注册管理办法》以及医疗器械电子申报相关规定执行。
　　（四）按照本公告要求提交注册申请并获得批准的，注册证备注栏中应当载明相关已获准注册的进口产品的医疗器械注册证号。

三、注册体系核查要求

注册申请人应当确保境内生产包含产品的主要生产工艺，并承诺主要原材料和生产工艺不发生改变，提供产品在境内生产质量管理体系符合我国《医疗器械生产质量管理规范》的自查报告和境内外质量管理体系等同性对比报告。药品监管部门按照医疗器械注册质量管理体系核查工作程序，对境内注册申请人开展全面核查，重点关注境内外质量管理体系的等同性、溯源性，以及变更生产过程带来的体系变化是否会产生新的风险，引起注册事项的变更。

四、上市后监管要求

境内注册人应当按照《医疗器械生产监督管理办法》办理医疗器械生产许可证，严格落实质量安全主体责任，加强医疗器械全生命周期质量管理；按照《医疗器械生产质量管理规范》要求，建立健全质量管理体系并保证有效运行。

五、其他方面

中国境内企业投资的境外注册人在境内生产已获进口医疗器械注册证的第二类、第三类医疗器械产品的，参照本公告执行，由投资境外注册人的中国境内企业作为注册申请人申请该产品注册。
香港、澳门、台湾地区已获医疗器械注册证的产品有关事项参照本公告执行。
本公告自公告之日起施行。

　　附件：医疗器械/体外诊断试剂注册申报资料要求

为贯彻落实党中央、国务院关于深化“放管服”改革的重要决策部署，优化营商环境，进一步激发市场主体发展活力，为企业提供更加高效便捷的政务服务，国家药监局于2020年10月试点发放国产第三类、进口第二、三类医疗器械注册证，并逐步试点发放了与电子注册证关联的注册证变更文件，现已发放医疗器械电子注册证1.4万张、注册证变更文件0.35万张。在总结前期试点发放及应用情况基础上，国家药监局经研究决定，自2022年11月1日起，全面实施医疗器械电子注册证。现将有关事项公告如下：

　　一、此次医疗器械电子注册证发放范围为自2022年11月1日起，由国家药监局批准的国产第三类、进口第二、三类医疗器械注册证及注册变更文件。

　　二、医疗器械电子注册证与纸质注册证具有同等法律效力。电子注册证具有即时送达、短信提醒、证照授权、扫码查询、在线验证、全网共享等功能。

　　三、企业须先行在国家药监局网上办事大厅注册并实名认证，进入网上办事大厅“我的证照”栏目查看下载相应的电子注册证。也可登录“中国药监APP”，查看使用电子注册证。

　　四、医疗器械电子注册证不包含产品技术要求、说明书等附件。上述附件以电子文件形式与医疗器械电子注册证同步推送至国家药监局网上办事大厅法人空间“我的证照”栏目，推送成功即送达，企业可自行登录下载获取。

　　五、申请人应妥善保管国家药监局网上办事大厅账号、电子注册证及相关附件电子文件等。

　　六、医疗器械电子注册证使用相关问题可查看国家药监局网上办事大厅“电子证照”相关栏目。

　　特此公告。

第一条　为加强医疗器械监督管理，保证医疗器械通用名称命名科学、规范，根据《医疗器械监督管理条例》，制定本规则。
　　第二条　凡在中华人民共和国境内销售、使用的医疗器械应当使用通用名称，通用名称的命名应当符合本规则。
　　第三条　医疗器械通用名称应当符合国家有关法律、法规的规定，科学、明确，与产品的真实属性相一致。
　　第四条　医疗器械通用名称应当使用中文，符合国家语言文字规范。
　　第五条　具有相同或者相似的预期目的、共同技术的同品种医疗器械应当使用相同的通用名称。
　　第六条　医疗器械通用名称由一个核心词和一般不超过三个特征词组成。
　　核心词是对具有相同或者相似的技术原理、结构组成或者预期目的的医疗器械的概括表述。
　　特征词是对医疗器械使用部位、结构特点、技术特点或者材料组成等特定属性的描述。使用部位是指产品在人体的作用部位，可以是人体的系统、器官、组织、细胞等。结构特点是对产品特定结构、外观形态的描述。技术特点是对产品特殊作用原理、机理或者特殊性能的说明或者限定。材料组成是对产品的主要材料或者主要成分的描述。
　　第七条　医疗器械通用名称除应当符合本规则第六条的规定外，不得含有下列内容：
　　（一）型号、规格；
　　（二）图形、符号等标志；
　　（三）人名、企业名称、注册商标或者其他类似名称；
　　（四）“最佳”、“唯一”、“精确”、“速效”等绝对化、排他性的词语，或者表示产品功效的断言或者保证；
　　（五）说明有效率、治愈率的用语；
　　（六）未经科学证明或者临床评价证明，或者虚无、假设的概念性名称；
　　（七）明示或者暗示包治百病，夸大适用范围，或者其他具有误导性、欺骗性的内容；
　　（八）“美容”、“保健”等宣传性词语；
　　（九）有关法律、法规禁止的其他内容。
　　第八条　根据《中华人民共和国商标法》第十一条第一款的规定，医疗器械通用名称不得作为商标注册。
　　第九条　按照医疗器械管理的体外诊断试剂的命名依照《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第5号）的有关规定执行。
　　第十条　本规则自2016年4月1日起施行。

CLINICAL BACKGROUND (STATE-OF-THE-ART)

Clinical Background

Multi-Use Syringeless Injectors (MUSI) are advanced CT contrast media injection systems designed to enhance the efficiency and safety of contrast-enhanced computed tomography (CT) examinations. These systems utilize large-volume contrast media containers and peristaltic pump technology to deliver iodinated contrast media at controlled flow rates and volumes, improving image quality and diagnostic accuracy. (Toia et al. 2023)

MUSI systems are increasingly adopted in high-volume imaging environments where efficiency is crucial. They are particularly beneficial for patients with difficult venous access, where peripherally inserted central catheters (PICCs) may be used for contrast administration (Wortley and Almerol 2020). The clinical context for MUSI systems includes:

1. Growing demand for contrast-enhanced CT examinations, with over 50% of CT procedures requiring contrast media administration (Kemper et al. 2022).
2. Emphasis on patient safety, particularly regarding air embolism prevention and PICC tip positioning (Kemper et al. 2022) (Wortley and Almerol 2020).
3. Increasing focus on environmental sustainability and waste reduction in radiology practices (Toia et al. 2023).

MUSI systems often incorporate advanced features such as proactive air management, which aims to reduce the risk of air embolism during contrast injection (Kemper et al. 2022). They also allow for multiple patient use without changing the contrast media container, potentially improving workflow efficiency and reducing waste (Toia et al. 2023).

Alternative Options

Single-Use Syringe-Based Injectors (SUSI) are a traditional method for CT contrast media administration. These systems use disposable syringes and tubing for each patient, typically with separate syringes for contrast media and saline. SUSI systems often incorporate air detection sensors but use a reactive approach to air management. They generally result in higher waste generation compared to newer technologies (Toia et al. 2023) (Kemper et al. 2022).

Manual injection of contrast media is sometimes used, particularly for central venous catheters. However, a study at a children’s hospital found that hand injection of IV contrast material led to damage of central venous catheters in 0.3% of cases over a 6-year period. The study suggests that hand injection can generate high and inconsistent pressures, potentially leading to catheter damage. Unlike power injection, the pressure and rate of injection during hand administration are unknown and uncontrolled. This evidence challenges the assumption that manual injection is necessarily safer than power injection for central venous catheters (Donnelly, Dickerson, and Racadio 2007).

Clinical Benefit

–        Improved workflow efficiency
–        Enhanced safety and system features
–        Optimized contrast usage
–        Lower Adverse Event rate and extravasation rate

Table below summarizes the need for performance and safety parameters of the device under evaluation and its technology that requires clinical data. The performance and safety endpoints are established for the clinical claim.

Performance and Safety Endpoints Table

Claims	Outcome Parameters	Acceptance Criteria
Performance
Improved workflow efficiency	Patient changeover times	15.4s ± 8.7s
	Day setup times	138.1s ± 92s
	Workflow efficiency improvement (time savings)	> 40%
Enhanced safety and system features	Allowable injected air volume	< 0.017 mL
	Air detection accuracy	> 96% at 2ft distance
	Successful injection completion rate	> 98.9%
Optimized contrast usage	Contrast volume reduction	> 18%
Safety
Lower Adverse Event rate and extravasation rate	Overall adverse reaction rate	< 0.7%
	Minor contrast reactions	< 0.9%
	Extravasation Rate	< 0.6%
	Device-related complications	< 0.9%

The selected safety and performance endpoints are widely recognized by radiologists and technologists to evaluate CT contrast media injection systems. Based on the State-of-the-art (SOTA) literature articles, the following key performance and safety metrics have been established:

Workflow Efficiency:

MUSI systems reduce overall time spent per exam compared to Single-Use Syringe-Based Injectors (SUSI):

40.5 seconds less time spent per exam with MUSI (p < .001). 40-63% time savings. (Toia et al. 2023)

Patient changeover times show significant improvement:

15.4s ± 8.7s for newer systems compared to 53.7s ± 19.6s for conventional systems (p < .001). (Kemper et al. 2022)

Day setup efficiency:

138.1s ± 92s for setup time with projected workflow efficiency improvement of 40-63%. (Kemper et al. 2022)

System Performance & Safety Features:

MUSI systems significantly reduce contrast media waste:

• Significant reduction in iodinated contrast media waste with MUSI compared to SUSI. (Toia et al. 2023)
• Weight-based protocols demonstrate 18-28% reduction in contrast volume while maintaining image quality  (Yap et al. 2021); (Zeng et al. 2023)

High reliability in completing programmed injections:

• 100% successful injection completion rate. (Kemper et al. 2022)
• 98.9% successful injection completion rate (534/540 examinations). (Son et al. 2020)

Proactive air management systems demonstrate superior performance:

• Average injected air volume: 0.005 mL ± 0.006 mL (maximum 0.017 mL) with proactive systems;
• Compared to reactive systems: 0.130 mL ± 0.082 mL and 0.106 mL ± 0.094 mL. (McDermott, Barone, and Kemper 2021)

Adverse Events

Low overall adverse event rate:

0.7% of total procedures (Wang et al. 2022)

Contrast extravasation rates:

• 0.3% with warmed contrast
• 0.6% with non-warmed contrast (Mahajan et al. 2024)

Minor contrast reactions:

0.9% (Son et al. 2020)

Device-related complications:

• Device disconnection: 0.9% (Son et al. 2020)
• Catheter leakage: 0.2% (Son et al. 2020)

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1      Purpose of medical device classification

The classification of medical devices in use by the EU medical device legislation is a risk-based system taking into account the vulnerability of the human body and the potential risks associated with the devices. This approach uses a set of criteria that can be combined in various ways in order to determine classification, e.g. duration of contact with the body, degree of invasiveness, local vs. systemic effect, potential toxicity, the part of the body affected by the use of the device and if the device depends on a source of energy. The criteria can then be applied to a vast range of different medical devices and technologies. These are referred to as the ‘classification rules’ and are set out in Annex VIII of Regulation (EU) 2017/745 on medical devices (MDR). They correspond, to a large extent, to the classification rules established by the International Medical Device Regulators Forum (IMDRF) in the guidance document GHTF/SG1/N77:20121.

2      Practical relevance of classification

The purpose of this chapter is to provide a general overview on the impact of the classification of medical devices on different aspects of the device compliance with the legal requirements. The explanations provide some simplified concepts and are not exhaustive. For details see the MDR and related additional guidance2.

2.1     General requirements

Irrespective of the class of the device, all devices must comply with all relevant obligations of the MDR. However, some requirements depend on the device classification.

For example, the devices must:

• meet the general safety and performance requirements, including the requirements regarding the information to be supplied by the manufacturer (Annex I of the MDR);
• be subject to the reporting requirements under the medical device vigilance system;
• be CE marked (except custom-made devices and devices intended for clinical investigation, in which case they should comply with the provisions of respectively Art. 52.8 and Annex XIII or Articles 62 – 80, 82 and Annex XV);
• be assigned a Unique Device Identifier (UDI) number and be registered in the electronic system, in accordance with MDR Article 29;
• if the device is implantable, be supplied with an implant card and information to the patient in accordance with Article 18.

According to MDR Article 51 devices are divided into the following classes I, IIa, IIb and III, taking into account the intended purpose of the devices and their inherent risks. Classification is to be carried out in accordance with Annex VIII to the MDR. In addition, and according to Article 52(7)(a),
(b) and (c), Class I devices can be further subdivided into Is – sterile condition, Im – measuring function and Ir – reusable surgical.

The technical documentation3 to be drawn up by the manufacturer must include the risk class of the device and the justification for the classification rule(s) applied in accordance with Annex VIII of the MDR.

Sections 2.2-2.6 give an overview of some requirements that depend on the class of the device. For detailed and exhaustive provisions on each topic, refer to the MDR, as well as to dedicated guidance where available4.

Annex XVI products should be classified in accordance with the classification rules in Annex VIII of the MDR and taking into account possible provisions within the relevant implementing acts covering Annex XVI devices.

2.2     Conformity assessment

Conformity assessment is the process demonstrating whether the requirements of the MDR relating to a device have been fulfilled. Demonstrating conformity is in the first instance the responsibility of the manufacturer and for most devices classes the conformity is then assessed by a notified body. The higher the class of the device, the greater the involvement of a notified body in conformity assessment. Annex I (general safety and performance requirements) and Annexes II (technical documentation) and III (technical documentation on post-market surveillance) apply to all devices regardless of class. Further relevant conformity assessment procedures (laid down in Annexes IX to XI) will depend on the class of the device. For some classes, the manufacturer has a choice of more than one procedure. Conformity assessment is described in MDR Article 52.

Custom-made or investigational devices falling into any class have their own provisions: Annex XIII for custom-made devices and Article 82 for investigational devices. For class III implantable custom-made devices, the manufacturer also needs to apply either Chapter I of Annex IX or Part A of Annex XI.

2.3     Clinical evaluation and investigation

For any device regardless of class, the manufacturer must ensure the general safety and performance requirements are satisfied (MDR Article 5, MDR Annex I). This includes carrying out a clinical evaluation (MDR Article 5 (3), MDR Article 61, MDR Annex XIV. For implantable devices and class III devices, a premarket clinical investigation is compulsory, with some exceptions such as modifications of an existing device, demonstrated equivalence to CE-marked device, placed on the market under Directive 90/385/EEC or Directive 93/42/EEC for which sufficient clinical data is already available, and specific exemptions laid down in Article 61(6)(b). The conditions for starting a clinical investigation vary depending on the class of the device (see MDR Article 70(7) and Article 78). According to Article 61(10), if demonstration of conformity with Annex I requirements based on clinical data is not deemed appropriate, the manufacturer shall justify this in the technical documentation.

For class III implantable devices and class IIb active devices intended to administer or remove a medicinal product, the notified body must also follow the clinical evaluation consultation procedure where certain documentation including the clinical evaluation report is submitted for review by expert panels (MDR Article 54 and Section 5.1 of Annex IX). It must notify the Member State competent authorities of the certificates it has granted for these types of devices (MDR Article 55). The manufacturer may consult an expert panel on their clinical development strategy prior to performing the clinical evaluation and/or investigation (MDR Article 61(2)). See also MDCG Guideline 2019-35 for interpretation of Article 54.

For implantable devices and class III devices, other than custom-made or investigational devices, the manufacturer must update the post- market clinical follow-up evaluation report as it will serve an input for the writing of the Periodic Safety Update Report, and, if indicated, the summary of safety and clinical performance6 (MDR Article 32).

2.4     Post-market surveillance

The manufacturer must update the clinical evaluation with clinically relevant information coming from post-market surveillance, in particular the post-market clinical follow-up.

For class I devices, including sterile, those with a measuring function and the reusable surgical instruments, the manufacturer must prepare and maintain a post-market surveillance report (MDR Article 85), which must be made available to the competent authorities on request.

For class IIa, IIb and III devices, the manufacturer must prepare a periodic safety update report for each device, and, where relevant, for each category or group of devices (MDR Article 86). This report must be updated at least annually for class IIb and III devices and at least every two years for class IIa devices.

2.5     Traceability

For class III implantable devices, economic operators and health institutions are obliged to have a record of the UDI of the devices they have supplied or with which they have been supplied (MDR Article 27).

For class II and III devices, the economic operator is obliged to provide information on the Member State(s) where the device is, or is to be, made available when registering the device (Annex VI Part A 2.4). In the case of implantable and class III devices, the economic operator must provide the summary of safety and clinical performance (Annex VI Part A 2.14). For single-use class I and IIa devices packaged and labelled individually, the UDI carrier does not have to appear on the packaging but must appear on a higher level of packaging (Annex VI Part C 4.3).

However, if the healthcare provider does not have access to the higher level of packaging, the UDI carrier must appear on the individual device packaging.

2.6     Instructions for use

Generally, instructions for use must be supplied together with the device. By way of exception, class I and IIa devices may be supplied without instructions for use if such devices can safely be used without the instructions and no other provisions of Annex I Section 23 state otherwise.

3     How to carry out classification

This section is aimed at presenting definitions and terms useful for the application of the classification principles and rules.

3.1     Basic terms and definitions

Relevant definitions in respect to the classification of devices are set out in Article 2 and Chapter I of Annex VIII of the MDR but the Regulation also contains explanation of further terms. These relevant terms and definitions for this guidance are collected below.

3.1.1 Specific medical purpose

The specific medical purpose is specified by the manufacturer from those listed in the indents of Article 2(1) MDR.

3.1.2 Duration of use

Transient: Normally intended for continuous use for less than 60 minutes.

Short term: Normally intended for continuous use for between 60 minutes and 30 days_._

Long term: Normally intended for continuous use for more than 30 days.

In certain instances the duration of use for a product needs to be considered as the duration of effect. For instance, application of a topical cream to the skin may only take seconds to apply but the cream may remain in situ for many hours. The duration of use should therefore not be considered as the time taken to apply the product but rather the duration for which the product remains in or on the body.

3.1.3 Continuous use

In calculating the duration referred to in Section 1 of Chapter I of Annex VIII of MDR, continuous use means:

‘(a) The entire duration of use of the same device without regard to temporary interruption of use during a procedure or temporary removal for purposes such as cleaning or disinfection of the device. Whether the interruption of use or the removal is temporary shall be established in relation to the duration of the use prior to and after the period when the use is interrupted or the device removed; and

(b) the accumulated use of a device that is intended by the manufacturer to be replaced immediately with another of the same type.’

For example, a scalpel may be used on the same patient throughout an operation that may last for several hours. The uninterrupted use for an intended purpose, i.e. cutting tissue, will normally not last for more than a few seconds at a time. Therefore a scalpel is a transient use device. However, where usage of a device is discontinued in order for the device to be replaced immediately by the same or an identical device (e.g. replacement of a ureteric catheter) this shall be considered an extension of the continuous use of the device.

As another example, the overnight period when contact lenses are cleaned and disinfected is considered as a discontinuation of the device use. For the determination of the duration of use, only the specified time period of uninterrupted wear of the lens (e.g. 16 hours) needs to be taken into account7.

If it cannot be demonstrated that components of the device are totally discontinued in the interval between uses, this is also considered as an immediate replacement and an extension of the continuous use of the device.

3.1.4 Invasiveness

Invasive device:
Any device which, in whole or in part, penetrates inside the body, either through a body orifice or through the surface of the body. A device that administers energy to the body should not be considered as invasive if only energy it emits penetrates the body and not the device itself.

Body orifice:
Any natural opening in the body, as well as the external surface of the eyeball, or any permanent artificial opening, such as a stoma.

Injured skin or mucous membrane:
An area of skin or a mucous membrane presenting a pathological change or change following disease, a wound or a scar.

Surgically invasive device:
An invasive device which penetrates inside the body through the surface of the body, including through mucous membranes of body orifices with the aid or in the context of a surgical operation; and a device which produces penetration other than through a body orifice.

The term surgical operation used in this definition includes all clinical interventional procedures in which a device is placed into the body through the surface of the body. A surgically invasive device always implies that it enters through an artificially created opening. This can be a large opening, such as a surgical incision, or it can be a pinprick opening made by a needle. Therefore surgical gloves and needles used with syringes are surgically invasive.

In this context the following should be noted:

• a surgically created stoma used in urostomy, colostomy and ileostomy or permanent tracheostomy is considered to be a body orifice; therefore devices introduced into such a stoma are not surgically invasive.
• in contrast, a surgically created opening to allow access to the circulatory system should not be considered to be a body orifice. Devices introduced into such an opening are surgically invasive.

The concept of surgically invasive should be understood to cover also liquids that are in invasive contact with organs, tissues or other parts of the body if the access for such liquids is through a surgically created opening.

For a device that administers a substance, such a substance must be assessed in its own right (e.g. substances administered by a jet injector).

Reusable surgical instrument:
An instrument intended for surgical use in cutting, drilling, sawing, scratching, scraping, clamping, retracting, clipping or similar procedures, without a connection to an active device and which is intended by the manufacturer to be reused after appropriate procedures such as cleaning, disinfection and sterilisation have been carried out.

Implantable device:
Any device, including those that are partially or wholly absorbed, which is intended:
—   to be totally introduced into the human body, or
—  to replace an epithelial surface or the surface of the eye, by clinical intervention and which is intended to remain in place after the procedure.

Any device intended to be partially introduced into the human body by clinical intervention and intended to remain in place after the procedure for at least 30 days shall also be deemed to be an implantable device.

A ‘procedure’ must be understood in this context to include the surgical procedure during which the implant is placed into the body and the immediate post-operative care that is associated with the procedure. The ‘procedure’ does not extend to the conclusion of the therapeutic treatment, e.g. the removal of an implant must be considered to be another ‘procedure’. Thus a plate used to fix a fractured bone and which remains in place after the procedure for at least 30 days is an implant even if it is taken out after the fracture has healed. In this case the placing of the plate and its explantation are two different surgical procedures.

Sometimes partially implanted devices are deemed to be implants. For instance, if an operation is carried out specifically to place an infusion port into the body which would remain in place for at least 30 days after the procedure, such an infusion port would be an implant. However, a non-tunnelled central venous catheter which is intended for use for temporary vascular access and intended to be removed after 7 – 10 days is not an implantable device. Nor would a suture used for skin wound closure that is intended to be taken out prior to 30 days be considered an implant.

Critical anatomical locations:
For the purposes of the MDR, ‘Central circulatory system’ means the following blood vessels:

arteriae pulmonales, aorta ascendens, arcus aortae, aorta descendens to the bifurcatio aortae, arteriae coronariae, arteria carotis communis, arteria carotis externa, arteria carotis interna, arteriae cerebrales, truncus brachiocephalicus, venae cordis, venae pulmonales, vena cava superior and vena cava inferior.

For the purposes of the MDR, ‘Central nervous system’ means the brain, meninges and spinal cord.

3.1.5 Active medical devices

Active device means any device, the operation of which depends on a source of energy other than that generated by the human body for that purpose, or by gravity, and which acts by changing the density of or converting that energy. Devices intended to transmit energy, substances or other elements between an active device and the patient, without any significant change, shall not be deemed to be active devices.

The concept act by converting energy includes conversion of energy in the device and/or conversion at the interface between the device and the tissues or in the tissues. Electrodes intended for E.C.G. or E.E.G are normally not considered active devices because they do not normally act by conversion of energy.

The application of energy from the human body for the purpose of operating a device does not make the device ‘active’ unless that energy is stored within the device for subsequent release. For instance, energy generated by human muscle and applied to the plunger of a syringe (thus causing a substance to be delivered to a patient) does not make this syringe an active device. However, if a drug delivery system depends upon manual winding to preload a spring which is subsequently released to deliver a substance, then the device incorporating the spring is an active device. Another example of an active device are elastomeric pumps, where the energy from the human body is stored in the stretched elastomer layer.

Medical devices using prestored gases and/or vacuum as a power source are regarded as active devices, as long as they fulfil both the criteria under the definition e.g. gas mixers with anaesthesia machines, aerosol pain relief sprays with a pre-stored propellant gas supply and gas-powered suction pumps.

Heating/cooling pads intended only to release stored thermal energy are not active devices because they do not act by conversion of energy. However, heating/cooling pads which act by chemical action (e.g. exothermic or endothermic reaction) are active devices as they are converting chemical energy into heat and/or vice versa.

The concept of significant change for energy includes changes in the nature, level and density of energy (see Rule 9). This means that for instance an electrode is not considered an active device under this classification system as long as the energy input is intended to be the same as the energy output. Resistance in a wire that causes minor changes between input and output cannot be considered to constitute ‘significant change’. However, electrodes used in electrosurgery for cutting tissues or cauterisation are active devices because their operation depends on energy provided by a generator and their action is achieved by conversion of energy at the interface between the device and the tissue or in the tissue.

Software is also an active device. Software should be reviewed not only in the context of Rule 11.

Active therapeutic device means any active device used, whether alone or in combination with other devices, to support, modify, replace or restore biological functions or structures with a view to treatment or alleviation of an illness, injury or disability.

Active device intended for diagnosis and monitoring means any active device used, whether alone or in combination with other devices, to supply information for detecting, diagnosing, monitoring or treating physiological conditions, states of health, illnesses or congenital deformities. A device is considered to allow direct diagnosis when it provides the diagnosis of the disease or condition in question itself or when it provides decisive information for the diagnosis.

3.1.6 Devices with a measuring function

The following criteria, if fulfilled together, indicate that a device has a measuring function:

a)  The device is intended by the manufacturer to measure:
–  quantitatively a physiological or anatomical parameter, or
–  a quantity or a quantifiable characteristic of energy or of substances (including medicinal products) delivered to or removed from the human body. Spoons or plastic syringes co-packed with medicinal products and used to measure a quantity of that medicinal product to be administered to the patient are in this category. Devices for the delivery of liquid to the human body without graduation or scale (e.g. medicine spoons, cups, droppers without graduation or scale or display of measuring unit) are not in this category.

b)   The result of the measurement:
–  is displayed in legal units or other acceptable units within the meaning of Directive 80/181/ECC20, or
–  is compared to at least one point of reference indicated in legal units or other acceptable units in compliance with the mentioned directive..

c)   The intended purpose implies accuracy, claimed explicitly or implicitly, where a non-compliance with the implied accuracy could result in a significant adverse effect on the patient’s health and safety.

The expression claimed implicitly covers cases where the user, on the basis of the designation of the device or of its accompanying documents, or on the basis of the common use, is entitled to expect accuracy where the accuracy of the measurement has an impact on the diagnosis or therapy of the patient.

Measuring activities during the manufacturing process including those for calibration purposes are not covered and do not imply a measuring function of the manufactured device.

3.1.7 Systems and procedure packs

System and procedure packs is described in MDR Article 22. They can combine medical devices, in vitro diagnostic medical devices, and other products which are in conformity with legislation that applies to those products, only where they are used within a medical procedure or their presence in the system or procedure pack is otherwise justified. In this case of demonstrated legal conformity of each component, the systems or procedure packs no not need to bear themselves an additional CE marking but they must bear the name, registered trade name or registered trade mark of the person who combines the products as well as the address at which that person can be contacted.

A procedure pack means a combination of products packaged together and placed on the market with the purpose of being used for a specific medical purpose. A system means a combination of products, either packaged together or not, which are intended to be interconnected or combined to achieve a specific medical purpose.

Where the system or procedure pack incorporates devices which do not bear the CE marking or where the chosen combination of devices is not compatible in view of their original intended purpose, or where the sterilisation has not been carried out in accordance with the manufacturer’s instructions the system or procedure pack shall be treated as a device in its own right and shall be subject to the relevant conformity assessment procedure pursuant to MDR Article 52. The classification is determined by the intended use of the system or procedure pack. The natural or legal person that combines the devices must assume the obligations incumbent on manufacturers.

For such combinations, including different devices, the classification is normally determined by the intended use. In those cases where the intended use of the final device is not specific enough to determine the classification, the classification of the device is at the level of the highest classified device included, taking into account the new intended use of the device.

3.1.8 Other terms

This section gives notes on other terms used in Annex VIII of the MDR:

Systemic absorption: The process by which substances or their metabolites enter the body (e.g. by crossing mucous membranes) and are distributed into the body via the blood and/or lymphatic system.

Wholly or mainly absorbed: The term ‘absorption’ in the context of implantable devices refers to the degradation of a material within the body and the metabolic elimination of the resulting degradation products from the body. It does not apply to those substances that are excreted without modification from the body, e.g. insufflation gases for the abdominal cavity or laparoscopic and endoscopic procedures.

Local dispersion: The condition by which substances remain in a specific site without being distributed into the body via the blood and/or lymphatic system.

Medicine / medicinal product: According to the definition given in Directive 2001/83/EC:

‘(a) Any substance or combination of substances presented as having properties for treating or preventing disease in human beings; or

(b) Any substance or combination of substances which may be used in or administered to human beings either with a view to restoring, correcting or modifying physiological functions by exerting a pharmacological, immunological or metabolic action, or to making a medical diagnosis.’

A ‘nanomaterial’ means a natural, incidental or manufactured material containing particles in an unbound state or as an aggregate or as an agglomerate and where, for 50% or more of the particles in the number size distribution, one or more external dimensions is in the size range 1-100 nm; Fullerenes, graphene flakes and single-wall carbon nanotubes with one or more external dimensions below 1 nm shall also be deemed to be nanomaterials according to MDR, Article 2(18). Related definitions on ‘particle’, ‘agglomerate’ and ‘aggregate’ are also included in the MDR Article 2(19-21). The definitions on nanomaterial and the related terms were taken from Commission Recommendation 2011/696/EU on the definition of nanomaterials23. Guidance on terms and concepts used in the definition can be found in a report from the European Commission’s Joint Research Centre.24

Derivative means a non-cellular substance extracted from human or animal tissue or cells through a manufacturing process. The final substance used for manufacturing of the device in this case does not contain any cells or tissues.

3.2     Application of the classification rules

Before applying the classification rules, the manufacturer should first determine if the product concerned, based on its specific medical purpose, falls in the scope of the MDR as medical device, accessory for a medical device (Article 2 MDR), medical device part or component for replacement (Article 23(2) MDR) or as a device without an intended medical purpose listed in Annex XVI.

It is the intended and not the accidental use of the device that determines the class of the device. For instance, a suture organiser that is intended to keep suture threads used in open heart surgery in the correct order should not be considered as an invasive device if it is intended to be kept outside the patient. Similarly, if a healthcare professional or others uses the device in a manner not intended by the manufacturer, this does not change the class of the device for the purpose of conformity assessment. However, if the normal clinical use of the device changes in time with evolving clinical practice such that the intended purpose and classification of the device changes, this should be addressed by the manufacturer and the conformity of the device assessed for the new intended purpose. It is the intended purpose assigned by the manufacturer to the device that determines the class of the device and not the class assigned to other similar products. For instance, two sutures that have the same composition may well have different intended purposes.

In case several rules, or if, within the same classification rule, several sub-rules, apply to the same device based on the device intended purpose, the strictest rule and sub-rule resulting in higher classification will apply.

In terms of further clarification of the classification rules, the elements listed below should also be considered.

3.2.1 How to use the rules

The manufacturer must take into consideration all the rules in order to establish the proper classification for its device. The strictest rule and sub-rule resulting in the highest classification determines the class25. It is quite conceivable for instance that one of the general rules that is not specific to active devices nevertheless applies to such a device. The intended purpose and all the device characteristics must be taken into consideration. The characteristic or combination of characteristics in accordance with the intended purpose of the device that falls into the highest class determines the class for the device as a whole.

In addition to the classification rules set out in Annex VIII of MDR, the manufacturers must also take account of any applicable legal acts and consider guidance documents which may support the classification of their device.

3.2.2 Practical example

A simple wound drainage system has usually three components that must be taken into consideration: the cannula, the tubing and the collector unit. If the system is sold without a cannula, then the classification of the cannula does not need to be taken into account. It is assumed here that the system is used for short term duration, i.e. that uninterrupted intended use is more than 60 minutes and less than 30 days. It is furthermore assumed that the collected liquids are not intended to be reinfused into the body nor reprocessed for eventual reinfusion and that the device is not intended to be connected to a powered suction system.

Intended uses	Rule	Class
Surgically invasive cannula to reach a wound site in the pleural cavity to drain the cavity	7	IIa
Non-invasive tubing to evacuate body liquids towards the collector.	1	I
Non-invasive collector to receive the body liquids.	1	I

The clear conclusion here is that the manufacturer would have a choice of applying class IIa to the whole device or carrying out separate conformity assessment procedures for the cannula on one hand and the tubing and collector on the other hand.

3.3     Handling of interpretational problems

It is recognised that although the existing rules will adequately classify the vast majority of existing devices, a small number of devices may be more difficult to classify.

As soon a notified body needs to be involved, any dispute between the manufacturer and the notified body concerned, arising from the application of Annex VIII, may be referred for a decision to the competent authority of the Member State in which the manufacturer (or its authorized representative) has its registered place of business. In cases where the manufacturer has no registered place of business in the Union and has not yet designated an authorised representative, the matter shall be referred to the competent authority of the Member State in which the authorised representative referred to in the last indent of point (b) of the second paragraph of Section 2.2 of Annex IX has its registered place of business. Where the notified body concerned is established in a Member State other than that of the manufacturer, the competent authority must adopt its decision after consultation with the competent authority of the Member State that designated the notified body. The competent authority of the Member State in which the manufacturer has its registered place of business will notify the MDCG and the Commission of its decision. The decision can be made available upon request.

Outside this regulatory procedure, competent authorities may refer on an ad hoc and voluntary basis complex classification cases for discussion at the Borderline and Classification Working Group of the MDCG. Agreement positions on classification reached by this Working Group are published for reference in the Manual on Borderline and Classification.

中文翻译

1 医疗器械分类的目的

欧盟医疗器械法规采用的医疗器械分类系统是一个基于风险的体系,考虑了人体的脆弱性以及与器械相关的潜在风险。该方法使用一系列可以以不同方式组合的标准来确定分类,例如与人体接触的持续时间、侵入程度、局部与系统性作用、潜在毒性、器械使用影响的身体部位以及器械是否依赖能量源。这些标准可以应用于各种不同的医疗器械和技术。这些被称为”分类规则”,在医疗器械法规(EU) 2017/745 (MDR)附录VIII中有详细规定。这些规则在很大程度上与国际医疗器械监管者论坛(IMDRF)在指导文件GHTF/SG1/N77:2012中制定的分类规则相对应。

2 分类的实际意义

本章的目的是概述医疗器械分类对器械合规性各个方面的影响。这些解释提供了一些简化的概念,并非详尽无遗。详细内容请参见MDR及相关补充指南。

2.1 一般要求

无论器械属于哪个类别,所有器械都必须符合MDR的所有相关义务。但是,某些要求取决于器械的分类。

例如,器械必须:

• 满足通用安全和性能要求,包括制造商提供信息的要求(MDR附录I);
• 遵守医疗器械警戒系统下的报告要求;
• 加贴CE标志(定制器械和用于临床研究的器械除外,这些器械应分别遵守第52.8条和附录XIII或第62-80条、第82条和附录XV的规定);
• 根据MDR第29条分配唯一器械标识(UDI)号码并在电子系统中注册;
• 如果是植入性器械,则必须根据第18条提供植入卡和患者信息。

开始临床研究的条件因器械类别而异(参见MDR第70(7)条和第78条)。根据第61(10)条,如果认为基于临床数据证明符合附录I要求不适当,制造商应在技术文件中说明理由。

对于III类植入性器械和用于给药或去除药物的IIb类有源器械,公告机构还必须遵循临床评价咨询程序,将包括临床评价报告在内的某些文件提交专家小组审查(MDR第54条和附录IX第5.1节)。公告机构必须将其为这些类型器械颁发的证书通知成员国主管部门(MDR第55条)。制造商可以在进行临床评价和/或研究之前就其临床开发策略咨询专家小组(MDR第61(2)条)。另请参见MDCG指南2019-3关于第54条的解释。

对于植入性器械和III类器械(定制或研究用器械除外),制造商必须更新上市后临床跟踪评价报告,因为它将作为编写定期安全更新报告的输入,并在需要时用于编写安全和临床性能总结(MDR第32条)。

2.4 上市后监督

制造商必须使用来自上市后监督的临床相关信息更新临床评价,特别是上市后临床跟踪。

对于I类器械(包括无菌、具有测量功能和可重复使用手术器械),制造商必须准备并维护上市后监督报告(MDR第85条),该报告必须根据要求提供给主管部门。

对于IIa类、IIb类和III类器械,制造商必须为每个器械以及相关的每个类别或组别准备定期安全更新报告(MDR第86条)。对于IIb类和III类器械,该报告必须至少每年更新一次,对于IIa类器械,必须至少每两年更新一次。

2.5 可追溯性

对于III类植入性器械,经济运营商和医疗机构有义务记录其供应或接收的器械的UDI(MDR第27条)。

对于II类和III类器械,经济运营商在注册器械时有义务提供器械在或将在哪些成员国可获得的信息(附录VI A部分2.4)。对于植入性和III类器械,经济运营商必须提供安全和临床性能总结(附录VI A部分2.14)。对于单独包装和标签的一次性I类和IIa类器械,UDI载体不必出现在包装上,但必须出现在更高级别的包装上(附录VI C部分4.3)。

然而,如果医疗机构无法获得更高级别的包装,则UDI载体必须出现在单个器械包装上。

2.6 使用说明

通常,使用说明必须随器械一起提供。作为例外,如果I类和IIa类器械无需使用说明即可安全使用,且附录I第23节未规定其他要求,则可以不提供使用说明。

3 如何进行分类

本节旨在介绍用于应用分类原则和规则的定义和术语。

3.1 基本术语和定义

与器械分类相关的定义在MDR第2条和附录VIII第I章中规定,但该法规还包含其他术语的解释。以下收集了与本指南相关的术语和定义。

3.1.1 特定医疗用途

特定医疗用途由制造商从MDR第2(1)条列出的用途中指定。

3.1.2 使用时间

短暂性：通常用于连续使用不超过60分钟。 短期：通常用于连续使用60分钟至30天之间。 长期：通常用于连续使用超过30天。

在某些情况下,需要将产品的使用时间视为效果持续时间。例如,在皮肤上涂抹局部乳膏可能只需要几秒钟,但乳膏可能会在原位停留多个小时。因此,使用时间不应被视为涂抹产品所需的时间,而应是产品在体内或体表停留的时间。

3.1.3 连续使用

在计算MDR附录VIII第I章第1节所述的持续时间时,连续使用是指：

“(a) 同一器械的整个使用时间,不考虑在程序中暂时中断使用或为清洁或消毒器械而暂时移除。使用中断或器械移除是否为暂时性,应根据中断或移除前后的使用时间来确定；以及

(b) 制造商预期立即用同类型器械替换的器械的累计使用时间。”

例如,手术刀可能在整个手术过程中用于同一患者,手术可能持续数小时。但用于预期目的(即切割组织)的不间断使用通常每次只持续几秒钟。因此手术刀是短暂使用器械。然而,当器械的使用被中断是为了立即用相同或相同类型的器械替换时(例如更换输尿管导管),这应被视为器械连续使用的延续。

另一个例子是,在夜间清洁和消毒隐形眼镜的时间被视为器械使用的中断。在确定使用时间时,只需要考虑镜片不间断佩戴的指定时间段(例如16小时)。

如果无法证明器械的组件在使用间隔期间完全停止使用,这也被视为立即替换和器械连续使用的延续。

3.1.4 侵入性

侵入性器械： 任何完全或部分通过体表或体腔开口进入人体的器械。如果器械只向人体传递能量而器械本身不进入人体,则不应被视为侵入性器械。

体腔开口： 任何自然的身体开口,以及眼球外表面,或任何永久性人工开口,如造口。

受损的皮肤或粘膜： 由于病理改变或疾病、创伤或疤痕而发生改变的皮肤或粘膜区域。

手术侵入性器械： 通过体表(包括通过体腔开口的粘膜)在手术操作的帮助下或在手术操作环境中进入体内的侵入性器械；以及通过非体腔开口方式产生穿透的器械。

本定义中使用的手术操作一词包括所有通过体表将器械置入体内的临床介入程序。手术侵入性器械总是意味着它通过人工创建的开口进入。这可以是大开口,如手术切口,也可以是针头造成的针刺开口。因此,手术手套和注射器用针都是手术侵入性器械。

在这种情况下,应注意以下几点：

• 用于尿路造口、结肠造口和回肠造口或永久性气管造口的外科造口被视为体腔开口；因此,通过此类造口引入的器械不是手术侵入性器械。
• 相反,为接触循环系统而外科创建的开口不应被视为体腔开口。通过此类开口引入的器械是手术侵入性器械。

如果通过外科创建的开口与器官、组织或身体其他部位进行侵入性接触的液体,也应理解为手术侵入性的概念。

对于给药器械,此类物质必须单独评估(例如,通过喷射注射器给药的物质)。

可重复使用手术器械： 用于手术切割、钻孔、锯切、刮削、刮擦、夹持、牵开、夹夹或类似程序的器械,不与有源器械连接,且制造商预期在进行适当的清洁、消毒和灭菌等程序后可重复使用。

植入性器械： 任何预期：

• 完全引入人体内,或
• 通过临床干预替代上皮表面或眼球表面, 并在手术后保持原位的器械,包括那些部分或完全被吸收的器械。

任何通过临床干预部分引入人体并预期在手术后保持原位至少30天的器械也应被视为植入性器械。

在这种情况下,”手术”必须理解为包括植入物放置入体内的手术程序和与该程序相关的直接术后护理。”手术”不延伸到治疗结束,例如,取出植入物必须被视为另一次”手术”。因此,用于固定骨折的钢板在手术后保持原位至少30天是植入物,即使在骨折愈合后将其取出。在这种情况下,放置钢板和取出钢板是两个不同的手术程序。

有时部分植入的器械被视为植入物。例如,如果专门进行手术以放置输液港并在手术后保持原位至少30天,这样的输液港就是植入物。然而,用于临时血管通路且预期在7-10天内移除的非隧道中心静脉导管不是植入性器械。同样,用于皮肤伤口闭合且预期在30天前取出的缝线也不被视为植入物。

重要解剖位置： 就MDR而言,”中央循环系统 “指以下血管： 肺动脉、升主动脉、主动脉弓、降主动脉至主动脉分叉、冠状动脉、颈总动脉、颈外动脉、颈内动脉、大脑动脉、头臂干、心脏静脉、肺静脉、上腔静脉和下腔静脉。

就MDR而言,”中枢神经系统 “指大脑、脑膜和脊髓。

3.1.5 有源医疗器械

有源器械 指其运行依赖于非人体为该目的产生的能量源或重力的任何器械,其通过改变能量密度或转换该能量来发挥作用。在有源器械和患者之间传输能量、物质或其他元素而不发生任何显著变化的器械不应被视为有源器械。

通过转换能量 的概念包括器械内的能量转换和/或器械与组织之间界面或组织内的能量转换。用于心电图或脑电图的电极通常不被视为有源器械,因为它们通常不通过能量转换起作用。

使用人体能量来操作器械不会使器械成为”有源”器械,除非该能量被储存在器械中以供后续释放。例如,由人体肌肉产生并施加于注射器活塞的能量(从而导致物质输送给患者)不会使该注射器成为有源器械。然而,如果药物输送系统依赖手动上弦来预加载弹簧,随后释放以输送物质,则包含该弹簧的器械是有源器械。另一个例子是弹性泵,其中人体能量储存在拉伸的弹性层中。

使用预储存气体和/或真空作为动力源的医疗器械 被视为有源器械,只要它们满足定义下的两个标准,例如麻醉机的气体混合器、带有预储存推进气体的气雾剂止痛喷雾和气动吸引泵。

仅用于释放储存热能的加热/冷却垫不是有源器械,因为它们不通过能量转换起作用。然而,通过化学作用(例如放热或吸热反应)工作的加热/冷却垫是有源器械,因为它们将化学能转换为热能和/或反之。

显著变化 的概念包括能量性质、水平和密度的变化(参见规则9)。这意味着例如,电极在这个分类系统下不被视为有源器械,只要能量输入与能量输出相同。导线中导致输入和输出之间微小变化的电阻不能被视为”显著变化”。然而,用于切割组织或电凝的电外科电极是有源器械,因为它们的运行依赖于发生器提供的能量,其作用是通过器械与组织之间界面或组织中的能量转换实现的。

软件 也是有源器械。软件不应仅在规则11的背景下进行审查。

有源治疗器械 指单独使用或与其他器械组合使用的任何有源器械,用于支持、修改、替代或恢复生物功能或结构,以治疗或缓解疾病、损伤或残疾。

用于诊断和监测的有源器械 指单独使用或与其他器械组合使用的任何有源器械,用于提供信息以检测、诊断、监测或治疗生理状况、健康状态、疾病或先天性畸形。当器械本身提供疾病或状况的诊断,或提供决定性的诊断信息时,被认为允许直接诊断。

3.1.6 具有测量功能的器械

以下标准如果同时满足,表明器械具有测量功能：

a) 制造商预期该器械用于测量：

• 生理或解剖参数的定量值,或
• 输送到人体或从人体移除的能量或物质(包括药品)的数量或可量化特征。与药品共同包装并用于测量要给予患者的该药品数量的勺子或塑料注射器属于此类。用于向人体输送液体但没有刻度或刻度尺(例如无刻度或刻度尺或测量单位显示的药用勺、杯、滴管)的器械不属于此类。

b) 测量结果：

• 以法定单位或指令80/181/ECC20含义内的其他可接受单位显示,或
• 与以上述指令规定的法定单位或其他可接受单位表示的至少一个参考点进行比较。

c) 预期用途暗示明确或隐含的准确性,如果不符合隐含的准确性可能导致患者健康和安全的重大不良影响。

隐含声称 这一表述涵盖了这样的情况：用户基于器械的名称或其随附文件,或基于通常使用,有权期望准确性,而测量的准确性会影响患者的诊断或治疗。

制造过程中的测量活动,包括用于校准目的的活动,不包括在内,也不意味着制造的器械具有测量功能。

3.1.7 系统和手术包

系统和手术包在MDR第22条中有描述。它们可以组合医疗器械、体外诊断医疗器械和符合适用于这些产品的法规的其他产品,但前提是这些产品仅在医疗程序中使用或其在系统或手术包中的存在是合理的。在每个组件都证明具有法律合规性的情况下,系统或手术包本身不需要额外的CE标志,但必须标明组合产品的人的名称、注册商标或注册商号以及可联系到该人的地址。

手术包 是指为特定医疗目的而一起包装并投放市场的产品组合。系统 是指为实现特定医疗目的而预期互连或组合的产品组合,这些产品可以一起包装,也可以不一起包装。

如果系统或手术包包含未加贴CE标志的器械,或者所选择的器械组合就其原始预期用途而言不兼容,或者灭菌未按照制造商的说明进行,则该系统或手术包应被视为一个独立的器械,并应根据MDR第52条进行相关符合性评估程序。分类由系统或手术包的预期用途决定。组合器械的自然人或法人必须承担制造商的义务。

对于包括不同器械的此类组合,分类通常由预期用途决定。在最终器械的预期用途不足以确定分类的情况下,器械的分类应考虑新的预期用途,取决于所包含的最高分类器械的级别。

3.1.8 其他术语

本节说明MDR附录VIII中使用的其他术语：

系统性吸收 ：物质或其代谢物进入体内(例如,通过粘膜)并通过血液和/或淋巴系统分布到体内的过程。

完全或主要被吸收 ：”吸收”一词在植入性器械的背景下指材料在体内的降解以及通过体内代谢清除降解产物。它不适用于未经改变从体内排出的物质,例如用于腹腔或腹腔镜和内窥镜手术的充气气体。

局部扩散 ：物质保持在特定部位而不通过血液和/或淋巴系统分布到体内的状态。

药物/药品 ：根据指令2001/83/EC给出的定义： “(a) 任何被描述为具有治疗或预防人类疾病特性的物质或物质组合；或 (b) 任何可用于或施用于人体的物质或物质组合,其目的是通过发挥药理学、免疫学或代谢作用来恢复、纠正或改变生理功能,或进行医学诊断。”

“纳米材料“指含有以非结合状态、聚集体或团聚体形式存在的颗粒的天然、偶然产生或人工制造的材料,其中按数量粒径分布计,50%或以上的颗粒在一个或多个外部尺寸上处于1-100纳米范围内；富勒烯、石墨烯片和单壁碳纳米管在一个或多个外部尺寸小于1纳米时也应被视为纳米材料,根据MDR第2(18)条。相关的”颗粒”、”团聚体”和”聚集体”定义也包含在MDR第2(19-21)条中。关于纳米材料和相关术语的定义来自欧盟委员会建议2011/696/EU。关于定义中使用的术语和概念的指导可以在欧盟委员会联合研究中心的报告中找到。

衍生物 指通过制造过程从人体或动物组织或细胞中提取的非细胞物质。在这种情况下,用于制造器械的最终物质不含任何细胞或组织。

3.2 分类规则的应用

在应用分类规则之前,制造商应首先根据其特定医疗用途确定相关产品是否属于MDR范围内的医疗器械、医疗器械配件(MDR第2条)、用于更换的医疗器械部件或组件(MDR第23(2)条)或附录XVI中列出的无医疗用途的器械。

决定器械类别的是器械的预期用途而不是意外使用。例如,如果用于开心手术的缝线整理器预期保持在患者体外以保持缝线的正确顺序,则不应被视为侵入性器械。同样,如果医疗专业人员或其他人以制造商未预期的方式使用器械,这不会改变器械用于符合性评估的类别。然而,如果器械的正常临床使用随着临床实践的发展而随时间改变,以致器械的预期用途和分类发生变化,制造商应对此进行处理,并对器械进行新预期用途的符合性评估。决定器械类别的是制造商为器械指定的预期用途,而不是分配给其他类似产品的类别。例如,两种具有相同成分的缝线可能具有不同的预期用途。

如果基于器械的预期用途,同时适用多个规则,或者在同一分类规则内适用多个子规则,则应适用导致更高分类的最严格规则和子规则。

关于分类规则的进一步说明,还应考虑以下列出的要素。

3.2.1 如何使用规则

制造商必须考虑所有规则以确定其器械的适当分类。导致最高分类的最严格规则和子规则决定类别。例如,完全可以想象一个不特定于有源器械的一般规则仍然适用于这样的器械。必须考虑预期用途和器械的所有特征。符合预期用途的特征或特征组合中属于最高类别的特征决定器械整体的类别。

除了MDR附录VIII中规定的分类规则外,制造商还必须考虑任何适用的法律文件,并考虑可能支持其器械分类的指导文件。

3.2.2 实际示例

一个简单的伤口引流系统通常有三个必须考虑的组件：套管、导管和收集单元。如果系统不带套管销售,则不需要考虑套管的分类。这里假设系统用于短期使用,即不间断预期使用时间超过60分钟但少于30天。此外假设收集的液体不打算重新输注到体内或重新处理以便最终重新输注,且器械不打算连接到动力抽吸系统。

预期用途规则类别	规则	分类
手术侵入性套管到达胸腔伤口部位以引流腔体	7	IIa
非侵入性导管将体液排向收集器	1	I
非侵入性收集器接收体液	1	I

这里的明确结论是,制造商可以选择将IIa类应用于整个器械,或者对套管和导管及收集器分别进行符合性评估程序。

3.3 解释问题的处理

认识到虽然现有规则将充分对大多数现有器械进行分类,但少数器械可能更难分类。

一旦需要公告机构参与,制造商与相关公告机构之间因适用附录VIII而产生的任何争议,可提交给制造商(或其授权代表)注册地所在成员国的主管部门作出决定。如果制造商在欧盟没有注册地且尚未指定授权代表,此事项应提交给附录IX第2.2节第二段(b)项最后一段所述授权代表注册地所在成员国的主管部门。如果相关公告机构设在制造商所在成员国以外的其他成员国,主管部门必须在咨询指定该公告机构的成员国主管部门后作出决定。制造商注册地所在成员国的主管部门应将其决定通知MDCG和委员会。该决定可根据要求提供。

在这个监管程序之外,主管部门可以在自愿的特别基础上将复杂的分类案例提交给MDCG的边界和分类工作组讨论。该工作组就分类达成的一致意见将发布在《边界和分类手册》中供参考。

MDCG 2021-24 Guidance on classification of medical devices

Non-invasive devices

Rule 1 – Devices that either do not come in direct contact with the patient or contact intact skin1 only

General explanation of the rule

This is a fall-back rule applying to all devices that are not covered by a more specific rule.

This is a rule that applies in general to devices that come into contact only with intact skin or that do not come in direct contact with the patient.

Class	Rule 1	Examples
I	All non-invasive devices are classified as class I, unless one of the rules set out hereinafter applies	– Devices intended in general for external patient support (e.g. hospital beds, patient hoists, walking aids, wheelchairs, stretchers, dental patient chairs) – Body liquid collection devices intended to be used in such a way that a return flow is unlikely (e.g. to collect body wastes such as urine collection bottles, incontinence pads or collectors used with wound drainage devices). They may be connected to the patient by means of catheters and tubing – Devices used to immobilise body parts and/or to apply force or compression on them (e.g. non-sterile dressings used to aid the healing of a sprain, plaster of Paris, cervical collars, gravity traction devices, compression hosiery) – Corrective spectacle frames (i.e. glasses) and lenses in frames – Stethoscopes – Eye occlusion plasters – Incision drapes – Non-invasive conductive gels i.e. ultrasound gels – Non-invasive electrodes (electrodes for EEG or ECG) – Permanent magnets for removal of ocular debris – Wheelchairs pushed by hand

Practical issues of classification

Some non-invasive devices are indirectly in contact with the body and can influence internal physiological processes by storing, channelling or treating blood, other body liquids or liquids which are returned or infused into the body or by generating energy that is delivered to the body. These are handled by other rules because of the hazards inherent in such indirect influence on the body.

Note 1: Intact skin includes the skin around an established stoma unless the skin is breached. Signs of breached skin include, but not limited to, tears, erythema, oedema, weeping and infection. The definition of intact skin must apply for the continuous use of the device.

Note 2: Ultrasound gels are not to be absorbed or locally dispersed within the body at the site of action in order to achieve their intended purpose.

Rule 2 – Channelling or storing for eventual administration

General explanation of the rule

This rule applies to non-invasive devices intended for channeling or storing blood, body liquids, cells or tissues, liquids or gases for specific purposes. Invasive devices, other than surgically invasive devices which are intended to administer medicinal products by inhalation, fall under the Rule 20

These types of devices should be considered separately from the non-contact devices of Rule 1 because they may be indirectly invasive. They channel or store substances that will eventually be administered to the body. Typically these devices are used in transfusion, infusion, extracorporeal circulation and delivery of anaesthetic gases and oxygen.

In some cases devices covered under this rule are very simple delivery devices that rely on gravity.

Class	Rule 2	Examples
IIa	All non-invasive devices intended for channeling or storing blood, body liquids, cells or tissues, liquids or gases for the purpose of eventual infusion, administration or introduction into the body are classified as class IIa: – if they may be connected1 to a class IIa, class IIb or class III active device; or if they are intended for use for channeling or storing blood or other body liquids or for storing organs, parts of organs or body cells and tissues,	·         Devices intended to be used as channels in active drug delivery systems, e.g. tubing intended for use with an infusion pump ·         Devices used for channelling gases, e.g. antistatic tubing for anaesthesia, anaesthesia breathing circuits ·         Syringes for infusion pumps ·         Devices intended to channel blood (e.g. in transfusion, extracorporeal circulation) ·         Devices intended for temporary storage and transport of organs for transplantation (i.e. containers, bags) ·        Devices intended for long term storage of biological substances and tissues such as corneas, sperm, human embryos, etc. (i.e. containers, bags) ·         Fridges/freezers specifically intended for storing blood, tissues etc. ·         Tubings/blood lines for extracorporeal treatment (dialysis and apheresis therapies)
IIb	– except for blood bags; blood bags are classified as class IIb.	·         Blood bags without a substance which, if used separately, can be considered to be a medicinal product
I	In all other cases, such devices are classified as class I	·         Non-invasive devices that provide a simple channelling function, with gravity providing the force to transport the liquid, e.g. administration sets for infusion ·         Devices intended to be used for a temporary containment or storage function_, e.g._ cups and spoons specifically intended for administering medicines2 Empty syringes without needles

Practical issues of classification

If a device, e.g. tubing, intended to be used for a purpose that would require it to be connected to an active device, such a device will be automatically in class IIa, unless the manufacturer clearly states that it should not be connected to an active device of class IIa or higher.

Note 1: ‘May be connected to an active device’ – such a connection is deemed to exist between a non-active device and an active device where the non-active device forms a link in the transfer of the substance between the patient and the active device and the safety and performance of one of the devices is influenced by the other device. For instance, this applies to tubing in an extracorporeal circulation system which is downstream from a blood pump and in the same blood flow circuit, but not directly connected to the pump.

Note 2: See also Chapter 3.1.6 regarding the possible measuring function.

Rule 3 Devices That Modify Biological Or Chemical Composition Of Human Tissues Or Cells, Blood, Other Body Liquids Or Other Liquids Intended For Implantation Or Administration Into The Body

General Explanation Of The Rule

These types of devices must be considered separately from the non-contact devices of Rule 1 because they are indirectly invasive. They modify substances that will eventually be administered into the body. This rule covers mostly the more sophisticated elements of extracorporeal circulation sets, dialysis systems and autotransfusion systems as well as devices for extracorporeal treatment of body fluids which may or may not be immediately reintroduced into the body, including cases where the patient is not in a closed loop with the device.

This rule covers also substances in direct contact with human cells, tissues or organs in vitro before their implantation or administration, without substances derived from human or animal origin such as human albumin.

Class	Rule 3	Examples
IIb	All non-invasive devices intended for modifying the biological or chemical composition of human tissues or cells, blood, other body liquids or other liquids intended for implantation or administration into the body are classified as class IIb,	·         Devices intended to remove undesirable substances out of the blood by exchange of solutes such as hemodialy_s_ers ·         Devices intended to separate cells by physical means, e.g. gradient medium for sperm separation ·         Haemodialysis concentrates ·         Device removing specific blood cells (e.g. activated) by specific binding to a matrix
IIa	unless the treatment for which the device is used consists of filtration, centrifugation or exchanges of gas, heat, in which case they are classified as class IIa	·         Particulate filtration of blood in an extracorporeal circulation system. These are used to remove particles from the blood ·         Centrifugation of blood to prepare it for transfusion or autotransfusion excluding centrifuges for manufacturing a medicinal product ·         Removal of carbon dioxide from the blood and/or adding oxygen ·         Warming or cooling the blood in an extracorporeal circulation system.
III	All non-invasive devices consisting of a substance or a mixture of substances intended to be used in vitro in direct contact with human cells, tissues or organs taken from the human body or used in vitro with human embryos before their implantation or administration into the body are classified as class III.	·         Substances or mixture of substances for transport, perfusion, storage of organs intended for transplantation that do not achieve the principal intended action by pharmacological, immunological or metabolic means ·       IVF or ART products without principal pharmacological/metabolic action (substances or mixture of substances) ·       IVF cell media without human albumin

Practical issues of classification

These devices are normally used in conjunction with an active medical device covered under Rule 9 or Rule 11.

Filtration and centrifugation should be understood in the context of this rule as being done exclusively through mechanical methods.

Rule 4 – Devices That Come Into Contact With Injured Skin Or Mucous Membrane

General Explanation Of The Rule

This rule applies to non-invasive devices as well as invasive devices that come into contact with injured skin or mucous membrane.

This rule is intended to primarily cover wound dressings independently of the depth of the skin wound or mucosa wound. The conventional types of products, such as those used as a mechanical barrier, are well understood and do not result in any great hazard. There have also been rapid technological developments in this area, with the emergence of new types of wound dressings for which new types of claims are made, e.g. management of the microenvironment of a wound to enhance its natural healing mechanism.

More novel claims relate to the mechanism of healing by secondary intent, such as influencing the underlying mechanisms of granulation or epithelial formation or preventing contraction of the wound. Some devices used on breached dermis or breached mucosa may even have a lifesustaining or lifesaving purpose, e.g. when there is full thickness destruction of the skin or mucosa over a large area and/or systemic impact.

Dressings incorporating a substance which, if used separately, can be considered to be a medicinal product and that has an action ancillary to that of the dressing, fall within class III under Rule 14. Devices composed of other substances which are absorbed by or locally dispersed in the human body fall under Rule 21.

Class	Rule 4	Examples
I	All non-invasive devices which come into contact with injured skin or mucous membrane are classified as: – class I if they are intended to be used as a mechanical barrier, for compression or for absorption of exudates;	·         Wound dressings for skin or mucous, such as: absorbent pads, island dressings, cotton wool, wound strips, adhesive bandages (sticking plasters, band-aid) and gauze dressings which act as a barrier, maintain wound position or absorb exudates from the wound ·         Ostomy bags
IIb	– class IIb if they are intended to be used principally for injuries to skin which have breached the dermis or mucous membrane and can only heal by secondary intent;	Are principally intended to be used with severe wounds: ·         Dressings intended for ulcerated wounds having breached the dermis ·         Dressings intended for burns having breached the dermis ·         Dressings for severe decubitus wounds ·         Dressings incorporating means of augmenting tissue and providing a temporary skin substitute
IIa	– class IIa if they are principally intended to manage the micro-environment of injured skin or mucous membrane; and	·         Hydrogel dressings for wounds or injuries that have not breached the dermis or can only heal by secondary intent ·         Non-medicated impregnated gauze dressings Polymer film dressings
IIa	– class IIa in all other cases
!	This rule applies also to the invasive devices that come into contact with injured mucous membrane.	·         Dressings for nose bleeds (the purpose of the dressing is not to manage micro-environment) are in class I according to this rule ·         Dental wound dressings not containing animal derived material

Practical issues of classification

The classification of devices covered by this rule depends on the use intended by the manufacturer’s, e.g. a polymeric film dressing would be in class IIa if the intended use is to manage the micro-environment of the wound or in class I if its intended use is limited to retaining an invasive cannula at the wound site. Consequently, it is impossible to say a priori that a particular type of dressing belongs to a given class without knowing its intended use as defined by the manufacturer. However, a claim that the device is interactive or active with respect to the wound healing process usually implies that the device is at least class IIa.

Most dressings that are intended for a use that falls under class IIa or IIb also perform functions that are in class I, e.g. that of a mechanical barrier. Such devices are nevertheless classified according to their intended use in the higher class.

For such devices incorporating a substance which, if used separately, can be considered to be medicinal product or a human blood derivative, or animal tissues or derivatives rendered non-viable, see Rule 14 or Rule 18 respectively.

Explanation Of Special Concepts

Breached dermis or mucosa: the wound exposes at least partly the subcutaneous tissue.

Secondary intent: the wound heals by first being filled with granulation tissue; subsequently the epithelium grows back over the granulation tissue and the wound contracts. In contrast, primary intent implies that the edges of the wound are close enough or pulled together, e.g. by suturing, to allow the wound to heal before formation of granulation tissue.

Invasive Devices

Rule 5 – Devices Invasive With Respect To Body Orifices

General Explanation Of The Rule

Invasiveness with respect to body orifices must be considered separately from invasiveness that penetrates through a cut in the body surface (surgical invasiveness). For short term use, a further distinction must be made between invasiveness with respect to the less vulnerable anterior parts of the ear, mouth and nose and the other anatomical sites that can be accessed through natural body orifices. A surgically created stoma, which, for example, allows the evacuation of urine or faeces, is also to be considered a body orifice.

The devices covered by this rule tend to be diagnostic and therapeutic instruments used in particular specialties (otorhinolaryngology, ophthalmology, dentistry, proctology, urology and gynaecology).

Class	Rule 5	Examples
I	All invasive devices with respect to body orifices, other than surgically invasive devices, which are not intended for connection to an active device or which are intended for connection to a class I active device are classified as: class I if they are intended for transient use;	·         Handheld mirrors used in dentistry to aid in dental diagnosis and surgery ·         Dental impression materials ·         Stomach tubes ·         Impression trays ·         Examination gloves ·         Urinary catheters intended for transient use ·         Embryo transfer catheter and insemination catheter
IIa	– class IIa if they are intended for short-term use,	·         Short term corrective contact lenses ·         Tracheal tubes ·         Indwelling urinary catheters intended for short term use ·         Gasses used for insufflation in the body ·         Nasobilliary tubes
I	– except if they are used in the oral cavity as far as the pharynx, in an ear canal up to the ear drum or in the nasal cavity, in which case they are classified as class I; and	·         Materials for dental impressions ·         Plastic syringe used to measure a quantity of medicinal product before oral administration to the patient ·         Removable or fixed dental prostheses
IIb	– class IIb if they are intended for long-term use.	·         Urethral stents ·         Long term corrective contact lenses ·         Tracheal cannulae for tracheostoma for long term use ·         Urinary catheters intended for long term use
IIa	– except if they are used in the oral cavity as far as the pharynx, in an ear canal up to the ear drum or in the nasal cavity and are not liable to be absorbed by the mucous membrane, in which case they are classified as class IIa.	·         Orthodontic wires ·         Fixed dental prostheses ·         Fissure sealants
IIa	All invasive devices with respect to body orifices, other than surgically invasive devices, intended for connection to a class IIa, class IIb or class III active device, are classified as class IIa	·         Tracheostomy or tracheal tubes connected to a ventilator ·         Blood oxygen analysers placed under the eye-lid ·         Powered nasal irrigators ·         Fibre optics in endoscopes connected to surgical lasers ·         Suction catheters or tubes for stomach drainage ·         Dental aspirator tips ·         Endoscopes using a light source in the visible spectrum

Practical issues of classification

Regarding devices intended for connection to an active device: the strictest rule and sub-rule resulting in higher classification will apply. For instance a trachea cannula for long-term use need to be classified as class IIb.

Devices composed of substances which are absorbed by or locally dispersed in the human body may also fall under Rule 21

Rule 6 – Surgically Invasive Devices Intended For Transient Use (<60 Min)

General Explanation Of The Rule

This rule primarily covers three major groups of devices: devices that are used to create a conduit through the skin (e.g. needles, cannulae), surgical instruments (e.g. scalpels, saws) and various types of catheters, suckers, etc.

Class	Rule 6	Examples
IIa	All surgically invasive1 devices intended for transient use are classified as class IIa unless they:	·         Needles used for suturing ·         Needles or syringes ·         Lancets ·         Single use scalpels and single use scalpel blades ·         Surgical swabs ·         Surgical gloves ·         Swabs to sample exudates ·         Guidewires or catheters used outside the central circulatory system
III	– are intended specifically to control, diagnose, monitor or correct a defect2 of the heart or of the central circulatory system through direct contact with those parts of the body, in which case they are classified as class III3;	Cardiovascular catheters (e.g. angioplasty balloon catheters, stent delivery catheters/systems), including related guidewires, related introducers and dedicated3 disposable cardiovascular surgical instruments e.g. electrophysiological catheters, electrodes for electrophysiological diagnosis and ablation, ·         Catheters containing or incorporating sealed radioisotopes, where the radioactive isotope is not intended to be released into the body, if used in the central circulatory system ·         Distal protection devices
I	– are reusable surgical instruments, in which case they are classified as class I;	·         Scalpels and scalpel handles ·         Reamers ·         Drill bits ·         Saws, that are not intended for connection to an active device ·         Retractors forceps, excavators and chisels ·         Sternum retractors for transient use ·         Staplers (outside the heart, central circulatory or central nervous system ·         Dental Osteotomes
III	– are intended specifically for use in direct contact with the heart or central circulatory system or the central nervous system, in which case they are classified as class III;	·         Neuro-endoscopes ·         Brain spatulas ·         Direct stimulation cannulae ·         Spinal cord retractors ·         Spinal needles ·         Cranium guide for use in craniotomy ·         Dura mater protection; Bone punch for use on the cranium (Intended use: The dura mater protection is intended to protect the dura mater during surgical procedures. It has direct contact to the CNS. The bone punch can be used at the cranium. A direct contact to the CNS is possible during application.) ·         Peripherally inserted central catheter (PICC) line ·         Heart valve occluders, sizers and holders ·         Cardiovascular drainage cannula specifically intended to circulate blood whilst located in the heart or central vascular system ·         Cryo-ablation of the heart or spine ·         Appliers/Forceps for aneurysm clips
IIb	–  are intended to supply energy in the form of ionising radiation in which case they are classified as class IIb; or	Catheters containing or incorporating sealed radioisotopes, where the radioactive isotope as such is not intended to be released into the body, excluding the central circulatory system
IIb	–  – have a biological effect or are wholly or mainly absorbed in which case they are classified as class IIb;	Viscoelastic solution for ophthalmic surgery
IIb	– are intended to administer medicinal products by means of a delivery system, if such –  administration of a medicinal product is done in a manner that is potentially hazardous4 taking account of the mode of application, in which case they are classified as class IIb.	·         Refillable insulin pens ·         Analgesia pumps

Practical Issues Of Classification/Explanation Of Special Concepts

Note 1: Terms such as ‘surgically invasive device’, ‘central circulatory system’, ‘central nervous system’ and ‘reusable surgical instruments’ are defined in Section 2 of Annex VIII to the MDR. In particular surgical instruments connected to an active device are not considered to be ‘reusable surgical instruments’.

Note 2: The expression ‘correct a defect’ does not cover auxiliary devices that are used in heart surgery procedures, e.g. clamps, aortic punch instruments. The first indent of this rule does not apply to aortic punches and similar cutting instruments which perform a function similar to that of a scalpel.

Note 3: ‘Dedicated’ means that the intended purpose of the device or accessory is to specifically control, diagnose, monitor or correct a defect of the heart or of the central circulatory system.

Note 4: The concept of ‘potentially hazardous manner’ is related to the characteristics of the device and not to the competence of the user.

Rule 7 – Surgically Invasive Devices Intended For Short-Term Use (> 60 Min <30 Days)

General Explanation Of The Rule

These are mostly devices used in the context of surgery or post-operative care (e.g. clamps, drains), infusion devices (e.g. cannulae, needles) and catheters of various types.

Class	Rule 7	Examples
IIa	All surgically invasive devices intended for short-term use are classified as class IIa unless they:	·         Clamps ·         Infusion cannulae ·         Skin closure devices ·         Temporary filling materials ·         Arthroscopy trocars ·         Insufflation    gases    for surgically       invasive endoscopic procedures
III	are intended specifically to control, diagnose, monitor or correct a defect of the heart or of the central circulatory system through direct contact with those parts of the body, in which case they are classified as class III;	·         Cardiovascular catheters ·         Cardiac output probes ·         Temporary pacemaker leads ·         Thoracic catheters intended to drain the heart, including the pericardium ·         Carotid artery shunts ·         Ablation catheter ·         Heart bypass cannula (aortic perfusion cannula and venous drainage cannula) ·         Peripherally inserted central catheter (PICC) line and central line
III	are intended specifically for use in direct contact with the heart or central circulatory system or the central nervous system, in which case they are classified as class III;	·         Neurological catheters ·         Cortical electrodes ·         Central venous/vascular catheters
IIb	are intended to supply energy in the form of ionizing radiation in which case they are classified as class IIb;	·         Brachytherapy devices
III	have a biological effect or are wholly or mainly absorbed in which case they are classified as class III;	·         Absorbable sutures
IIb	are intended to undergo chemical change in the body in which case they are classified as class IIb, except if the devices are placed in the teeth; or.	·         Vascular closure devices ·         Haemostatic foams
IIb	are intended to administer medicines, in which case they are classified as class IIb.	·         Temporal dialysis catheter, CVVH catheter

Practical issues of classification

Note 1: Administration of medicinal products is more than just channelling, it implies also storage and/or control of the volume and rate of delivery. Implanted capsules for the slow release of medicines, placed on the market as a single integral product, are governed by Directive 2001/83/EC or Regulation (EC) No 726/2004.

Rule 8 – Implantable Devices And Long-Term Surgically Invasive Devices (> 30 Days)

General Explanation Of The Rule

These are mostly implants in the orthopaedic, dental, ophthalmic and cardiovascular fields as well as soft tissue implants such as implants used in plastic surgery.

Class	Rule 8	Examples
IIb	All implantable devices and long-term surgically invasive devices are classified as class IIb unless they:	·         Artificial ligaments for reinforcement2. Dental implants and abutments ·         Shunts ·         Peripheral stents and peripheral valves ·         Plates ·         Intra-ocular lenses ·         Internal closure devices (including vascular closure devices1) ·         Tissue    augmentation    implants (excluding breasts) ·         Peripheral vascular catheters for long-term use ·         Peripheral vascular grafts and stents ·         Penile implants ·         Non-absorbable sutures, non-biodegreable bone cements and maxillo-facial implants, visco- elastic surgical devices intended specifically for ophthalmic anterior segment surgery2 ·         Pedicle screws
IIa	– are intended to be placed in the teeth3, in which case they are classified as class IIa;	·         Bridges and crowns ·         Dental filling materials and pins ·         Dental alloys, ceramics and polymers
III	– are intended to be used in direct contact with the heart, the central circulatory system or the central nervous system, in which case they are classified as class III;	·         Prosthetic heart valves ·         Aneurysm clips ·         Vascular prosthesis and stents ·         Central vascular catheters for long-term use ·         Spinal stents ·         CNS electrodes ·         Cardiovascular sutures ·         Permanent and retrievable vena cava filters ·         Septal occlusion devices ·         Intra-aortic balloon pumps ·         External left ventricular assisting devices
III	– have a biological effect or are wholly or mainly absorbed, in which case they are classified as class III;	·         Long term absorbable sutures ·         Adhesives and implantable devices claimed to be bioactive through the attachment of surface coatings such as phosphoryl choline ·         Biodegrable Bone Cements ·         Elastoviscus fluids for joint movement(eg. hyaluronan of non-animal origin)
III	– are intended to undergo chemical change4 in the body in which case they are classified as class III, except if the devices are placed in the teeth
III	– are intended to administer medicinal products, in which case they are classified as class III;	·         Rechargeable non-active drug delivery systems Peritoneal dialysis
III	– are active implantable devices or their accessories, in which cases they are classified as class III;	·         Cochlear implants and accessories ·         Implantable cardiac pacemakers ·         Implantable cardioverter defibrillators (ICD) ·         Leads, electrodes, adaptors for pacemakers and implantable defibrillators ·         Implantable nerve stimulators ·         Implantable bladder stimulators ·         Implantable sphincter stimulators ·         Accessories to active implantable devices (with or without contact to the heart), be it implantable or non-implantable active or not5: ·         torque wrench for implantable pulse generator / implantable cardioverter defibrillator ·         cables for programmer / pacing system analyser ·         magnet for Implantable Pulse Generator / Implantable Cardioverter Generator ·         programmer or an external transmitter intended for activating or controlling the implantable part of the device ·         implantable pacemaker leads
III	– are breast implants or surgical meshes, in which cases they are classified as class III;	·         Breast implants ·         Breast tissue expanders ·         Surgical meshes for hernia repair ·         Tension free vaginal tape
III	– are total or partial joint replacements, in which case they are classified as class III, with the exception of ancillary components such as screws, wedges, plates and instruments; or	·         Hip, knee ·         Shoulder ·         Ankle
III	– are spinal disc replacement implants or are implantable devices that come into contact with the spinal column, in which case they are classified as class III with the exception of components such as screws, wedges, plates and instruments	·         Spinal disc replacement implants ·         Spinal implants: hooks that fix the rod on the spinal column ·         Stems that are implantable in contact with the spinal column ·         Device placed in the disc space ·         Interbody fusion devices

Practical issues of classification

Note 1: For closure of arteriotomies in the peripheral vascular system (refer to definition of central circulatory system).

Note 2: These devices are implants because in normal conditions a significant amount of the substance remains at the surgical site after the procedure. Rule 18 may also be relevant. Note 3: Implants without bioactive coatings intended to secure teeth or prostheses to the maxillary or mandibular bones are in Class IIb following the general rule.

Note 4: The clause about chemical change under this rule does not apply to products such as bone cements where the chemical change takes place during the placement and does not continue in long term.

Note 5: Also non-implantable and non-active accessories to AIMDs should be classified as Class III under Rule 8.

Active devices

Rule 9 – Active Therapeutic Devices Intended To Administer Or Exchange Energy, As Well As Active Devices Intended To Control/Monitor/Directly Influence Certain Devices

General Explanation Of The Rule

This rule covers many different groups of devices, such as:

• electrical equipment used in surgery such as lasers and surgical generators;
• stimulation devices;
• devices intended to emit ionizing radiation2for therapeutic purposes, including devices which control or monitor such devices, or which directly influence their performance;
• devices intended for controlling, monitoring or directly influencing the performance of active implantable devices.
  Active implantable devices are covered by Rule 8.

Rule 22 may also apply to active therapeutic devices.

Class	Rule 9	Examples
IIa	All active therapeutic devices intended to administer or exchange energy are classified as class IIa	·         Electrical and/or magnetic and electromagnetic energy: ·         muscle stimulators ·         external bone growth stimulators ·         TENS devices ·         eye electromagnets ·         electrical acupuncture ·         Thermal energy: ·         heat exchangers, except the types described below ·         Mechanical energy: ·         powered dermatomes ·         powered drills ·         dental hand pieces ·         Light: ·         phototherapy for skin treatment and for neonatal care ·         Sound: ·         external hearing aids ·         Ultrasound: ·         equipment for physiotherapy ·         Sleep   apnoea   ventilators   without            monitoring function
IIb	unless their characteristics are such that they may administer energy to or exchange energy with the human body in a potentially hazardous way, taking account of the nature, the density and site of application of the energy, in which case they are classified as class IIb.	·         Kinetic energy: ·         lung ventilators ·         Thermal energy: ·         incubators for babies ·         blood warmers ·         electrically powered heat exchangers (with patients incapable of reacting, communicating /or who are without a sense of feeling) ·         Electrical energy: ·         high-frequency electrosurgical generators, and electrocautery equipment, including their electrodes ·         external pacemakers and external defibrillators with no integrated or incorporated diagnostic function ·         electroconvulsive therapy equipment ·         Coherent light: ·         surgical lasers ·         Ultrasound: ·         lithotriptors, surgical ultrasound devices ·         high-intensity focused ultrasound (HIFU)
IIb	All active devices intended to control or monitor the performance of active therapeutic class IIb devices, or intended directly to influence the performance of such devices are classified as class IIb.	External feedback systems for active therapeutic devices
IIb	All active devices intended to emit ionizing radiation for therapeutic purposes, including devices which control or monitor such devices, or which directly influence their performance, are classified as class IIb	·         Brachytherapy therapy devices if the device also generates the radiation ·         Therapeutic cyclotrons and linear accelerators Therapeutic X-ray sources
III	All active devices that are intended for controlling, monitoring or directly influencing the performance of active implantable devices are classified as class III	·         Programming units and pacing system analysers ·         Cardioscopes with pacing pulse indicators specifically intended to monitor active implantable devices ·         Programmer for: ·         implantable Pulse Generator (IPG); ·         implantable Cardioverter Defibrillator (ICD) ·         implantable Loop Recorder ·         Remote monitoring devices for active implantable devices

Practical issues of classification

Note 1: The decision as to whether a medical device administers or exchanges energy to and from the human body in a potentially hazardous way should take into account the following factors. The concept of ‘potentially hazardous’ is dependent on the type of technology involved and the intended application of the device to the patient and not on the measures adopted by the manufacturer in view of good design management (e.g. use of technical standards, risk analysis). For instance, all devices intended to emit ionizing radiation, all lung ventilators and lithotriptors should be in Class IIb. However, the manufacturer’s obligation to comply with design requirements and solutions adopted, exist independently from the classification system. Devices for illumination, i.e. administration of rays in visible light spectrum, for use in the process of diagnosis are classified as class IIa or higher, e.g. visual electrophysiology or fundoscopes for examination of the eye; whereas devices for illumination for purposes other than in the process of diagnosis, e.g. therapeutic purposes (light therapy), are class I.

Note 2: ‘Ionising radiation’ means energy transferred in the form of particles or electromagnetic waves of a wavelength of 100 nanometres or less (a frequency of 3 × 1015 hertz or more) capable of producing ions directly or indirectly (Directive 2013/59/EURATOM, Article 4, 46).

Rule 10 – Active Devices For Diagnosis And Monitoring Or Intended For Diagnostic Or Therapeutic Radiology

General Explanation Of The Rule

This rule covers a whole range equipment in various fields for capture of physiological signals, as well as specifically therapeutic and diagnostic radiology. Note that devices for recording diagnostic X-ray images are covered by Rule 17. Devices specifically intended to monitor active implantable devices fall under Rule 8 or Rule 9.

Class	Rule 10	Examples
IIa	Active devices intended for diagnosis and monitoring are classified as class IIa: – if they are intended to supply energy which will be absorbed by the human body,	·         Magnetic resonance equipment ·         Pulp testers ·         Evoked response stimulators ·         Diagnostic ultrasound
I	except for devices intended to illuminate1 the patient’s body, in the visible spectrum, in which case they are classified as class I;	·         Examination lamps ·         Surgical microscopes intended to illuminate the patient’s body in the visible spectrum ·         Dermatoscopes with integrated light sources
IIa	– if they are intended to image in vivo distribution of radiopharmaceuticals; or	·         Gamma cameras ·         Positron emission tomography and single photon emission computer tomography
IIa	– if they are intended to allow direct diagnosis2 or monitoring of vital physiological processes3,	·         Electrocardiographs ·         Electroencephalographs ·         Electronic thermometers ·         Electronic stethoscopes ·         Electronic blood pressure measuring equipment
IIb	unless they are specifically intended for monitoring of vital physiological parameters3 and the nature of variations of those parameters is such that it could result in immediate danger to the patient, for instance variations in cardiac performance, respiration, activity of the central nervous system, or they are intended for diagnosis in clinical situations where the patient is in immediate danger, in which cases they are classified as class IIb.	·         Blood gas analysers used in open heart surgery ·         Apnoea monitors, including apnoea monitors in home care ·         Patient monitors (intended use: Monitor intended for multi-parameter patient monitoring. The device will produce visual and audible alarms if any of the physiological parameters monitored vary beyond pre-set limits and timed alarm recordings will be produced.), for example in intensive care monitoring, e.g. blood pressure, temperature, oxygen saturation
IIb	Active devices intended to emit ionizing radiation4 and intended for diagnostic or therapeutic radiology5, including interventional radiology devices5 and devices which control or monitor6 such devices, or which directly influence their performance, are classified as class IIb.	·         Diagnostic X-Ray machine ·         Computed Tomography Devices

Practical Issues Of Classification / Explanation Of Special Concepts

Note 1: ‘Illuminate’ means: to administer rays in visible light spectrum to for use in the process of diagnosis for example in visual electrophysiology and eye diseases, and not just to cast a light to improve the visibility. When performing diagnosis to, for example, perform visual electrophysiology in search of eye diseases, the intended purpose of the device is not limited to ‘illumination’, but may include diagnosis.

Note 2: A device is considered to allow direct diagnosis when it itself provides the diagnosis of the disease or condition in question or when it provides decisive information for the diagnosis (MDR 2017/745, Annex VIII, 3.7). For the definition of diagnosis see the MDCG Guidance document covering the borderline between medical devices and medicinal products.

Note 3: Vital physiological processes and parameters include, for example, respiration, heart rate, cerebral functions, blood gases, blood pressure and body temperature. Medical devices intended to be used for continuous surveillance of vital physiological parameters in anesthesia, intensive care or emergency care are in class IIb, whilst medical devices intended to be used to obtain readings of vital physiological signals as part of routine checkups or self-monitoring are in class IIa. A thermal imaging device intended to monitor blood flow is not considered to be a body temperature measuring device.

Note 4: ‘Ionising radiation’ means energy transferred in the form of particles or electromagnetic waves of a wavelength of 100 nanometers or less (a frequency of 3 × 1015 hertz or more) capable of producing ions directly or indirectly (Directive 2013/59/EURATOM, Article 4, 46).

Note 5: Therapeutic interventional radiology refers to diagnosis being carried out during a surgical procedure. Note 6: This refers to active devices for the control, monitoring or influencing the emission of ionizing radiation and not to the subsequent processing, recording or viewing of the resulting image. Devices for recording diagnostic X-ray images are covered by Rule 17.

Rule 11 – Software Intended To Provide Information To Inform Decisions With Diagnosis Or Therapeutic Purposes Or Software Intended To Monitor Physiological Processes.

General Explanation Of The Rule

Rule 11 describes and categorizes the risk of software based on the combination of the significance of the information provided by the software to the healthcare decision and the healthcare situation or patient’s condition.

This rule also distinguishes between MDSW (medical device software) intended to monitor vital and non-vital physiological processes (the subrule only applies to software intended for monitoring purposes only).

Software or equipment attached to devices which do not specifically enable device(s) to be used in accordance with their intended purpose, or to specifically or directly assist the medical functionality of the device in terms of its/their intended purpose do not meet the definition of an accessory.

Software used in conjunction with medical devices(s) which solely record, store or display information would generally not be considered devices
(see guidance MDCG 2019-11, section 3.3 for further detail). For example, software analogous to diaries for recording insulin doses would not be considered devices, unless an analysis is performed on the data or the device in some way alters the patients treatment, prescription, doses etc.

Class	Rule 11	Examples
IIa	Software intended to provide information which is used to take decisions with diagnosis or therapeutic purposes is classified as class IIa, except if such decisions have an impact that may cause:	·         MDSW intended to rank therapeutic suggestions for a health care professional based on patient history, imaging test results, and patient characteristics, for example, MDSW that lists and ranks all available chemotherapy options for BRCA-positive individuals. ·         Cognitive therapy MDSW where a specialist determines the necessary cognitive therapy based on the outcome provided by the MDSW.
III	— death or an irreversible deterioration of a person’s state of health1, in which case it is in class III; or	·         MDSW intended to perform diagnosis by means of image analysis for making treatment decisions in patients with acute stroke.
IIb	— a serious deterioration of a person’s state of health1 or a surgical intervention, in which case it is classified as class IIb.	·         A mobile app intended to analyse a user’s heartbeat, detect abnormalities and inform a physician accordingly. MDSW intended for diagnosing depression based on a score resulting from inputted data on patient symptoms (e.g. anxiety, sleep patterns, stress etc.).
IIa	Software intended to monitor physiological processes is classified as class IIa,	·         MDSW intended to monitor physiological processes that are not considered to be vital. ·         Devices intended to be used to obtain readings of vital physiological signals in routine check-ups including monitoring at home.
IIb	except if it is intended for monitoring of vital physiological parameters3, where the nature of variations of those parameters is such that it could result in immediate danger to the patient, in which case it is classified as class IIb.	·         Medical devices including MDSW intended to be used for continuous surveillance of vital physiological processes in anaesthesia, intensive care or emergency care.
I	All other software is classified as class I.	·         MDSW app intended to support conception by calculating the user’s fertility status based on a validated statistical algorithm. The user inputs health data including basal body temperature ·         (BBT) and menstruation days to track and predict ovulation. The fertility status of the current day is reflected by one of three indicator lights: red (fertile), green (infertile) or yellow (learning phase/cycle fluctuation).

**Practical Issues Of Classification

Note 1: The MDR contains several references to ‘serious deterioration of a person’s state of health’ and to ‘surgical intervention’, notably in the vigilance or clinical investigation context. Further horizontal guidance may be provided in the future and will be available at:
https://ec.europa.eu/health/md_sector/new_regulations/guidance_en .

Note 2: For the classification of software, it is needed to consider the intended purpose, intended population (including e.g. diseases to be treated and/or diagnosed), context of use (e.g. intensive care, emergency care, home use) of the software and of the information provided by the software as well as of the possible decisions to be taken.

Note 3 Medical device software should be classified in the same way, regardless of the software’s location or the type of interconnection between the software and a (hardware) device. However, in line with implementing rule 3.3 Annex VIII to the MDR, software which drives a device or influences the use of a device shall fall within the same class as the device.

For further information on qualification and classification of software consult: MDCG 2019-11 Qualification and classification of software –
Regulation (EU) 2017/745 and Regulation (EU) 2017/746.

Rule 12 – Active Devices Intended To Administer And/Or Remove Medicinal Products, Body Liquids Or Other Substances To Or From The Body

General Explanation Of The Rule

This rule is intended to primarily cover drug delivery systems and anaesthesia equipment. If the device’s intended route of drug delivery is pulmonary, Rule 20 applies.

Class	Rule 12	Examples
IIa	All active devices intended to administer and/or remove medicinal products, body liquids or other substances to or from the body are classified as class IIa,	·         Suction pump ·         Feeding pumps ·         Jet injectors for vaccination ·         Elastomeric pumps or balloon pumps for infusion
IIb	unless this is done in a manner that is potentially hazardous, taking account of the nature of the substances involved, of the part of the body concerned and of the mode of application in which case they are classified as class IIb.	·         Infusion pumps ·         Ventilators ·         Anaesthesia machines ·         Anaesthetic vaporisers ·         Dialysis equipment ·         Blood pumps for heart-lung machines ·         Hyperbaric chambers ·         Pressure regulators for medical gases ·         Medical gas mixers ·         Moisture exchangers in breathing circuits if used on unconscious or non-spontaneously breathing patients ·         Oxygen concentrator used to deliver oxygen enriched air directly to the patient

Rule 13 – All Other Active Devices

General Explanation Of The Rule

This is a fallback rule to cover all active devices not covered by other rules.

Class	Rule 13	Examples
I	All other active devices are classified as class I.	·         Electric wheelchairs ·         Dental curing lights ·         Electric hospital beds ·         Patient hoists ·         Dental patient chairs

Special rules

Rule 14 – Devices Incorporating, As An Integral Part, An Ancillary Medicinal Product, And Medicinal Products Derived From Human Blood Or Blood Plasma

General Explanation Of The Rule

This rule covers those devices incorporating, as an integral part, a substance which, if used separately, can be considered to be a medicinal product, with an action ancillary to that of the device. The principal intended action of the device must not be achieved through a pharmacological, immunological or metabolic action of the incorporated medicinal substance1. If the principal intended action of the device is mainly achieved by the action of the medicinal substance, the integral product shall be governed by Directive 2001/83/EC or Regulation (EC) No 726/2004 of the European Parliament and of the Council, as applicable. For more information see the MDCG Guidance document covering the borderline between medical devices and medicinal products. The same principle applies if a substance of animal origin, as defined in Art. 2(17), is part of the device and has an action ancillary to that of a device.

Class	Rule 14	examples
III	All devices incorporating, as an integral part, a substance which, if used separately, can be considered to be a medicinal product, as defined in point 2 of Article 1 of Directive 2001/83/EC, including a medicinal product derived from human blood or human plasma, as defined in point 10 of Article 1 of that Directive, and that has an action ancillary to that of the devices, are classified as class III.	·         Bone cement with antibiotics ·         Condoms with spermicide ·         Catheters coated with anticoagulants (e. g. heparin) ·         Endodontic materials with antibiotics ·         Ophthalmic irrigation solutions principally intended for irrigation, which contain components supporting the metabolism of the endothelial cells of the cornea ·         Dressings incorporating an antimicrobial agent where the agent has an ancillary action on the wound ·         Drug eluting stents (e.g. coronary, pulmonary) ·         Surgical sealants containing human serum albumin or thrombin ·         Implants coated with human fibrinogen ·         Blood bags incorporating heparin or other substances as anticoagulant agents which, if used separately, can be considered to be a medicinal product ·         IVF cell media with human albumin2 ·         Intra Uterine Devices (IUD) containing medicinal substances3 including copper or silver ·         Catheter lubrication gels containing analgesia, e.g. lidocaine

**Practical Issues Of Classification

Note 1: The definition of ‘substance’ in Article 1 (3) of Directive 2001/83/EC is applicable as far as not excluded by the MDR (e. g. exclusion criteria Article 1 (6) (h)).

Note 2: IVF cell media with human albumin are in class III according to Rule 14 and Rule 3. (Rule 14 applies, being the strictest, according to MDR, Annex VIII, chapter II, point 3.5.)
Note 3: This only applies if the effect of the medicinal substance is ancillary – if it is the main effect, the IUD would be classified as a medicinal product N.B.: For the clarification of the meaning and application of ‘a substance which, if used separately, can be considered to be a medicinal product’ and of ‘has an action ancillary to that of the device’, clarification which is relevant for the application of this rule, see clarification provided in the respective section of the MDCG Guidance document covering the borderline between medical devices and medicinal products.

Rule 15 – Devices Used For Contraception Or Prevention Of Sexually Transmitted Diseases

General Explanation Of The Rule

This rule covers invasive, implantable and non-invasive medical devices for contraception or prevention of sexually transmitted diseases, i.e.
this rule is not limited to devices based on physical barriers. The rule covers contraception devices and devices used in prevention of transmission of sexually transmitted diseases, where non-invasive, devices for transient or short term use are of class IIb and long-term use or implantable devices are of class III.

Devices for fertility monitoring or testing to facilitate conception (and not used in contraception) are not covered by this rule. Some devices may have dual functions, intended to be used both for contraception and prevention of the transmission of sexually transmitted diseases, e.g. condoms.

Class	Rule 15	Examples
IIb	All devices used for contraception or prevention of the transmission of sexually transmitted diseases are classified as class IIb,	·         Condoms and femidoms (internal condoms) ·         Contraceptive diaphragms ·         Fertility monitors and medical device software intended to be used in contraception (e.g. by using the basal body temperature)
III	unless they are implantable or long term invasive devices, in which case they are classified as class III.	·         Tubal ligation devices (e.g. clips or rings) ·         Non-hormonal      intrauterine contraceptive devices (IUCD or ICD)

Rule 16 – Specifically Disinfecting, Cleaning, Rinsing, Hydrating Or Sterilising Devices

General Explanation Of The Rule

This rule is intended to cover various products used specifically with contact lenses such as solutions intended for storing contact lenses and solutions used to support contact lenses placed on the ocular surface. The rule also covers substances and equipment specifically intended for the disinfection or sterilisation of devices intended by the manufacturer to be sterilised or disinfected prior to use, as referred to in MDR Article 2(1).

This rule does not apply to physical means for the cleaning of medical devices, such as ultrasound and brushes for general use. Such products will only be medical devices if they are specifically intended for the cleaning, disinfection or sterilisation of medical devices. Devices specifically intended for physical cleaning of contact lenses are covered by this rule.

Class	Rule 16	Examples
IIb	All devices intended specifically to be used for disinfecting, cleaning, rinsing or, where appropriate, hydrating contact lenses are classified as class IIb.	·         Contact lens storing solutions ·         Cleaners for contact lenses ·         Ultraviolet, vibration, or ultrasonic devices for cleaning and disinfecting contact lenses
IIa	All devices intended specifically to be used for disinfecting or sterilising medical devices are classified as class IIa,	·         Disinfecting solutions specifically intended for non-invasive medical devices ·         Washer-disinfectors   intended specifically                 for disinfecting non-invasive medical devices ·         Sterilisers intended to sterilise medical devices in a medical environment
IIb	unless they are disinfecting solutions or washer-disinfectors intended specifically to be used for disinfecting invasive devices, as the end point of processing1, in which case they are classified as class IIb.	·         Solutions/disinfectors for trans oesophageal ultrasound probes) ·         Washer-disinfector equipment specifically for disinfecting endoscopes or other invasive devices at the end point of processing (e. g. dental equipment) ·         Disinfectants for the fluid pathways of haemodialysis equipment ·         Denture disinfecting products
!	This rule does not apply to devices that are intended to clean devices other than contact lenses by means of physical action only.	·         Brushes specifically intended to clean medical devices by mechanical action ·         Ultrasonic devices (for other devices than contact lenses)

Practical Issues Of Classification

Note 1: Including disinfecting solutions or washer-disinfectors that require no further processing for a disinfected device ready to be used. The rule also covers devices where the intended use is to disinfect prion contaminations.

Rule 17 – Devices To Record X-Ray Diagnostic Images

General Explanation Of The Rule

This rule covers stand-alone X-ray detectors and sensors as recording devices used in several types or modalities of medical imaging procedures, each of which uses different technologies and techniques. It covers non-active devices and active devices used to record X-ray diagnostic images of the human body. The intention of the rule is to cover primarily digital devices and analogous recording media, but not media (including digital media) used for subsequent image processing and storage.

Class	Rule 17	Examples
IIa	Devices specifically intended for recording of diagnostic images generated by X-ray radiation are classified as class IIa.	·         Digital x-ray detectors for recording images ·         Photostimulable phosphor plates ·         X-ray films

Practical Issues Of Classification

Note 1: Devices intended to emit ionizing radiation for diagnostic and or therapeutic purposes are not covered by this rule. See Rule 10.

Rule 18 – Devices Manufactured Utilizing Tissue Or Cells Of Human Or Animal Origin Or Their Derivatives

General Explanation Of The Rule

This rule covers devices manufactured utilizing tissues or cells of human or animal origin, or their derivatives, which are non-viable or rendered non-viable, i.e. where there is no longer any capacity for cellular metabolic activity. This includes devices containing derivatives of human origin that have an ancillary action to that of the device, as well as devices that contain or are made of animal tissues (non-derivative) that have been rendered non-viable, or their derivatives.

Class	Rule 18	Examples
III	All devices manufactured utilising tissues or cells of human or animal origin, or their derivatives1, which are non- viable or rendered non-viable, are classified as class III,	·         Animal derived biological heart valves ·         Porcine xenograft dressings ·         Devices     made      from animal       sourced collagen/gelatine ·         Devices utilising hyaluronic acid of animal origin ·         Substance-based devices containing collagen for use in body orifices ·         Collagen dermal fillers ·         Bone graft substitutes
I	unless such devices are manufactured utilising tissues or cells of animal origin, or their derivatives, which are non-viable or rendered non-viable and are devices intended to come into contact with intact skin only.	·         Leather components of orthopaedic appliances

Practical Issues Of Classification

Note 1: Derivatives are products that are processed from animal tissues and excludes products made by animals e.g. milk, silk, beeswax, honey, propolis, royal jelly, hair, lanolin.

Note 2: The industrial manufacturing process for some devices may employ raw materials which contain small amounts of tallow or tallow derivatives (e.g. stearates in polymers) for example for greasing the moulds. Such substances, which may be present in the final device only as trace amounts, are not considered as derivatives of animal tissues for the purpose of this rule which therefore does not apply. However, if such substances are a constituent part of a device the rule will apply, for example wound dressings impregnated with tallow. Such an exemption applies only to classification, and not to other obligations related to devices manufactured utilising non-viable substances of animal origin, such as those referred to in Annex I 13.2.

Note 3: This rule does not apply to devices manufactured utilizing tissues or cells of animal origin or their derivatives coming into contact with intact skin only. In such cases they are in class I in accordance to Rule 1. Intact skin includes the skin around an established stoma unless the skin is breached.

Rule 19 – Devices Incorporating Or Consisting Of Nanomaterial

General Explanation Of The Rule

The concept of internal exposure is a key element for the classification incorporating or consisting of nanomaterials. In its ‘Opinion on the Guidance on the Determination of Potential Health Effects of Nanomaterials Used in Medical Devices’30, the Scientific Committee on Emerging and Newly Identified Health Risks (SCENIHR) states as a conclusion, that the potential risk from the use of nanomaterials in medical devices is mainly associated with the possibility for release of free nanoparticles from the device and the duration of exposure. Table 3 of the SCENIHR Opinion estimates both external and internal exposure based on the type of device, type of application, type (location) of contact, and duration of contact. As indicated in the explanation of table 3 of the SCENIHR opinion, the ‘potential internal systemic exposure of all organ systems’ is what is listed, which can be expected to occur after release of free nanoparticles from invasive devices as well as from non-invasive devices in contact with a breached or compromised body surface. This Table 3 uses the terms high/medium/low/negligible, as also used in the classification rule. This Table 3 could be used as a starting point for correct classification. This Table 3 indicates a value for potential contact and/or external exposure to the nanomaterial and potential internal systemic exposure of all organ systems However, every individual device needs to be classified taking into account its own specific characteristics with regard to the potential release of free nanoparticles taking also into account the exposure by the same nanomaterial via daily exposure routes., Also factors such as the number of nanomaterials in or on the product and the amount of product applied in the intended use have been taken into account. This Table 3 indicates a value for potential contact and/or external exposure to the nanomaterial and potential internal systemic exposure of all organ systems.

Class	Rule19	Examples
	All devices incorporating or consisting of nanomaterial are classified as
III	—class III if they present a high1 or medium potential for internal exposure2	·         Bone fillers with nanomaterials in their formulation (not polymerized before blood/tissue contact, and degradable) ·         Superparamagnetic           iron           oxide                                         nanoparticles (Intended use: thermal ablation of tumors or thermal modulation of the tumor microenvironment by submission to alternating magnetic fields) ·         Intravascular catheter made of non-degradable polymer, with nano-coating31
IIb	— class IIb if they present a low1 potential for internal exposure	·         Bone fixation screws/plates with a strongly bound nano-coating high potential ·         Solution administration set made of non-degradable polymer, with a strongly bound nano-coating
IIa	— class IIa if they present a negligible1 potential for internal exposure	·         Intravascular catheter for short term use made of non- degradable polymer, with nanomaterial embedded in the polymer matrix ·         Solution administration set made of non-degradable polymer, with nanomaterial embedded in the polymer matrix ·         Dental filling materials

Practical Issues Of Classification

Note 1: The high, medium, low or negligible potential of internal exposure is based on the combination of different factors such as the application site of a medical device, type of contact (e.g. tissue, cells or body fluids), contact time and the type of incorporation of the nanomaterial(s)
(free, fixed, embedded). When the nanomaterial is applied as coating on the surface of the device, it is important to consider the type of interaction with the material (chemisorption versus physisorption). When the nanomaterial is embedded in a matrix it will be important to consider the degradability of the material.

Note 2: Internal exposure: exposure may occur via injured skin or mucous membrane, (surgically) invasive devices and implantable devices.

Note 3: Dental materials which are placed in the patient’s teeth in a paste form, where they are cured to a solid form, may release nanomaterials during a very short exposure time. For most of the exposure time, these devices contain firmly bound nanomaterials. In many cases, grinding and/or polishing takes place during the application of the device, and could also lead to exposure to nanomaterials. Such nanomaterials do not necessarily contain the original nanomaterials present in the paste formulation. It is very important to include this aspect in the risk assessment of such devices. For classification purposes the potential internal exposure to nanomaterials from these devices can generally be considered negligible. Classification of this kind of materials should be based on the first state, in this example, the short exposure to the paste form which has higher potential for release than the cured material.

Note 4: Devices with components incorporating nanomaterials that have no intended direct or indirect contact with users or patients, such as the tires of wheelchairs or walking frames made from rubber reinforced with carbon black nanomaterials, should be exempt from classification under Rule 19.

Note 5: Medical devices not incorporating or consisting of nanomaterials can still present a potential for internal exposure to nanomaterials due to degradation or wear processes. While it is very important to include this aspect in the risk assessment of such devices, it is not a factor to be considered when deciding the classification under Rule 19 since this rule is only applicable for medical devices incorporating or consisting of nanomaterials.

Rule 20 – Invasive Devices, Intended To Administer Medicinal Product By Inhalation

General Explanation Of The Rule

This rule covers active and non-active medical devices with a respiratory route of drug delivery.

In contrast to other rules covering devices that administer medicinal products, Rule 20 is also specifically intended to cover medical devices where the impact of the medical device on the efficacy and safety of the administered medicinal product is critical. The rule also covers drugdelivery products that are intended to treat life-threatening conditions.

Class	Rule 20	Examples
IIa	All invasive devices with respect to body orifices, other than surgically invasive devices, which are intended to administer medicinal products by inhalation are classified as class IIa,	·         Spacer intended for metered dose inhalers (attached to the inhaler) unless treating life- threatening conditions. ·         Inhalers for nicotine replacement therapy (nicotine not included) ·         Oxygen delivery system with a nasal cannula unless treating life-threatening conditions ·         Inhalers and nebulisers in case their mode of action has probably no essential impact on the efficacy and safety of the administered medicinal product or which are not intended to treat life-threatening conditions
IIb	unless their mode of action has an essential impact1 on the efficacy and safety of the administered medicinal product or they are intended to treat life- threatening conditions, in which case they are classified as class IIb	·         Nebulisers (not pre-charged with a specific medicinal product) where the failure to deliver the appropriate dosage characteristics could be hazardous ·         Spacer intended for metered dose inhalers attached to the inhaler.

Practical Issues Of Classification

Note 1. ‘Essential impact’ includes drug delivery systems where the device has a significant impact on factors that influence inhaled medicinal product deposition within the airways including inhalation flow, aerosol velocity, the particle size of the inhaled drug and the amount of drug reaching the patient.

Rule 21 Devices Composed Of Substances That Are Introduced Via A Body Orifice Or Applied To The Skin

General Explanation Of The Rule

This rule covers a wide range of exclusively substance-based medical devices. In this context, ‘substance’ means any matter that is part of the medical device, including those according to the definition of ‘substance’ in Article 1(3) of Directive 2001/83/EC. This is provided that they are not excluded by the MDR (e.g. exclusion criteria in article 1 (6) (h)). The specific medical purpose is specified by the manufacturer from those listed in the indents of Article 2(1) MDR.

Importantly, if the principal intended action of such substance-based medical devices is achieved or supported by pharmacological, immunological or metabolic means, Directive 2001/83/EC or Regulation (EC) No 726/2004 or Rule 14 has to be applied to the product, respectively.

The classification takes into account the site of application of the medical device as well as the site where the medical device performs its action in or on the human body. For the purpose of this rule nails are also considered as falling under ‘skin’.

Manufacturers of substance-based devices should provide clear information supporting the mode of action through which the substance achieves the intended specific medical purpose as a basis for the application of this rule, including the site of application as well as the site where the action is achieved in or on the body.

Class	Rule 21	Examples
III	Devices that are composed of substances or of combinations of substances that are intended to be introduced into the human body via a body orifice or applied to the skin and that are absorbed by or locally dispersed in the human body are classified as: — class III if they, or their products of metabolism, are systemically absorbed by the human body in order to achieve the intended purpose;
III	— class III if they achieve their intended purpose in the stomach or lower gastrointestinal tract and they, or their products of metabolism, are systemically absorbed by the human body;	·         Na/Mg alginate, xyloglucan ·         Fat    absorbers   that    are         systemically absorbed, themselves or their metabolites
IIa	— class IIa if they are applied to the skin or if they are applied in the nasal or oral cavity as far as the pharynx1, and achieve their intended purpose on those cavities; and	·         Substance-based formulations for skin treatment ·         Salt water used e.g. as nose or throat sprays ·         Oral cough treatments achieving their intended purpose in the oral cavity as far as the pharynx
IIb	— class IIb in all other cases.	·         Simethicone     preparations                        for                        oral administration ·         Active coal for oral administration ·         Gel for vaginal moisturizing / vaginal lubricants ·         Eye drops for hydration ·         Ear drops1, 2 ·         Medical devices, for oral administration, for the treatment of diarrhoea, e.g. kaolin, diosmectite ·         Medical devices, for oral administration, for the treatment of obesity, e.g. fructooligosaccharides, glucomannan

Practical Issues Of Classification

Products acting in the nasal or oral cavity may be to some extent be ingested or inhaled. These products will be class IIa devices if the products achieve their intended purpose solely in these cavities, and not in the respiratory tract, stomach or lower gastrointestinal tract.

N.B.: examples provided do not imply that the products are a priori qualified as devices. Classification rules apply after the qualification of the device has been established.

Note 1: There is a normal anatomical connection, the Eustachian tube, from the middle ear to the nasopharynx. If the Eustachian tube was to be accessed from the nasopharynx direction, this would be considered beyond the pharynx, so this does not fulfil the criteria of ‘as far as the pharynx’.

Note 2: In the majority of cases the drops would only enter the ear as far as the ear drum. This is regarded as applied to the skin. The outer layer of the tympanic membrane is epithelium, so if there is an intact tympanic membrane, then the drops are applied only to the skin and has its action locally, and consequently the device would be class IIa. This will be the case unless the ear drum (tympanic membrane) is perforated and the product is intended to be used on perforated ear drums.

Rule 22 Active Therapeutic Devices, With An Incorporated Diagnostic Function

General Explanation Of The Rule

This rule is intended for therapeutic devices whose intended functionality is dependent to a significant degree on an integrated or incorporated diagnostic function.

Automated or ‘closed-loop’ therapeutic systems are systems in which relevant biological conditions are automatically monitored (uses feedback from physiological sensors) and is used to adjust a therapy in order to maintain or achieve a particular physiological state. Such devices are normally used in precision medicine and/or personalised therapies for obtaining optimal therapeutic efficacy. This rule covers systems such as autonomic pharmacological (drug-delivery) and neuromodulation systems.

Class	Rule 22	Examples
III	Active therapeutic devices with an integrated or incorporated diagnostic function1 which significantly determines the patient management by the device, such as closed loop systems or automated external defibrillators, are classified as class III.	·         Automated     external defibrillators   (AED) including their pads/electrodes ·         Semiautomatic external defibrillators ·         Automated closed loop insulin delivery system ·         Automated external infusion pumps with integrated sensors to adapt the infusion therapy ·         Devices in brain-computer interfaces (BCIs) – used for e.g. motor control in severely paralyzed patients ·         Closed-loop systems for deep brain stimulation (DBS) treatment of various neurological conditions ·         Closed-loop dynamic neurochemical control of therapeutic interventions e.g. target-controlled anaesthesia / infusion systems

Practical Issues Of Classification

Note 1. ‘Integrated or incorporated diagnostic function’ means the functionality of a system including a physiological sensors e.g. the AED electrodes/pads using a feedback control to process and record changes in the patient’s physiological state to continuously adjust a therapy. The diagnostic function can be physically integrated or a component of an external sub-system.

注意：

1. 目录中的申报资料名称后标记为“CR”的，需要根据产品类型、注册申报情形等判断是否适用，如不适用则该资料无需提交。
2. 高亮显示的文档为进口产品注册时需要公证的资料（关联文件、符合性声明以及说明书、标签应当提交由注册申请人所在地公证机构出具的公证件)

第1章 监管信息

• CH1.2 章节目录
• CH1.3 术语、缩写词列表 CR
• CH1.4 申请表
• CH1.5 产品列表
• CH1.6 质量管理体系、全面质量体系或其他证明文件
• CH1.7 自由销售证书/上市证明文件 CR
• CH1.9 申报前联系情况和与监管机构的既往沟通记录
• CH1.11.1 标准清单及符合性声明
• CH1.11.3 临床试验审批相关文件 CR
• CH1.11.5 真实性和准确性声明
• CH1.11.7 符合性声明
• CH1.12 主文档授权信 CR
• CH1.13 代理人委托书
• CH1.14 其他监管信息 CR

第2章 综述资料

• CH2.1 章节目录
• CH2.2 申报综述
• CH2.4.1 全面的器械组成、功能及作用原理等内容描述
• CH2.4.2 器械包装描述
• CH2.4.3 器械研发历程
• CH2.4.4 与相似和/或前几代器械的参考和比较（国内外已上市）
• CH2.5.1 预期用途；使用目的；预期使用者；适用范围
• CH2.5.2 预期使用环境/安装要求
• CH2.5.3 儿童使用相关说明 CR
• CH2.5.4 使用禁忌证
• CH2.6.1 全球上市情况
• CH2.6.2 全球不良事件和召回情况
• CH2.6.3 全球销售、不良事件情况及召回率
• CH2.7 其他申报综述信息

第3章 非临床资料

• CH3.1 章节目录
• CH3.2 风险管理
• CH3.3 医疗器械安全和性能基本原则（EP）清单
• CH3.4.1 标准列表
• CH3.4.2 符合性声明和/或认证（产品技术要求 / 产品检验报告）
• CH3.5 非临床研究（根据产品性质、设计、功能等来确定适用的非临床研究项目）
  • CH3.5.1 物理和机械性能
  • CH3.5.2 化学/材料表征
  • CH3.5.3 电气系统：安全、机械和环境保护以及电磁兼容性
  • CH3.5.4 辐射安全
  • CH3.5.5 独立软件/软件组件 （SaMD， SiMD， AI/ML-based SW， Mobile APP， Cloud Computing， VR…）, 网络安全（CH3.5.5.11），互操作性（CH3.5.5.12）
  • CH3.5.6 生物相容性和毒理学评价
  • CH3.5.7 非材料介导的热原
  • CH3.5.8 生物来源（人类/动物）材料的安全性
  • CH3.5.9 灭菌确认
  • CH3.5.10 动物试验
  • CH3.5.11 可用性/人为因素
• CH3.6 非临床研究文献
• CH3.7.1 产品稳定性 CR
• CH3.7.2 包装验证
• CH3.8 其他资料

第4章 临床评价资料

• CH4.1 章节目录
• CH4.2 临床支持性文件综述 CR
• CH4.2.1 临床评价资料 CR
• CH4.2.2 临床试验资料 CR
• CH4.2.3 临床文献综述及其他相关资料 CR
• CH4.3 伦理委员会批准的相关文件 CR
• CH4.5 其他临床证据 CR

第5章 产品说明书和标签样稿

• CH5.1 章节目录
• CH5.2 产品/包装标签
• CH5.3 使用说明书
• CH5.5 医生使用说明书 CR
• CH5.6 患者使用说明书 CR
• CH5.7 技术人员/操作人员使用手册 CR
• CH5.10 其他说明书标签材料 CR

第6A章 质量管理体系文件

• CH6A.1 申请综述函
• CH6A.2 章节目录
• CH6A.3.1 产品描述信息
• CH6A.3.2 一般生产信息
• CH6A.4 质量管理体系程序
• CH6A.5 管理责任程序
• CH6A.6 资源管理程序
• CH6A.7 产品实现程序（设计和开发程序、采购程序、生产和服务控制程序、监视和测量装置控制程序） CR
• CH6A.8 测量、分析和改进程序
• CH6A.9 其他质量体系程序 CR

第6B章 申报器械的质量管理体系信息

• CH6B.1 章节目录
• CH6B.2 质量管理体系信息

注意：

1. 目录中的申报资料名称后标记为“CR”的，需要根据产品类型、注册申报情形等判断是否适用，如不适用则该资料无需提交。
2. 高亮显示的文档为进口产品注册时需要公证的资料（关联文件、符合性声明以及说明书、标签应当提交由注册申请人所在地公证机构出具的公证件)

第1章 监管信息

• CH1.2 章节目录
• CH1.4 申请表
• CH1.6 质量管理体系、全面质量体系或其他证明文件 CR
• CH1.7 自由销售证书/上市证明文件 CR
• CH1.9 申报前联系情况和与监管机构的既往沟通记录
• CH1.11.1 标准清单及符合性声明
• CH1.11.5 真实性和准确性声明
• CH1.11.7 符合性声明
• CH1.12 主文档授权信 CR
• CH1.13 代理人委托书
• CH1.14 其他监管信息

第2章 综述资料

• CH2.1 章节目录
• CH2.2 申报综述
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• CH2.4.2 器械包装描述 CR
• CH2.4.3 器械研发历程 CR
• CH2.4.4 与相似和/或前几代器械的参考和比较（国内外已上市）CR
• CH2.5.1 预期用途；使用目的；预期使用者；适用范围 CR
• CH2.5.2 预期使用环境/安装要求 CR
• CH2.5.3 儿童使用相关说明 CR
• CH2.5.4 使用禁忌证 CR
• CH2.6.1 全球上市情况 CR
• CH2.6.2 全球不良事件和召回情况 CR
• CH2.6.3 全球销售、不良事件情况及召回率 CR
• CH2.7 其他申报综述信息 CR

第3章 非临床资料

• CH3.1 章节目录
• CH3.2 风险管理
• CH3.4.1 标准列表 CR
• CH3.4.2 符合性声明和/或认证（产品技术要求 / 产品检验报告）CR
• CH3.5 非临床研究 （根据产品性质、设计、功能等来确定适用的非临床研究项目）CR
  • CH3.5.1 物理和机械性能
  • CH3.5.2 化学/材料表征
  • CH3.5.3 电气系统：安全、机械和环境保护以及电磁兼容性
  • CH3.5.4 辐射安全
  • CH3.5.5 独立软件/软件组件 （SaMD，SiMD，AI/ML-based SW， Mobile APP，Cloud Computing，VR…）, 网络安全（CH3.5.5.11），互操作性（CH3.5.5.12）
  • CH3.5.6 生物相容性和毒理学评价
  • CH3.5.7 非材料介导的热原
  • CH3.5.8 生物来源（人类/动物）材料的安全性
  • CH3.5.9 灭菌确认
  • CH3.5.10 动物试验
  • CH3.5.11 可用性/人为因素
• CH3.6 非临床研究文献 CR
• CH3.7.1 产品稳定性 CR
• CH3.7.2 包装验证 CR
• CH3.8 其他资料 CR

第4章 临床评价资料

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• CH4.2 临床支持性文件综述 CR
• CH4.2.1 临床评价资料 CR
• CH4.2.2 临床试验资料 CR
• CH4.2.3 临床文献综述及其他相关资料 CR
• CH4.3 伦理委员会批准的相关文件 CR
• CH4.5 其他临床证据 CR

第5章 产品说明书和标签样稿

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• CH5.5 医生使用说明书 CR
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• CH6A.7 产品实现程序（设计和开发程序、采购程序、生产和服务控制程序、监视和测量装置控制程序） CR
• CH6A.8 测量、分析和改进程序 CR
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第6B章 申报器械的质量管理体系信息

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• CH6B.2 质量管理体系信息

注意：

1. 目录中的申报资料名称后标记为“CR”的，需要根据产品类型、注册申报情形等判断是否适用，如不适用则该资料无需提交。
2. 高亮显示的文档为进口产品注册时需要公证的资料（关联文件、符合性声明以及说明书、标签应当提交由注册申请人所在地公证机构出具的公证件)
3. 《医疗器械注册与备案管理办法》第79条：注册人名称和住所、代理人名称和住所等，属于前款规定的需要备案的事项。
4. 不收费

第1章 监管信息

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• CH1.14 其他监管信息

第2章 综述资料

• CH2.1 章节目录 CR
• CH2.2 申报综述
• CH2.4.1 全面的器械组成、功能及作用原理等内容描述

注意：

1. 目录中的申报资料名称后标记为“CR”的，需要根据产品类型、注册申报情形等判断是否适用，如不适用则该资料无需提交。
2. 高亮显示的文档为进口产品注册时需要公证的资料（关联文件、符合性声明以及说明书、标签应当提交由注册申请人所在地公证机构出具的公证件)

第1章 监管信息

• CH1.2 章节目录
• CH1.3 术语、缩写词列表 CR
• CH1.4 申请表
• CH1.6 质量管理体系、全面质量体系或其他证明文件
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• CH1.11.5 真实性和准确性声明
• CH1.11.7 符合性声明
• CH1.13 代理人委托书
• CH1.14 其他监管信息

第3章 非临床资料

• CH3.1 章节目录 CR
• CH3.4.2 符合性声明和/或认证（产品技术要求）CR
• CH3.8 其他资料（注册证中载明要求继续完成的非临床研究事项） CR

第4章 临床评价资料

• CH4.1 章节目录 CR
• CH4.2.1 临床评价资料 CR
• CH4.5 其他临床证据 CR

注意：

1. 目录中的申报资料名称后标记为“CR”的，需要根据产品类型、注册申报情形等判断是否适用，如不适用则该资料无需提交。
2. 高亮显示的文档为进口产品注册时需要公证的资料（关联文件、符合性声明以及说明书、标签应当提交由注册申请人所在地公证机构出具的公证件)

第1章 监管信息

• CH1.2 章节目录
• CH1.3 术语、缩写词列表 CR
• CH1.4 申请表
• CH1.5 产品列表
• CH1.6 质量管理体系、全面质量体系或其他证明文件
• CH1.7 自由销售证书/上市证明文件 CR
• CH1.9 申报前联系情况和与监管机构的既往沟通记录
• CH1.11.1 标准清单及符合性声明
• CH1.11.5 真实性和准确性声明
• CH1.11.7 符合性声明
• CH1.13 代理人委托书
• CH1.14 其他监管信息 CR

第2章 综述资料

• CH2.1 章节目录
• CH2.4.1 全面的器械组成、功能及作用原理等内容描述
• CH2.4.4 与相似和/或前几代器械的参考和比较（国内外已上市）
• CH2.5.1 预期用途；使用目的；预期使用者；适用范围 CR
• CH2.5.2 预期使用环境/安装要求 CR
• CH2.5.3 儿童使用相关说明 CR
• CH2.5.4 使用禁忌证 CR
• CH2.7 其他申报综述信息 CR

第3章 非临床资料

• CH3.1 章节目录
• CH3.2 风险管理
• CH3.4.1 标准列表
• CH3.4.2 符合性声明和/或认证（产品技术要求 / 产品检验报告）
• CH3.5 非临床研究（根据产品性质、设计、功能等来确定适用的非临床研究项目）CR
  • CH3.5.1 物理和机械性能
  • CH3.5.2 化学/材料表征
  • CH3.5.3 电气系统：安全、机械和环境保护以及电磁兼容性
  • CH3.5.4 辐射安全
  • CH3.5.5 独立软件/软件组件 （SaMD， SiMD， AI/ML-based SW， Mobile APP， Cloud Computing， VR…）, 网络安全（CH3.5.5.11），互操作性（CH3.5.5.12）
  • CH3.5.6 生物相容性和毒理学评价
  • CH3.5.7 非材料介导的热原
  • CH3.5.8 生物来源（人类/动物）材料的安全性
  • CH3.5.9 灭菌确认
  • CH3.5.10 动物试验
  • CH3.5.11 可用性/人为因素
• CH3.6 非临床研究文献 CR
• CH3.7.1 产品稳定性 CR
• CH3.7.2 包装验证 CR
• CH3.8 其他资料 CR

第4章 临床评价资料

• CH4.1 章节目录
• CH4.2.2 临床试验资料
• CH4.3 伦理委员会批准的相关文件 CR
• CH4.5 其他临床证据 CR

第5章 产品说明书和标签样稿

• CH5.1 章节目录
• CH5.2 产品/包装标签
• CH5.3 使用说明书
• CH5.5 医生使用说明书 CR
• CH5.6 患者使用说明书 CR
• CH5.7 技术人员/操作人员使用手册 CR
• CH5.10 其他说明书标签材料 CR

一、目的和依据

为加强医疗器械注册质量管理体系核查管理，保证核查工作质量，根据《医疗器械监督管理条例》《医疗器械注册与备案管理办法》《体外诊断试剂注册与备案管理办法》《医疗器械生产监督管理办法》《医疗器械生产质量管理规范》《医疗器械临床试验质量管理规范》《医疗器械注册自检管理规定》等，制定本指南。

二、适用范围

本指南适用于医疗器械监管部门对第二类、第三类医疗器械开展的注册质量管理体系现场核查。

三、基本要求

3.1（质量管理体系） 注册申请人（简称申请人）应当按照《医疗器械生产质量管理规范》及附录的要求，基于科学知识、经验以及风险管理原则，建立与产品实现过程相适应的质量管理体系，包括委托生产（如有）、临床评价（含临床试验）等环节，以确保其在医疗器械全生命周期管理过程中有效运行，保证设计开发、生产等过程数据真实、准确、完整和可追溯，并与注册申报资料一致。

3.2（注册核查要求） 应当结合注册申报资料组织开展注册质量管理体系核查，重点关注与产品研制、生产有关的设计开发、采购、生产管理、质量控制等内容。产品真实性核查应当全面、客观。

3.3（自检核查要求） 对提交自检报告的，应当按照《医疗器械注册自检管理规定》，结合提交的产品技术要求，对申请人的质量管理体系和能力逐项进行核实。

3.4（委托活动检查、延伸检查要求） 对存在设计开发、产品生产等活动委托其他企业的申请人，核查范围应当涵盖受托研发、受托生产活动。必要时，应当对为医疗器械研发、生产活动提供产品或者服务的其他单位开展延伸检查。

四、重点核查内容

4.1 质量管理体系原则

4.1.1（质量管理体系） 申请人应当结合产品特点，建立涵盖设计开发、生产、质量控制和放行审核等与产品实现过程相适应的质量管理体系，且应当包括委托生产（如有）、临床评价（含临床试验）等。

4.1.2（风险管理） 申请人应当建立风险管理制度，根据科学知识及经验对产品实现过程的质量风险进行评估，以保证产品质量。

4.1.3（自检） 申请人开展自检的，自检工作应当纳入产品质量管理体系并符合要求。

4.2 机构与人员

4.2.1（组织机构） 申请人应当建立与医疗器械研发、生产相适应的管理机构，明确各部门职责，确保设计开发和技术转换合理并可追溯。

4.2.2（人员） 申请人应当配备适当数量并具有相应的研发、生产和质量控制人员，人员应当具有与申报注册产品相适应的专业知识和工作技能。

4.2.3（关键人员） 管理者代表、生产负责人、质量负责人、技术负责人、产品放行审核人等关键人员应当熟悉申报注册产品的关键质量控制、关键生产操作要求。

4.2.4（自检人员） 申请人提交自检报告的，质量检验部门应当配备足够数量的专职检验人员。检验人员的教育背景、技术能力应当与产品检验工作相匹配。检验人员、审核人员、批准人员等应当经申请人依规定授权。

4.3 厂房、设施和设备

4.3.1（厂房设施） 申请人应当配备与申报注册产品生产相适应的厂房与设施。产品设计开发应当在适宜的厂房与设施中进行。申请注册的检验用产品（简称注册检验产品）和临床试验产品生产的厂房与设施，应当满足产品的质量控制要求。

4.3.2（生产设备） 申请人应当配备有与申报注册产品生产相适应的生产设备和工艺装备。注册检验产品和临床试验产品生产设备和工艺装备，应当满足产品质量和生产规模要求。

4.3.3（检验设备） 申请人应当配备满足产品检验方法要求的环境设施和仪器设备。开展特殊专业检验的实验室，环境设施条件应当符合特定的专业要求。

4.3.4（注册检验和临床试验产品生产） 应当保留用于注册检验产品和临床试验产品研发、生产的厂房设施与设备以及相关使用记录。如遇不可抗力无法保留的，应当留存可以证明产品研发、生产及验证等产品实现过程活动真实、完整和可追溯的证据资料。

4.4 文件管理

4.4.1（体系文件） 申请人应当建立与申报注册产品相适应的质量管理体系文件，包括质量手册、程序文件、技术文件和数据记录等。技术文件应当包括产品技术要求及相关标准、生产工艺规程、作业指导书、检验和试验操作规程等相关文件。数据记录应当确保产品设计开发、物料采购、生产、质量控制以及产品放行等活动可追溯。

4.4.2（研发原始记录） 设计开发原始资料应当纳入文件管理。除直接输出的试验数据外，还应当保留设计开发过程中的辅助记录，如主要物料领用记录、仪器设备使用记录、称量记录、配制记录等。开展临床试验的，应当保留临床试验过程有关的试验器械（试剂）出库记录、储运记录、回收处置记录等。

4.4.3（验证资料） 申请人应当保留产品设计开发或技术转让后验证的研究资料和记录，并应当确保数据的真实、准确、完整和可追溯。

4.4.4（临床试验文件管理） 申请人应当建立临床试验基本文件管理制度，按《医疗器械/体外诊断试剂临床试验基本文件目录》要求管理临床试验有关文件并确保其真实、完整和可追溯。

4.5 设计开发

4.5.1（设计开发文档） 医疗器械设计和开发文档应当源于设计开发策划、输入、输出、评审、验证、确认、转换、变更的相关文件，包含设计开发过程中建立的记录，应当确保历次设计开发最终输出过程及其相关活动可追溯。

4.5.2（设计开发输入） 设计和开发输入一般应当包括法律法规、国家标准、行业标准、国内外指南文件、标准品或者参考物质信息（体外诊断试剂产品适用）、用户需求、产品适用范围、前代或者同类产品的技术指标、产品风险等。

4.5.3（设计开发输出） 设计和开发输出应当满足输入要求，以及符合用户需求和产品设计需求，应当关注产品适用范围、功能性、安全性、有效性、质量可控性。

4.5.3.1（无源医疗器械） 无源医疗器械原材料组分应当符合相关标准要求，产品与人体接触部分应当完成生物相容性评价。可重复使用的无菌产品在进行重复灭菌时，应当对成品性能进行评估并完成可耐受重复灭菌研究。

4.5.3.2（有源医疗器械） 有源医疗器械应当根据标准要求完成相关研究，如电击危险防护、机械危险防护、辐射危险防护、超温危险防护、电磁兼容性、生物相容性等。

4.5.3.3（动物源包括同种异体医疗器械） 动物源医疗器械应当完成动物种属（若风险与品系有关还需明确品系）、地理来源（对无法确定地理来源的种属，提供来源动物生存期间的识别与追溯要求）、年龄（与风险有关时适用，例如动物对自然发生的传播性海绵状脑病的易感性）、取材部位和组织的类型、动物及取材组织健康状况、病毒灭活方法适用性验证等研究。

4.5.3.4（体外诊断试剂） 体外诊断试剂研究过程中涉及的主要原材料、中间体、重要辅料等应当明确来源并符合要求，研究过程中使用的设备、仪器和试剂应当满足研究要求。

4.5.4（验证确认） 申请人应当基于风险评估结果来确定需要进行验证或者确认的工作范围和程度，并确保有关操作的关键要素能够得到有效控制。

4.5.5（设计转换） 申请人应当保留产品设计转换活动的所有记录，以表明设计和开发输出成为最终产品规范前已得到充分验证且适用于常规生产，并确保生产工艺在使用确定的原材料和设备条件下，持续稳定生产出符合预期用途和产品技术要求的产品。如：无菌提供产品的灭菌工艺及相关设备设施验证与确认、有源医疗器械基本安全和基本性能的实现确认评估、体外诊断试剂生产过程、工艺参数以及批量放大验证等。

4.5.6（包装、有效期、重复使用） 申请人应当对产品包装、有效期或者重复使用次数等开展研究并留存相关记录，如：产品的包装设计及验证、稳定性研究数据、产品说明书和最小销售单元标签的设计记录等。

4.5.7（验证记录） 应当保存设计和开发验证活动的详细原始数据记录资料，包括验证方案、验证报告、验证记录（如测试数据、样品处理记录等）、辅助记录等。

4.5.8（临床确认管理） 设计和开发确认过程中，对申报注册产品需要用临床试验的方式进行确认的，申请人应当按照临床试验方案及合同履行相应职责，并保存相关文件和记录。

4.5.9（临床试验产品要求） 开展临床试验的产品，在临床试验开始前，申请人应当确保产品设计已定型且完成产品检验，其安全性、功能性适于开展临床试验。应当保留相关评估和确认过程的记录。

4.5.10（临床试验产品管理） 申请人应保存临床试验产品的分发、储运、回收/退回等记录。

4.5.11（设计开发变更）设计和开发更改包括产品变更、引用文件更新（如法规、强制性标准）、设计转换的变更（如设备、原材料供应商、工艺、环境等）、来自外部的变更要求（检验、动物实验、临床试验、技术审评更改意见）、强制性医疗器械标准变化引发的变更等，应当经过风险评估、验证或者确认，确保变更得到控制。

4.5.12（委托研发管理） 对存在委托研发情形的，申请人应当有相关活动的质量管理措施。

4.5.12.1（受托方能力评估） 申请人应当明确产品研发活动委托的范围及程度。应当对受托研发机构的研发能力与持续技术支持能力提出相应要求并进行评估。

4.5.12.2（委托研发协议）申请人应当与受托研发机构签订委托研发协议，明确规定各方责任、研发内容及相关的技术事项。申请人应当对委托研发的过程和结果负责，应当有措施确保委托研发过程数据的可靠性。受托研发机构应当遵守协议要求，保证研发过程规范、数据真实、准确、完整和可追溯。

4.5.12.3（委托研发技术文档） 申请人应当确保受托研发机构按照协议要求移交设计开发输出文档并满足设计开发输入要求。

4.6 采购

4.6.1（采购制度） 申请人应当建立采购控制程序，确保采购物品符合规定要求。

4.6.2（原材料来源） 注册检验产品及临床试验产品所需的原材料，包括与产品直接接触的包材、软件等应当具有合法来源证明，如供货协议、订单、发票、入库单、送货单、批准证明性文件复印件等。

4.6.3（主要物料采购） 主要原材料购入时间或者供货时间应当与产品生产时间相对应，购入量应当满足产品生产需求，且应当有检验报告或者合格证明。

4.6.4（采购记录） 主要原材料的采购记录应当符合产品设计需求和采购协议的规定，记录应真实、准确、完整和可追溯。

4.6.5（体外诊断试剂采购记录） 体外诊断试剂原材料的采购应当有采购合同或者采购记录。质控品、校准品、企业参考品的采购应满足追溯要求，如涉及人体来源的样本，应当有相应原料的检验方法、检验过程、检验数据、检验记录，以及表明生物安全性的证明材料等。

4.6.6（体外诊断试剂关键物料要求） 体外诊断试剂设计定型后，关键原材料本身如抗原（来源、氨基酸序列、构象等）、抗体（来源、细胞株等）、引物探针序列等不应发生变化。

4.7 生产

4.7.1（研制生产要求） 申请人应当按照《医疗器械生产质量管理规范》要求，组织注册检验产品和临床试验产品的生产活动。

4.7.2（生产工艺文件） 申请人应当编制生产工艺规程、作业指导书等文件，并明确关键工序和特殊过程。对动物源医疗器械，灭活和去除病毒和/或传染性因子工艺以及降低动物源性材料免疫原性的方法和/或工艺应当经确认。

4.7.3（生产及记录要求） 应当按照生产工艺规程组织注册检验产品和临床试验产品生产，并如实填写生产记录。生产记录应当真实、准确、完整和可追溯。

4.7.4（体外诊断试剂生产要求） 体外诊断试剂的生产应当确保不同工作液的配制浓度、生产工艺过程、质量控制过程等符合设计输出的要求，尤其是生物活性材料的浓度、活性应当确保稳定，并符合相关标准。原材料的物料平衡应当符合要求。

4.8 质量控制

4.8.1（基本要求） 申请人应当建立质量控制程序，规定产品检验部门、人员、操作等要求，并规定检验仪器和设备的使用、校准等要求，以及产品放行的程序等。

4.8.2（自检） 申请人开展自检的，应当按照有关检验工作和申报产品自检的要求，将与自检工作相关的质量管理要求纳入企业质量管理体系文件（包括质量手册、程序、作业指导书等），并确保其有效实施和受控。

4.8.3（检验设备） 申请人应当建立和保存检验设备及环境设施的档案、操作规程、计量/校准证明、使用和维修记录。

4.8.4（检验规程） 应当基于科学和风险管理原则，制定原材料进货检验规程、半成品与成品检验规程等并明确制定依据。

4.8.5（检验记录） 应当保存注册检验、临床试验等相关产品的检验报告和记录，包括：进货检验、过程检验和成品检验等原始记录、检验报告或者证书以及检验方法确认或者验证记录等。存在部分项目委托检验的，应当有相关项目检验报告及委托检验协议等。

4.8.6（放行程序） 应当建立并实施产品放行程序，明确产品放行条件及审核、批准要求。

4.8.7（体外诊断试剂溯源） 体外诊断试剂溯源过程应当合理，每批产品赋值过程与赋值方法应当具有一致性。

4.8.8（留样） 申请人应当结合产品特点，留存一定数量的注册检验产品、临床试验产品。生产产品或者留样产品数量和规格型号应当能满足产品检验和临床评价（含临床试验）的需要。留样产品去向应当可追溯。

4.9 委托生产

4.9.1（总体要求） 在生产产品过程中存在委托情形的，申请人应当明确负责指导、监督受托生产企业质量管理体系的部门和人员。原则上应当指定管理者代表负责委托生产的质量管理。

4.9.2（人员） 申请人应当配备专职的质量管理人员，人员应当熟悉产品的关键质量控制、关键生产操作要求，能够对申请人和受托生产企业的质量管理体系进行评估、审核和监督。受托生产企业的生产负责人、质量负责人、生产放行审核人等关键人员应当熟悉受托生产产品的关键质量控制、关键生产操作要求。

4.9.3（委托协议） 申请人应当与受托方签订委托协议，明确双方权利、义务和责任，协议至少应当包括受托生产企业的生产条件、技术文件的转移、物料采购控制、生产工艺和过程控制、成品检验、产品放行控制、文件与记录控制、变更控制、质量管理体系审核等，确保受托生产企业按照法律法规、医疗器械生产质量管理规范、强制性标准、产品技术要求组织生产。

4.9.4（现场审核） 委托生产前，申请人应当对受托生产企业的质量管理体系开展现场评估审核，审核内容至少应当包括机构和人员、厂房与设施、设备、生产管理、质量控制能力等，确保受托生产企业具备与受托生产产品相适应的质量管理体系。

4.9.5（设计转换） 申请人应当与受托生产企业共同策划并完成设计转换活动，确保产品技术要求、生产工艺、原材料要求及说明书和标签等产品技术文件能有效转移到受托生产企业。

4.9.6（技术文件转化和工艺验证） 受托生产企业应当结合本企业的生产条件和质量管理体系，将申请人的产品技术文件转化为本企业的技术文件，确保产品技术要求的关键技术参数、操作方法与申请人移交的保持一致。应当进行试生产及工艺验证工作，试生产应当包括全部转移的生产过程及质量控制过程。

4.9.7（技术转化风险控制） 申请人应当结合原生产工艺文件，对受托生产企业执行的生产工艺文件进行比对评估，确保因生产条件等质量管理体系变化带来的风险已得到充分识别和控制。申请人应当参与受托生产企业开展的与受托生产产品相关的验证与确认工作，并对相关的过程文件及报告进行审核。

4.9.8（注册检验产品和临床试验产品生产） 申请人在受托生产企业开展注册检验产品和临床试验产品生产的，应当确保受托生产企业有与产品生产相适应的厂房、设施和设备。申请人应当确保完成工艺验证或者确认等相关工作。

4.9.9（物料采购） 申请人应当明确委托生产产品物料的采购方式、采购途径、质量标准、检验要求，并按照医疗器械委托生产质量协议要求实施采购。必要时，申请人与受托生产企业一起对物料供应商进行筛选、审核、签订质量协议、定期复评。

4.9.10（生产过程管理） 申请人应当会同受托生产企业对产品工艺流程、工艺参数、外协加工过程（如：辐照灭菌、环氧乙烷灭菌、阳极氧化、喷涂工艺等）、物料流转、批号和标识管理、生产记录追溯性等生产过程明确监控方式和标准，指定授权监控的人员，并保留监控记录。

4.9.11（文件管理） 申请人和受托生产企业共同持有的文件至少应当包括：委托协议，受托生产企业执行的产品技术要求、原材料要求、生产工艺和检验规程、产品说明书和标签以及产品放行程序等。

4.9.12（产品放行） 申请人应当建立产品放行审核和批准程序，并确保双方按照各自的职责放行注册检验产品、临床试验产品和上市产品。受托生产企业应当制定生产放行审核程序，应当保证受托生产产品符合申请人的验收标准并保留放行记录。与产品生产相关的所有记录应当真实、准确、完整并可追溯。

4.9.13（定期审核） 申请人应当定期对受托生产企业的受托生产管理情况和相关记录进行审核，并保留审核记录。受托生产企业应当保留受托生产相关的全部生产记录，并可随时提供给申请人备查。如果受托生产企业有相同产品在生产，应当与受托生产产品有显著区别的编号、批号及过程标识管理方式，避免混淆。

4.9.14（沟通机制）申请人应当与受托生产企业建立有效的沟通机制，任何设计变更、采购变更等均应当及时通知受托生产企业并监督执行。对受托生产企业质量管理体系发生的可能影响产品质量的变更，申请人应当有措施确保受托生产企业能及时告知申请人并开展联合评估。

4.9.15（申请人责任） 申请人应当对设计开发、生产、储运和不良事件监测情况进行全流程追溯、监控，保持质量管理体系的持续改进，并落实对受托生产企业的监督。

4.10 产品真实性

4.10.1（注册检验产品） 注册检验产品，包括检验产品批号（编号/序列号等）及规格型号、检验时间、检验数量、检验依据、检验结论、关键原料和/或部件等信息、校准物质和/或质控物质、检验产品照片（含独立软件发布版本信息的照片）、标签等信息，应当与生产记录相符并可追溯。

4.10.2（临床试验产品） 临床试验产品，包括临床试验产品批号（编号/序列号等）及规格型号，应当与生产记录相符并可追溯。

4.10.3（研制生产追溯要求） 生产的产品批次及生产批号或者产品编号、规格型号/包装规格、每批数量、注册检验产品和临床试验产品批号及数量、留样产品批号及数量、现存产品生产批号或者产品编号及数量、主要原材料批号及数量等应当可追溯。

4.10.4（采购记录） 应当保留用于产品生产的原材料采购记录，至少包括：原材料品名、型号规格、批号、材质（牌号）、供应商（生产商）、质量标准及进货验收、采购凭证、出入库记录及台账等。采购记录的相关信息应当与生产记录、注册检验报告相应内容相一致。

4.10.5（生产和检验记录） 生产记录、过程检验原始记录、成品检验原始记录等应当符合设计输出文件要求。

4.10.6（留样） 如需留样，应当留存留样产品，并保留产品台账、留样观察记录。

五、现场核查结果判定原则

5.1 本指南共有核查项目73项，其中标注“*”关键项目32项，一般项目41项（见附表）。现场检查组应当对照所有核查项目，逐一作出该项目“符合”、“不符合”或者“不适用”的判定结果。对判定为“不符合”的核查项目，检查员应当详实记录存在的具体问题。

5.2 现场核查结果判定原则

现场核查结论分为“通过核查”、“未通过核查”、“整改后通过核查”、“整改后未通过核查”4种情形。

5.2.1 现场核查未发现申请人存在不符合项目的，建议结论为“通过核查”。

5.2.2 现场核查发现以下情形之一的，建议结论为“未通过核查”。（1）现场核查发现申请人存在真实性问题；（2）现场核查未发现真实性问题，但发现申请人存在关键项目3项（含）以上或者一般项目10项（含）以上不符合要求的。

5.2.3 现场核查未发现真实性问题，发现申请人存在关键项目3项（不含）以下且一般项目10项（不含）以下不符合要求的，建议结论为“整改后复查”。核查结论为“整改后复查”的申请人应当在注册核查结束后6个月内完成整改并向原核查部门一次性提交整改报告，必要时核查部门可开展现场复查。全部项目整改符合要求的，建议结论为“整改后通过核查”。

5.2.4 对于规定时限内未能提交整改报告或者复查仍存在不符合项目的，建议结论为“整改后未通过核查”。

附：检查表

根据《医疗器械监督管理条例》的规定，医疗器械注册人、备案人、受托生产企业依据《医疗器械生产质量管理规范》及相关附录的要求，开展医疗器械生产质量管理体系年度自查工作，编写并上报质量管理体系年度自查报告。境内医疗器械注册人、备案人、生产企业，进口医疗器械注册人、备案人分别按照附件模板进行填报。质量管理体系年度自查报告至少包括如下内容：

一、综述

（一）生产活动基本情况：包括注册人、备案人、受托生产企业基本信息，注册人、备案人名称、住所地址、生产地址、生产许可（备案）证号等；医疗器械产品注册证号或备案号以及生产情况（包括委托和受托生产等）；获批创新产品、优先审批产品及附条件审批产品情况。

（二）委托与受托生产基本情况：对已获批上市医疗器械产品的委托生产情况、受托生产情况，包括委托生产产品基本信息、委托与受托生产双方基本信息、委托生产质量协议及对所委托生产产品的质量管理等。

二、年度重要变更情况

（一）产品设计变更情况：对于与产品安全、性能、预期使用有关的产品设计变更，应对设计变更完成评审、验证或/和确认；上报年度产品注册（备案）变更情况，含延续注册情况。

（二）生产、检验区域及生产、检验设备变化情况：生产、检验区域涉及的位置、布局等发生变化的，描述相关情况；对涉及关键生产工艺的生产设备、涉及主要原材料、关键元器件、中间品及成品放行的检验设备发生变化的，描述相关情况。

（三）产品生产工序变化情况：关键工序、特殊过程发生变化的，且对先前验证或确认结果有影响的，应进行再验证或再确认；对关键工序、特殊过程进行再验证、再确认的情况。

（四）重要供应商变化情况：对于主要原材料、关键元器件的供应商（生产商）与提供灭菌、检验、运输（冷链运输情况下）等服务的重要供应商发生实质性变化的，应进行评价。

三、年度质量管理体系运行情况

（一）组织机构及人员培训情况：组织机构包括部门设置、职责及负责人基本情况；企业开展的各类培训情况，包括法定代表人、企业负责人、管理者代表及从事影响产品质量工作的相关人员参加培训情况。

（二）生产管理和质量控制情况：一是生产、检验区域的基本情况；二是关键工艺的生产设备，涉及主要原材料、关键元器件、中间品及成品放行的检验设备的基本情况、检定校准情况。

（三）采购管理情况：包括依据《医疗器械生产企业供应商审核指南》开展供应商审核、评价情况，包含现场及书面审核、评价情况。

（四）顾客反馈情况：顾客投诉的处置情况及客户退货产品的处置情况。

（五）不合格品控制：不合格产品的处置情况、产品召回情况、产品抽检发现的不合格品、出厂检验发现的不合格品采取措施的情况及原因分析。

（六）追溯系统建立情况：UDI实施情况。

（七）内部审核和管理评审情况：一是年度开展内部审核的情况，包括实施的次数、发现待改进项数及已完成待改进项数的情况；二是年度开展管理评审的情况，包括实施的次数、发现待改进项数及已完成待改进项数的情况。

（八）不良事件监测、再评价工作情况：收集不良事件信息并按规定上报和开展再评价工作情况，导致严重伤害事件的处置情况，医疗器械定期风险评价报告提交情况等。

四、其他事项

（一）年度接受监管或认证检查情况：年度国内各级药品监督管理部门对企业实施的各类监督检查，包括检查性质、检查时间、检查中发现的主要问题、检查结论以及整改情况。年度接受其他机构注册体系检查、体系认证的情况及结果。

进口医疗器械注册人、备案人报告接受所在国（地区）各级药品监管部门的监督检查情况，以及接受所在国（地区）以外药品监管部门检查情况（涉及出口至中国产品相关情况）。

（二）各级集中带量采购中选医疗器械情况。

（三）企业接受各级药品监管部门处罚的情况，进口医疗器械注册人、备案人报告内容包括接受中国及所在国（地区）各级药品监管部门处罚情况（涉及出口至中国产品相关情况）。

五、填报说明

（一）境内医疗器械注册人、备案人填报内容仅涉及在中国大陆地区注册（备案）上市医疗器械产品。“二、年度重要变更情况”全部及“三、年度质量管理体系运行情况”中的“顾客反馈情况”“不合格品控制情况”“追溯系统建立情况”“不良事件监测、再评价工作情况”内容仅由注册人、备案人填报相关情况，受托生产企业不填写其接受委托生产产品的上述情况。不自行开展已获准上市医疗器械生产活动的注册人、备案人，相关内容填报其受托方的相关情况。如果有多于两家的受托方，对于“三、年度质量管理体系运行情况”需要分别填写并以“三、年度质量管理体系运行情况（受托方1：XXX）”进行区别。既具备生产能力也存在委托或者受托生产情况的注册人、备案人，提交所有要求内容，对于“三、年度质量管理体系运行情况”涉及的注册人、备案人以及受托方需要分别填写并以“三、年度质量管理体系运行情况（注册人、备案人：XXX）”“三、年度质量管理体系运行情况（受托方1：XXX）”进行区别；对于“二、年度重要变更情况”包含注册人、备案人自己生产及委托生产所有产品相关变更情况。

（二）仅受托生产医疗器械产品，无医疗器械注册（备案）证的生产企业，“二、年度重要变更情况”全部及“三、年度质量管理体系运行情况”中的“顾客反馈情况”“不合格品控制情况”“追溯系统建立情况”“不良事件监测、再评价工作情况”部分不适用，根据其受托生产的监管级别最高的医疗器械产品确定提交自查报告的药品监督管理部门。

（三）修订之后的首次填报，不同类型填报主体按照上述填报内容进行填报。后期填报，对境内注册人、备案人、受托生产企业的委托生产相关质量协议无变更的，则“委托与受托生产基本情况”中“相关的原材料、生产、检验、放行、售后服务等责任和义务的相关说明，附件说明”不填报。“三、年度质量管理体系运行情况”中“（二）生产管理和质量控制情况”中“生产、检验区域基本情况”“生产设备和检验设备清单”后期不用填报，无变化则不填报的内容参考每项填表说明。

（四）进口医疗器械注册人、备案人由其指定的境内代理人向代理人所在省级药品监督管理部门提交自查报告，包含进口的医疗器械产品、年度重要变更、中国境内销售和上市后管理、不良事件监测、再评价、接受检查、集中带量采购、接受处罚及内部审核和管理评审情况等。如代理人同时代理多个不同进口医疗器械注册人、备案人，其自查报告应包含其代理的所有进口医疗器械注册人、备案人的产品，部分内容应按要求分别填写。

医疗器械注册人、备案人为我国香港、澳门、台湾地区的，参照上述要求执行。

（五）XXXX年度医疗器械质量管理体系自查报告的填报内容为当年度1月1日至12月31日统计数据，应于次年3月31日之前向药品监管部门提交。

（六）对自查报告中每部分涉及的内容，如果能够直接填写则直接填写，如果需要以附件形式填写则以附件形式上报，并将所有上报的附件从1号开始依次编号并形成总体附件清单。

（七）提交年度自查报告为《医疗器械监督管理条例》第三十五条第二款规定的责任和义务，不能替代其他法律法规、规章及规范性文件规定的应当及时向负责药品监督管理的部门报告的责任和义务。

附件：

1.医疗器械质量管理体系年度自查报告编写模板（境内医疗器械注册人、备案人、生产企业适用）

2.医疗器械质量管理体系年度自查报告编写模板（进口医疗器械注册人、备案人适用）

第一章  总  则

第一条  为督促医疗器械注册人、备案人落实医疗器械质量安全主体责任，强化医疗器械注册人、备案人、受托生产企业（以下简称“生产企业”）及经营企业质量安全关键岗位人员责任落实，根据《医疗器械监督管理条例》《医疗器械生产监督管理办法》《医疗器械经营监督管理办法》及《医疗器械生产质量管理规范》《医疗器械经营质量管理规范》，制定本规定。

第二条  在中华人民共和国境内，医疗器械生产、经营企业依法落实医疗器械质量安全责任行为及其监督管理，适用本规定。

第三条  医疗器械注册人、备案人依法对上市医疗器械的安全、有效负责，受托生产企业对受托生产行为负责，经营企业对本企业经营行为负责。

企业应当按照“权责一致、责任到人，因岗选人、人岗相适，尽职免责、奖惩有据”的原则，设置质量安全关键岗位，配备与生产或者经营产品性质、企业规模相适应的质量安全关键岗位人员，并为其履职提供必要的资源和制度保障，确保质量安全关键岗位人员充分履职。

第二章  生产企业质量安全关键岗位要求

第四条  生产企业质量安全关键岗位人员一般包括企业法定代表人和主要负责人（以下简称“企业负责人”）、管理者代表、质量管理部门负责人。其中企业负责人为最高管理者，管理者代表为高层管理人员，质量管理部门负责人一般为中层管理人员。

生产企业可以根据实际需要，在明确前款各岗位职责的前提下，增设质量副总经理、质量总监等岗位。 

第五条  生产企业负责人应当对本企业医疗器械质量安全工作全面负责，建立并落实医疗器械质量安全主体责任长效机制。企业负责人应当支持和保障管理者代表、质量管理部门负责人等人员依法开展医疗器械质量安全管理工作；在作出涉及医疗器械质量安全的重大决策前，应当充分听取管理者代表、质量管理部门负责人等人员的意见和建议，对其发现的医疗器械质量安全隐患，应当组织研究并提出处置措施，及时消除风险隐患。

企业负责人应当履行包括但不限于以下职责：

（一）组织制定企业的质量方针和质量目标；

（二）确保质量管理体系有效运行所需的人力资源、基础设施和工作环境等；

（三）组织实施管理评审，定期对质量管理体系运行情况进行评估，并持续改进；

（四）按照相关法律、法规、规章、生产质量管理规范的要求，以及强制性标准和产品技术要求组织生产。

第六条  生产企业负责人应当在企业高层管理人员中确定一名管理者代表。管理者代表应当是所在企业全职员工，并至少符合以下条件：

（一）遵纪守法，具有良好职业道德素质且无不良从业记录。

（二）熟悉并能正确执行相关法律、法规、规章、规范和标准，接受过系统化的质量管理体系知识培训。

（三）熟悉医疗器械生产质量管理工作，具备指导和监督本企业各部门按规定实施医疗器械生产质量管理规范的专业技能和解决实际问题的能力。

（四）生产第二类、第三类医疗器械的，管理者代表原则上应当具有医疗器械相关专业大学本科及以上学历或者中级及以上技术职称，并具有3年及以上质量管理或生产、技术管理工作经验；

生产第一类医疗器械的，管理者代表原则上应当具有大学专科及以上学历，并具有3年及以上医疗器械生产企业工作经历。

具有5年及以上医疗器械质量管理或者生产、技术管理工作经验，熟悉本企业产品、生产和质量管理情况，经实践证明具有良好履职能力的管理者代表，可以适当放宽相关学历和职称要求。

管理者代表在任职后还应当持续加强知识更新，积极参加企业质量管理体系相关学习和培训活动，不断提高质量管理水平。

第七条  管理者代表应当由企业负责人任命、授权，在企业内部独立履行职责，发现产品存在质量安全风险时，应当提出相关产品上市的否决意见或者停止生产活动的建议。

管理者代表应当履行包括但不限于以下职责:

（一）贯彻执行相关法律、法规、规章、规范、强制性标准和产品技术要求。

（二）组织建立、实施并保持企业质量管理体系，向企业负责人报告质量管理体系的运行情况和改进需求。

（三）确保产品符合放行要求，并组织开展上市后产品质量的信息收集工作。

（四）组织开展企业自查、不良事件监测及报告、医疗器械召回等工作。

（五）配合药品监督管理部门开展监督检查，针对发现的问题，组织企业相关部门按照要求及时整改。

第八条  生产企业负责人应当与管理者代表签订授权书，明确管理者代表应当履行的质量管理职责并授予相应的权限。企业应当在确定管理者代表15个工作日内向所在地药品监督管理部门报告。

企业应当建立健全管理者代表相关管理制度和考核机制，为管理者代表履行职责提供必要条件，同时确保其在履行职责时不受企业内部因素的不当干扰。对于不能有效履职的管理者代表，企业负责人应当立即代其履职，或者指定符合本规定第六条要求的人员代其履行管理者代表职责，并于30个工作日内确定和任命新的管理者代表。

第九条  生产企业应当设立质量管理部门并任命质量管理部门负责人。质量管理部门负责人应当熟悉医疗器械相关法律、法规、规章、规范和标准，具有质量管理的实践经验和工作技能，并具备与所生产产品相匹配的专业知识和工作经历。

规模较小生产企业可以根据实际情况，由管理者代表兼任质量管理部门负责人。

质量管理部门负责人与生产管理部门负责人不得相互兼任。

第十条  质量管理部门负责人应当履行包括但不限于以下职责：

（一）依据质量控制程序要求，正确识别各项质量管控点，制定管理规程。

（二）确保本部门人员经相关培训，掌握相关理论知识和实际操作技能。

（三）对质量管理中的实际问题进行分析、判断和处理。 

第三章  经营企业质量安全关键岗位要求

第十一条  经营企业质量安全关键岗位人员包括企业负责人、质量负责人和质量管理人员。其中企业负责人为最高管理者，质量负责人为高层管理人员或者质量管理机构负责人。

第十二条  经营企业负责人应当对本企业医疗器械质量安全工作全面负责，提供必要的条件，保证质量负责人、质量管理人员有效履行职责，确保企业按照相关法律、法规、规章、经营质量管理规范要求经营医疗器械；作出涉及医疗器械质量安全的重大决策前，应当充分听取质量负责人、质量管理人员的意见和建议，对其发现的本企业质量安全隐患，应当组织研究并提出处置措施，及时消除风险隐患。

第十三条  经营企业质量负责人负责医疗器械质量管理工作，应当独立履行职责，在企业内部对医疗器械质量管理具有裁决权，承担相应的质量管理责任。

第十四条  第三类医疗器械经营企业质量负责人应当具有医疗器械相关专业大专及以上学历或者中级及以上专业技术职称，并具有3年及以上医疗器械经营质量管理工作经历。

第十五条  经营企业应当配备与经营范围和经营规模相适应的质量管理人员，质量管理人员应当具有相关专业学历和职称，并履行医疗器械经营质量管理规范规定的职责。

体外诊断试剂经营企业质量管理人员中，应当至少有1人具有主管检验师职称；或者具有检验学相关专业（包括检验学、生物医学工程、生物化学、免疫学、基因学、药学、生物技术、临床医学、医疗器械等专业）大专及以上学历或者中级以上专业技术职称，并具有检验相关工作3年及以上工作经历。

专门提供医疗器械运输、贮存服务企业的质量管理人员中，应当至少有2人具有大专及以上学历或者中级及以上专业技术职称，同时应当具有3年及以上医疗器械质量管理工作经历。

第四章  企业质量安全管理机制

第十六条  生产企业和经营企业应当严格按照相关法律、法规、规章、规范等要求，开展医疗器械生产和经营活动。质量安全关键岗位人员应当充分履行岗位职责，保持质量管理体系持续有效运行，保证医疗器械生产和经营全过程持续符合医疗器械生产、经营质量管理规范要求。

第十七条  医疗器械注册人、备案人委托生产的，应当按照国家药品监督管理局制定的医疗器械委托生产质量协议指南要求，由企业负责人或者其授权人签订质量协议以及委托协议，不得通过协议转移依法应当由注册人、备案人履行的义务和责任。委托生产前，医疗器械注册人、备案人的管理者代表应当组织对受托生产企业质量保证能力和风险管理能力进行评估；委托生产后，应当定期组织对受托生产企业质量管理体系进行现场审核，并确保双方质量管理体系有效衔接。

受托生产企业应当积极接受注册人、备案人的审核和监督，并及时采取纠正和预防措施落实其整改要求。受托生产的产品不得再次委托生产。

第十八条  生产企业应当建立产品放行程序，明确产品放行条件及审核、批准要求。

注册人、备案人应当建立产品上市放行规程，由质量管理部门负责人组织对医疗器械生产过程记录和质量检验结果进行审核。产品上市放行不得委托受托生产企业进行。

受托生产企业应当建立生产放行规程，由质量管理部门负责人组织对医疗器械生产过程进行审核，对产品进行检验。

第十九条  生产企业应当建立纠正和预防措施程序。

生产企业应当对不良事件监测、用户投诉、企业自检或者监督抽检、监督检查、内外部审核等情况进行调查分析。对于发现的问题，应当启动纠正措施程序，由管理者代表或者质量管理部门负责人组织相关部门研究分析产生问题原因，采取有效措施，防止相关问题再次发生。

对于潜在问题，企业应当启动预防措施程序，研究潜在问题原因，采取有效措施，防止问题发生。

第二十条  生产企业可以根据实际需要，对上述第十七条、十八条、十九条所涉及的质量安全关键岗位人员职责进行调整，但应当确保符合相关法规、规章、生产质量管理规范和本规定第二章要求。

第二十一条  生产企业负责人应当每季度至少听取一次管理者代表工作情况汇报，对企业生产情况和质量安全管理情况进行回顾分析，对风险防控重点工作进行研究并作出调度安排，形成调度记录。

第二十二条  经营企业负责人应当每季度至少听取一次质量负责人工作情况汇报，对企业经营质量安全风险情况进行工作会商和总结，对重点工作作出调度安排，形成医疗器械质量安全风险会商会议纪要。

第五章  企业质量安全关键岗位履职保障机制

第二十三条  生产企业、经营企业应当建立健全质量安全关键岗位人员履职保障机制，明确岗位职责、任职条件，给予与岗位职责相适应的培训、权限和资源，为质量安全关键岗位人员充分履职提供必要保障。

第二十四条  生产企业、经营企业应当制定质量安全关键岗位说明书，明确质量安全关键岗位人员主要职责，并规定管理者代表、质量负责人、质量管理部门负责人的任职条件和所需权限。

第二十五条  生产企业、经营企业应当按照质量管理体系要求，对质量安全关键岗位人员进行与其职责和工作内容相关的岗前培训和继续教育，建立培训记录。培训内容应当包括相关法律法规、医疗器械专业知识及技能、质量管理制度等。

第二十六条  生产企业管理者代表、质量管理部门负责人和经营企业质量负责人、质量管理人员应当在职在岗，并履行岗位职责。

企业应当按照质量管理体系要求，对质量安全关键岗位负责人员的任命、调整、责任履行等情况予以记录，存档备查。

第二十七条  生产企业管理者代表、质量管理部门负责人和经营企业质量负责人、质量管理人员发现有医疗器械质量安全潜在风险，应当立即按程序报告。企业应当依法及时采取风险控制措施，相关报告情况应当予以记录并保存。

企业及企业负责人无正当理由未采纳上述人员提出的意见建议，导致发生医疗器械质量安全违法行为的，对企业及企业负责人应当依法处罚，对依法履职尽责的医疗器械质量安全岗位负责人员应当依法不予处罚。

第二十八条  鼓励企业建立质量安全关键岗位人员激励机制，对工作成效显著的给予表彰和奖励。

质量安全关键岗位人员未按规定履行职责，造成医疗器械质量安全事故的，企业应当追究其工作责任。

药品监督管理部门在监督检查中发现质量安全关键岗位人员未按规定履职的，应当要求企业限期整改；发现企业存在严重违法行为的，应当依照《医疗器械监督管理条例》规定对企业负责人、直接负责的主管人员和其他责任人员作出罚款、禁止从业等处罚。

第六章  附  则

第二十九条  为医疗器械网络交易提供服务的电子商务平台经营者参照本规定关于经营企业要求执行。

第三十条  本规定自2023年3月1日起施行。

第一部 分范围和原则

1.1 本附录适用于独立软件，软件组件参照执行。

1.2 本附录遵循软件生存周期过程和网络安全的基本原则和通用要求，是对独立软件生产质量管理规范的特殊要求。

第二部分 特殊要求

2.1 人员

2.1.1 软件开发、测试、维护人员应当具备与岗位职责要求相适宜的专业知识、实践经验和工作能力。

2.1.2 黑盒测试应当保证同一软件项的开发人员和测试人员不得互相兼任。

2.1.3 用户测试人员应当具备适宜的软件产品使用经验，或经过培训具备适宜的软件产品使用技能。

2.2 设备

2.2.1 应当在软件生存周期过程持续提供充分、适宜、有效的软件开发和测试环境，包括软硬件设备、开发测试工具、网络等资源以及病毒防护、数据备份与恢复等保证措施。

2.2.2 软件开发和测试环境维护应当形成文件，确定软件开发和测试环境定期验证、更新升级、病毒防护等活动要求，保持相关记录。

2.3 设计开发

2.3.1 应当结合软件生存周期模型特点建立软件生存周期过程控制程序并形成文件，确定软件开发策划、软件需求分析、软件设计、软件编码、验证与确认、软件更新、风险管理、缺陷管理、可追溯性分析、配置管理、文件与记录控制、现成软件使用、网络安全保证、软件发布、软件部署、软件停运等活动要求。

2.3.2 软件生存周期过程质量保证活动要求应当与软件安全性级别相适宜。软件安全性级别应当在采取风险控制措施之前，结合软件的预期用途、使用场景和核心功能进行综合判定，并仅可通过外部风险控制措施降低级别。

2.3.3 应当依据风险管理控制程序实施软件风险管理活动，结合产品识别、分析、评价、控制和监测软件功能、接口、用户界面、现成软件、网络安全等风险，并贯穿于软件生存周期全过程。

2.3.4 软件配置管理应当建立控制程序并形成文件，规范软件版本、源代码、文件、工具、现成软件等控制要求，确定配置标识、变更控制、配置状态记录等活动要求。使用配置管理工具保证软件质量，并贯穿于软件生存周期全过程。

2.3.5 软件版本控制应当基于合规性要求确定软件版本命名规则，涵盖软件、现成软件、网络安全的全部软件更新类型，各字段含义应当明确且无歧义无矛盾。软件版本变更应当符合软件版本命名规则的要求。

2.3.6 软件可追溯性分析应当建立控制程序并形成文件，涵盖现成软件、网络安全的控制要求，形成软件可追溯性分析报告以供评审。使用可追溯性分析工具保证软件开发、软件更新过程满足可追溯性要求，并贯穿于软件生存周期全过程。

2.3.7 现成软件使用应当形成文件，确定风险管理、验证与确认、缺陷管理、可追溯性分析、软件更新、配置管理、文件与记录控制、网络安全保证等活动要求。遗留软件还应当确定现有文件、上市后使用情况、用户投诉、不良事件、召回情况等评估活动要求。使用开源软件应当遵循相应开源许可协议。

2.3.8 软件开发策划应当确定软件需求分析、软件设计、软件编码、验证与确认、风险管理、缺陷管理、可追溯性分析、配置管理、文件与记录控制、现成软件使用、网络安全保证、评审等活动计划，形成相关文件和记录，并适时更新。软件开发策划应当保证软件开发和测试的人员及环境与软件开发要求相适宜。

2.3.9 软件需求分析应当综合分析法规、标准、用户、产品、功能、性能、接口、用户界面、网络安全、警示提示等软件需求，确定风险管理、可追溯性分析、现成软件使用评估、软件确认测试计划创建、评审等活动要求，形成软件需求规范和评审记录并经批准，适时更新并经批准。可追溯性分析此时应当分析软件需求与风险管理、软件需求与产品需求的关系。

2.3.10 软件设计应当依据软件需求规范实施软件体系架构、功能、性能、算法、接口、用户界面、单元、网络安全等设计，确定风险管理、可追溯性分析、现成软件使用评估、软件验证测试计划创建、评审等活动要求，形成软件设计规范和评审记录并经批准，适时更新并经批准。可追溯性分析此时应当分析软件设计与软件需求之间的关系。

2.3.11 软件编码应当依据软件设计规范实施，确定源代码编写与注释、现成软件使用、可追溯性分析、各级测试用例创建、评审等活动要求，形成评审记录，并适时更新。源代码编写与注释应当符合软件编码规则文件的要求。测试用例应当保证软件验证与确认测试的充分性、适宜性、有效性。可追溯性分析此时应当分析源代码与软件设计、源代码与测试用例的关系。

2.3.12 软件验证应当确定源代码审核、静态分析、动态分析、单元测试、集成测试、系统测试、评审等活动要求，涵盖现成软件、网络安全的验证要求，并保持相关记录。白盒测试应当确定语句、判定、条件、路径等测试覆盖率要求，并与软件安全性级别相适宜。

2.3.13 单元测试、集成测试、系统测试应当依据相应测试计划实施，涵盖现成软件、网络安全的测试要求，确定缺陷管理、风险管理、可追溯性分析、评审等活动要求，形成相应软件测试记录、测试报告以及评审记录，并适时更新。可追溯性分析此时应当分析各级测试用例与软件设计、系统测试与软件需求、系统测试与风险管理的关系。

2.3.14 软件确认应当确定用户测试、临床评价、评审等活动要求，涵盖现成软件、网络安全的确认要求，并保持相关记录。保证软件满足用户需求和预期目的，且软件已知剩余缺陷的风险均可接受。

2.3.15 用户测试应当依据用户测试计划在真实使用环境或模拟使用环境下实施，涵盖现成软件、网络安全的测试要求，确定缺陷管理、风险管理、可追溯性分析、评审等活动要求，形成用户测试记录、测试报告以及评审记录并经批准，适时更新并经批准。可追溯性分析此时应当分析用户测试与用户需求、用户测试与风险管理的关系。

2.3.16 软件更新应当形成文件，涵盖现成软件、网络安全的变更控制要求，确定软件更新请求评估、软件更新策划、软件更新实施、风险管理、验证与确认、缺陷管理、可追溯性分析、配置管理、文件与记录控制、评审、用户告知等活动要求，形成相关文件和记录并经批准，适时更新并经批准。软件版本变更应当与软件更新情况相匹配。验证与确认应当根据软件更新的类型、内容和程度实施相适宜的回归测试、用户测试等活动。

2.3.17 软件缺陷管理应当形成文件，确定软件缺陷评估、软件缺陷修复、回归测试、风险管理、配置管理、评审等活动要求，形成软件缺陷分析报告以供评审。使用缺陷管理工具保证软件质量，并贯穿于软件生存周期全过程。

2.4 采购

2.4.1 现成软件采购应当形成文件，根据现成软件的类型、使用方式、对产品质量影响程度，确定分类管理、质量控制、供应商审核等活动要求。

2.4.2 应当与供应商签订外包软件质量协议，明确外包软件需求分析、交付形式、验收方式与准则、设计开发文件交付、知识产权归属、维护等要求以及双方质量责任承担要求。

2.4.3 云计算服务协议应当明确网络安全保证、患者数据与隐私保护等责任承担要求。

2.5 生产管理

2.5.1 软件发布应当形成文件，确定软件产品文件创建、软件产品与文件归档备份、软件版本识别与标记、交付形式评估与验证、病毒防护等活动要求，保证软件发布的可重复性。

2.5.2 物理交付方式应当确定软件产品复制、许可授权以及存储媒介包装、标记、防护等要求，网络交付方式应当确定软件产品标记、许可授权、网络安全保证等要求。

2.6 质量控制

2.6.1 软件产品放行应当形成文件，确定软件版本识别、安装卸载测试、产品完整性检查、放行批准等活动要求，保持相关记录。

2.7 销售和售后服务

2.7.1 软件部署应当形成文件，确定交付、安装、设置、配置、用户培训等活动要求，保持相关记录。

2.7.2 软件停运应当形成文件，确定停运后续用户服务、数据迁移、患者数据与隐私保护、用户告知等活动要求，保持相关记录。

2.8 不良事件监测、分析和改进

2.8.1 数据分析控制程序应当涵盖软件缺陷、网络安全事件要求。

2.8.2 网络安全事件应急响应应当形成文件，确定网络安全事件风险管理、应急响应措施验证、用户告知、召回等活动要求，保持相关记录。

第三部分 术语

3.1 下列术语的含义是：

独立软件：具有一个或多个医疗目的，无需医疗器械硬件即可完成自身预期目的，运行于通用计算平台的软件。

软件组件：具有一个或多个医疗目的，控制、驱动医疗器械硬件或运行于医用计算平台的软件。

软件安全性级别：基于软件风险程度分为轻微、中等和严重，其中轻微即软件不可能产生伤害，中等即软件可能直接或间接产生轻微伤害，严重即软件可能直接或间接产生严重伤害或导致死亡。

软件验证：通过提供客观证据认定软件开发、软件更新某一阶段的输出满足输入要求。

软件确认：通过提供客观证据认定软件满足用户需求和预期目的。

软件可追溯性分析：追踪软件需求、软件设计、源代码、软件测试、软件风险管理之间的关系，分析已识别关系的正确性、一致性、完整性和准确性。

软件更新：生产企业在软件生存周期全过程对软件所做的任一修改，亦称软件变更或软件维护。

软件停运：生产企业在软件生存周期过程末期终止对软件的售后服务和销售，亦称软件退市。

现成软件：生产企业未进行完整生存周期控制的软件，包括遗留软件、成品软件、外包软件。

遗留软件：生产企业以前开发但现在不能得到足够开发记录的软件。

成品软件：已开发且通常可得到的，但生产企业未进行完整生存周期控制的软件。

外包软件：生产企业委托第三方开发的软件。

网络安全：保持医疗器械相关数据的保密性、完整性和可得性。

第四部分 附　则

4.1 本附录由国家药品监督管理局负责解释。

4.2 本附录自2020年7月1日起施行。

第一章　总　　则

　　第一条　为了加强医疗器械生产监督管理，规范医疗器械生产活动，保证医疗器械安全、有效，根据《医疗器械监督管理条例》，制定本办法。
　　第二条　在中华人民共和国境内从事医疗器械生产活动及其监督管理，应当遵守本办法。
　　第三条　从事医疗器械生产活动，应当遵守法律、法规、规章、强制性标准和医疗器械生产质量管理规范，保证医疗器械生产全过程信息真实、准确、完整和可追溯。
　　医疗器械注册人、备案人对上市医疗器械的安全、有效负责。
　　第四条　根据医疗器械风险程度，医疗器械生产实施分类管理。
　　从事第二类、第三类医疗器械生产活动，应当经所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门批准，依法取得医疗器械生产许可证；从事第一类医疗器械生产活动，应当向所在地设区的市级负责药品监督管理的部门办理医疗器械生产备案。
　　第五条　国家药品监督管理局负责全国医疗器械生产监督管理工作。
　　省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责本行政区域第二类、第三类医疗器械生产监督管理，依法按照职责负责本行政区域第一类医疗器械生产监督管理，并加强对本行政区域第一类医疗器械生产监督管理工作的指导。
　　设区的市级负责药品监督管理的部门依法按照职责监督管理本行政区域第一类医疗器械生产活动。
　　第六条　药品监督管理部门依法设置或者指定的医疗器械审评、检查、检验、监测与评价等专业技术机构，按照职责分工承担相关技术工作，为医疗器械生产监督管理提供技术支撑。
　　国家药品监督管理局食品药品审核查验中心组织拟订医疗器械检查制度规范和技术文件，承担重大有因检查和境外检查等工作，并对省、自治区、直辖市医疗器械检查机构质量管理体系进行指导和评估。
　　第七条　 国家药品监督管理局加强医疗器械生产监督管理信息化建设，提高在线政务服务水平。
　　省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责本行政区域医疗器械生产监督管理信息化建设和管理工作，按照国家药品监督管理局的要求统筹推进医疗器械生产监督管理信息共享。
　　第八条　药品监督管理部门依法及时公开医疗器械生产许可、备案、监督检查、行政处罚等信息，方便公众查询，接受社会监督。

第二章　生产许可与备案管理

　　第九条　从事医疗器械生产活动，应当具备下列条件：
　　（一）有与生产的医疗器械相适应的生产场地、环境条件、生产设备以及专业技术人员；
　　（二）有能对生产的医疗器械进行质量检验的机构或者专职检验人员以及检验设备；
　　（三）有保证医疗器械质量的管理制度；
　　（四）有与生产的医疗器械相适应的售后服务能力；
　　（五）符合产品研制、生产工艺文件规定的要求。
　　第十条　在境内从事第二类、第三类医疗器械生产的，应当向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门申请生产许可，并提交下列材料：
　　（一）所生产的医疗器械注册证以及产品技术要求复印件；
　　（二）法定代表人（企业负责人）身份证明复印件；
　　（三）生产、质量和技术负责人的身份、学历、职称相关材料复印件；
　　（四）生产管理、质量检验岗位从业人员学历、职称一览表；
　　（五）生产场地的相关文件复印件，有特殊生产环境要求的，还应当提交设施、环境的相关文件复印件；
　　（六）主要生产设备和检验设备目录；
　　（七）质量手册和程序文件目录；
　　（八）生产工艺流程图；
　　（九）证明售后服务能力的相关材料；
　　（十）经办人的授权文件。
　　申请人应当确保所提交的材料合法、真实、准确、完整和可追溯。
　　相关材料可以通过联网核查的，无需申请人提供。
　　第十一条　省、自治区、直辖市药品监督管理部门收到申请后，应当根据下列情况分别作出处理：
　　（一）申请事项属于本行政机关职权范围，申请资料齐全、符合法定形式的，应当受理申请；
　　（二）申请资料存在可以当场更正的错误的，应当允许申请人当场更正；
　　（三）申请资料不齐全或者不符合法定形式的，应当当场或者在5个工作日内一次告知申请人需要补正的全部内容，逾期不告知的，自收到申请资料之日起即为受理；
　　（四）申请事项依法不属于本行政机关职权范围的，应当即时作出不予受理的决定，并告知申请人向有关行政机关申请。
　　省、自治区、直辖市药品监督管理部门受理或者不予受理医疗器械生产许可申请的，应当出具加盖本行政机关专用印章和注明日期的受理或者不予受理通知书。
　　第十二条　法律、法规、规章规定实施行政许可应当听证的事项，或者药品监督管理部门认为需要听证的其他涉及公共利益的重大行政许可事项，药品监督管理部门应当向社会公告，并举行听证。医疗器械生产许可申请直接涉及申请人与他人之间重大利益关系的，药品监督管理部门在作出行政许可决定前，应当告知申请人、利害关系人享有要求听证的权利。
　　第十三条　省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当对申请资料进行审核，按照国家药品监督管理局制定的医疗器械生产质量管理规范的要求进行核查，并自受理申请之日起20个工作日内作出决定。现场核查可以与产品注册体系核查相结合，避免重复核查。需要整改的，整改时间不计入审核时限。
　　符合规定条件的，依法作出准予许可的书面决定，并于10个工作日内发给《医疗器械生产许可证》；不符合规定条件的，作出不予许可的书面决定，并说明理由，同时告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。
　　第十四条　医疗器械生产许可证分为正本和副本，有效期为5年。正本和副本载明许可证编号、企业名称、统一社会信用代码、法定代表人（企业负责人）、住所、生产地址、生产范围、发证部门、发证日期和有效期限。副本记载许可证正本载明事项变更以及车间或者生产线重大改造等情况。企业名称、统一社会信用代码、法定代表人（企业负责人）、住所等项目应当与营业执照中载明的相关内容一致。
　　医疗器械生产许可证由国家药品监督管理局统一样式，由省、自治区、直辖市药品监督管理部门印制。
　　医疗器械生产许可证电子证书与纸质证书具有同等法律效力。
　　第十五条　生产地址变更或者生产范围增加的，应当向原发证部门申请医疗器械生产许可变更，并提交本办法第十条规定中涉及变更内容的有关材料，原发证部门应当依照本办法第十三条的规定进行审核并开展现场核查。
　　车间或者生产线进行改造，导致生产条件发生变化，可能影响医疗器械安全、有效的，应当向原发证部门报告。属于许可事项变化的，应当按照规定办理相关许可变更手续。
　　第十六条　企业名称、法定代表人（企业负责人）、住所变更或者生产地址文字性变更，以及生产范围核减的，应当在变更后30个工作日内，向原发证部门申请登记事项变更，并提交相关材料。原发证部门应当在5个工作日内完成登记事项变更。
　　第十七条　医疗器械生产许可证有效期届满延续的，应当在有效期届满前90个工作日至30个工作日期间提出延续申请。逾期未提出延续申请的，不再受理其延续申请。
　　原发证部门应当结合企业遵守医疗器械管理法律法规、医疗器械生产质量管理规范情况和企业质量管理体系运行情况进行审查，必要时开展现场核查，在医疗器械生产许可证有效期届满前作出是否准予延续的决定。
　　经审查符合规定条件的，准予延续，延续的医疗器械生产许可证编号不变。不符合规定条件的，责令限期改正；整改后仍不符合规定条件的，不予延续，并书面说明理由。
　　延续许可的批准时间在原许可证有效期内的，延续起始日为原许可证到期日的次日；批准时间不在原许可证有效期内的，延续起始日为批准延续许可的日期。
　　第十八条　医疗器械生产企业跨省、自治区、直辖市设立生产场地的，应当向新设生产场地所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门申请医疗器械生产许可。
　　第十九条　医疗器械生产许可证遗失的，应当向原发证部门申请补发。原发证部门应当及时补发医疗器械生产许可证，补发的医疗器械生产许可证编号和有效期限与原许可证一致。
　　第二十条　医疗器械生产许可证正本、副本变更的，发证部门应当重新核发变更后的医疗器械生产许可证正本、副本，收回原许可证正本、副本；仅副本变更的，发证部门应当重新核发变更后的医疗器械生产许可证副本，收回原许可证副本。变更后的医疗器械生产许可证编号和有效期限不变。
　　第二十一条　有下列情形之一的，由原发证部门依法注销医疗器械生产许可证，并予以公告：
　　（一）主动申请注销的；
　　（二）有效期届满未延续的；
　　（三）市场主体资格依法终止的；
　　（四）医疗器械生产许可证依法被吊销或者撤销的；
　　（五）法律、法规规定应当注销行政许可的其他情形。
　　第二十二条　从事第一类医疗器械生产的，应当向所在地设区的市级负责药品监督管理的部门备案，在提交本办法第十条规定的相关材料后，即完成生产备案，获取备案编号。医疗器械备案人自行生产第一类医疗器械的，可以在办理产品备案时一并办理生产备案。
　　药品监督管理部门应当在生产备案之日起3个月内，对提交的资料以及执行医疗器械生产质量管理规范情况开展现场检查。对不符合医疗器械生产质量管理规范要求的，依法处理并责令限期改正；不能保证产品安全、有效的，取消备案并向社会公告。
　　第二十三条　 第一类医疗器械生产备案内容发生变化的，应当在10个工作日内向原备案部门提交本办法第十条规定的与变化有关的材料，药品监督管理部门必要时可以依照本办法第二十二条的规定开展现场核查。
　　第二十四条　任何单位或者个人不得伪造、变造、买卖、出租、出借医疗器械生产许可证。

第三章　生产质量管理

　　第二十五条　医疗器械注册人、备案人、受托生产企业应当按照医疗器械生产质量管理规范的要求，建立健全与所生产医疗器械相适应的质量管理体系并保持其有效运行，并严格按照经注册或者备案的产品技术要求组织生产，保证出厂的医疗器械符合强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求。
　　第二十六条　医疗器械注册人、备案人的法定代表人、主要负责人对其生产的医疗器械质量安全全面负责。
　　第二十七条　医疗器械注册人、备案人、受托生产企业应当配备管理者代表。管理者代表受法定代表人或者主要负责人委派，履行建立、实施并保持质量管理体系有效运行等责任。
　　第二十八条　医疗器械注册人、备案人、受托生产企业应当开展医疗器械法律、法规、规章、标准以及质量管理等方面的培训，建立培训制度，制定培训计划，加强考核并做好培训记录。
　　第二十九条　医疗器械注册人、备案人、受托生产企业应当按照所生产产品的特性、工艺流程以及生产环境要求合理配备、使用设施设备，加强对设施设备的管理，并保持其有效运行。
　　第三十条　医疗器械注册人、备案人应当开展设计开发到生产的转换活动，并进行充分验证和确认，确保设计开发输出适用于生产。
　　第三十一条　医疗器械注册人、备案人、受托生产企业应当加强采购管理，建立供应商审核制度，对供应商进行评价，确保采购产品和服务符合相关规定要求。
　　医疗器械注册人、备案人、受托生产企业应当建立原材料采购验收记录制度，确保相关记录真实、准确、完整和可追溯。
　　第三十二条　医疗器械注册人、备案人委托生产的，应当对受托方的质量保证能力和风险管理能力进行评估，按照国家药品监督管理局制定的委托生产质量协议指南要求，与其签订质量协议以及委托协议，监督受托方履行有关协议约定的义务。
　　受托生产企业应当按照法律、法规、规章、医疗器械生产质量管理规范、强制性标准、产品技术要求、委托生产质量协议等要求组织生产，对生产行为负责，并接受医疗器械注册人、备案人的监督。
　　第三十三条　医疗器械注册人、备案人、受托生产企业应当建立记录管理制度，确保记录真实、准确、完整和可追溯。
　　鼓励医疗器械注册人、备案人、受托生产企业采用先进技术手段，建立信息化管理系统，加强对生产过程的管理。
　　第三十四条　医疗器械注册人、备案人应当负责产品上市放行，建立产品上市放行规程，明确放行标准、条件，并对医疗器械生产过程记录和质量检验结果进行审核，符合标准和条件的，经授权的放行人员签字后方可上市。委托生产的，医疗器械注册人、备案人还应当对受托生产企业的生产放行文件进行审核。
　　受托生产企业应当建立生产放行规程，明确生产放行的标准、条件，确认符合标准、条件的，方可出厂。
　　不符合法律、法规、规章、强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求的，不得放行出厂和上市。
　　第三十五条　 医疗器械注册人、备案人应当建立并实施产品追溯制度，保证产品可追溯。受托生产企业应当协助注册人、备案人实施产品追溯。
　　第三十六条　医疗器械注册人、备案人、受托生产企业应当按照国家实施医疗器械唯一标识的有关要求，开展赋码、数据上传和维护更新，保证信息真实、准确、完整和可追溯。
　　第三十七条　医疗器械注册人、备案人、受托生产企业应当建立纠正措施程序，确定产生问题的原因，采取有效措施，防止相关问题再次发生。
　　医疗器械注册人、备案人、受托生产企业应当建立预防措施程序，查清潜在问题的原因，采取有效措施，防止问题发生。
　　第三十八条　医疗器械注册人、备案人应当按照医疗器械生产质量管理规范的要求，对可能影响产品安全性和有效性的原材料、生产工艺等变化进行识别和控制。需要进行注册变更或者备案变更的，应当按照注册备案管理的规定办理相关手续。
　　第三十九条　新的强制性标准实施后，医疗器械注册人、备案人应当及时识别产品技术要求和强制性标准的差异，需要进行注册变更或者备案变更的，应当按照注册备案管理的规定办理相关手续。
　　第四十条　 医疗器械注册人、备案人、受托生产企业应当按照医疗器械不良事件监测相关规定落实不良事件监测责任，开展不良事件监测，向医疗器械不良事件监测技术机构报告调查、分析、评价、产品风险控制等情况。
　　第四十一条　 医疗器械注册人、备案人发现生产的医疗器械不符合强制性标准、经注册或者备案的产品技术要求，或者存在其他缺陷的，应当立即停止生产，通知相关经营企业、使用单位和消费者停止经营和使用，召回已经上市销售的医疗器械，采取补救、销毁等措施，记录相关情况，发布相关信息，并将医疗器械召回和处理情况向药品监督管理部门和卫生主管部门报告。
　　受托生产企业应当按照医疗器械召回的相关规定履行责任，并协助医疗器械注册人、备案人对所生产的医疗器械实施召回。
　　第四十二条　 医疗器械生产企业应当向药品监督管理部门报告所生产的产品品种情况。
　　增加生产产品品种的，应当向原生产许可或者生产备案部门报告，涉及委托生产的，还应当提供委托方、受托生产产品、受托期限等信息。
　　医疗器械生产企业增加生产产品涉及生产条件变化，可能影响产品安全、有效的，应当在增加生产产品30个工作日前向原生产许可部门报告，原生产许可部门应当及时开展现场核查。属于许可事项变化的，应当按照规定办理相关许可变更。
　　第四十三条　医疗器械生产企业连续停产一年以上且无同类产品在产的，重新生产时，应当进行必要的验证和确认，并书面报告药品监督管理部门。可能影响质量安全的，药品监督管理部门可以根据需要组织核查。
　　第四十四条　医疗器械注册人、备案人、受托生产企业的生产条件发生变化，不再符合医疗器械质量管理体系要求的，应当立即采取整改措施；可能影响医疗器械安全、有效的，应当立即停止生产活动，并向原生产许可或者生产备案部门报告。
　　受托生产企业应当及时将变化情况告知医疗器械注册人、备案人。
　　第四十五条　 医疗器械注册人、备案人、受托生产企业应当每年对质量管理体系的运行情况进行自查，并于次年3月31日前向所在地药品监督管理部门提交自查报告。进口医疗器械注册人、备案人由其代理人向代理人所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门提交自查报告。

第四章　监督检查

　　第四十六条　 药品监督管理部门依法按照职责开展对医疗器械注册人、备案人和受托生产企业生产活动的监督检查。
　　必要时，药品监督管理部门可以对为医疗器械生产活动提供产品或者服务的其他单位和个人开展延伸检查。
　　第四十七条　 药品监督管理部门应当建立健全职业化、专业化医疗器械检查员制度，根据监管事权、产业规模以及检查任务等，配备充足的检查员，有效保障检查工作需要。
　　检查员应当熟悉医疗器械法律法规，具备医疗器械专业知识和检查技能。
　　第四十八条　 药品监督管理部门依据产品和企业的风险程度，对医疗器械注册人、备案人、受托生产企业实行分级管理并动态调整。
　　国家药品监督管理局组织制定重点监管产品目录。省、自治区、直辖市药品监督管理部门结合实际确定本行政区域重点监管产品目录。
　　省、自治区、直辖市药品监督管理部门依据重点监管产品目录以及医疗器械生产质量管理状况，结合医疗器械不良事件、产品投诉举报以及企业信用状况等因素，组织实施分级监督管理工作。
　　第四十九条　省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当制定年度医疗器械生产监督检查计划，确定医疗器械监督管理的重点，明确检查频次和覆盖范围，综合运用监督检查、重点检查、跟踪检查、有因检查和专项检查等多种形式强化监督管理。
　　对生产重点监管产品目录品种的企业每年至少检查一次。
　　第五十条　药品监督管理部门组织监督检查时，应当制定检查方案，明确检查事项和依据，如实记录现场检查情况，并将检查结果书面告知被检查企业。需要整改的，应当明确整改内容和整改期限。
　　药品监督管理部门进行监督检查时，应当指派两名以上检查人员实施监督检查。执法人员应当向被检查单位出示执法证件，其他检查人员应当出示检查员证或者表明其身份的文书、证件。
　　第五十一条　药品监督管理部门对医疗器械注册人、备案人自行生产的，开展监督检查时重点检查：
　　（一）医疗器械注册人、备案人执行法律法规、医疗器械生产质量管理规范情况；
　　（二）按照强制性标准以及经注册、备案的产品技术要求组织生产，实际生产与医疗器械注册备案、医疗器械生产许可备案等内容的一致情况；
　　（三）质量管理体系运行持续合规、有效情况；
　　（四）法定代表人、企业负责人、管理者代表等人员了解熟悉医疗器械相关法律法规情况；
　　（五）管理者代表履职情况；
　　（六）法定代表人、企业负责人、管理者代表、质量检验机构或者专职人员、生产场地、环境条件、关键生产检验设备等变化情况；
　　（七）用户反馈、企业内部审核等所发现问题的纠正预防措施；
　　（八）企业产品抽检、监督检查、投诉举报等发现问题的整改落实情况；
　　（九）内部审核、管理评审、变更控制、年度自查报告等情况；
　　（十）其他应当重点检查的内容。
　　第五十二条　药品监督管理部门对医疗器械注册人、备案人采取委托生产方式的，开展监督检查时重点检查：
　　（一）医疗器械注册人、备案人执行法律法规、医疗器械生产质量管理规范情况；
　　（二）质量管理体系运行是否持续合规、有效；
　　（三）管理者代表履职情况；
　　（四）按照强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求组织生产情况；
　　（五）用户反馈、企业内部审核等所发现问题的纠正预防措施；
　　（六）内部审核、管理评审、变更控制、年度自查报告等情况；
　　（七）开展不良事件监测、再评价以及产品安全风险信息收集与评估等情况；
　　（八）产品的上市放行情况；
　　（九）对受托生产企业的监督情况，委托生产质量协议的履行、委托生产产品的设计转换和变更控制、委托生产产品的生产放行等情况；
　　（十）其他应当重点检查的内容。
　　必要时，可以对受托生产企业开展检查。
　　第五十三条　药品监督管理部门对受托生产企业开展监督检查时重点检查：
　　（一）实际生产与医疗器械注册备案、医疗器械生产许可备案等内容的一致情况；
　　（二）受托生产企业执行法律法规、医疗器械生产质量管理规范情况；
　　（三）法定代表人、企业负责人、管理者代表等人员了解熟悉医疗器械相关法律法规情况；
　　（四）法定代表人、企业负责人、管理者代表、质量检验机构或者专职人员、生产场地、环境条件、关键生产检验设备等变化情况；
　　（五）产品的生产放行情况；
　　（六）企业产品抽检、监督检查、投诉举报等发现问题的整改落实情况；
　　（七）内部审核、管理评审、年度自查报告等情况；
　　（八）其他应当重点检查的内容。
　　必要时，可以对医疗器械注册人、备案人开展检查。
　　第五十四条　药品监督管理部门对不良事件监测、抽查检验、投诉举报等发现可能存在严重质量安全风险的，应当开展有因检查。有因检查原则上采取非预先告知的方式进行。
　　第五十五条　药品监督管理部门对企业的整改情况应当开展跟踪检查。
　　跟踪检查可以对企业提交的整改报告进行书面审查，也可以对企业的问题整改、责任落实、纠正预防措施等进行现场复查。
　　第五十六条　医疗器械注册人和受托生产企业不在同一省、自治区、直辖市的，医疗器械注册人所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责对注册人质量管理体系运行、不良事件监测以及产品召回等法定义务履行情况开展监督检查，涉及受托生产企业相关情况的，受托生产企业所在地药品监督管理部门应当配合。
　　受托生产企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责对受托生产企业生产活动开展监督检查，涉及注册人相关情况的，应当由注册人所在地药品监督管理部门对注册人开展监督检查。
　　医疗器械注册人、受托生产企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当分别落实属地监管责任，建立协同监管机制，加强监管信息沟通，实现监管有效衔接。
　　第五十七条　医疗器械注册人和受托生产企业不在同一省、自治区、直辖市，医疗器械注册人、受托生产企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门需要跨区域开展检查的，可以采取联合检查、委托检查等方式进行。
　　第五十八条　跨区域检查中发现企业质量管理体系存在缺陷的，医疗器械注册人、受托生产企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当依据各自职责，督促相关企业严格按照要求及时整改到位，并将检查以及整改情况及时通报相关药品监督管理部门。
　　对受托生产企业监督检查中发现相关问题涉及注册人的，应当通报注册人所在地药品监督管理部门；发现可能存在医疗器械质量安全风险的，应当立即采取风险控制措施，并将相关情况通报注册人所在地药品监督管理部门。注册人所在地药品监督管理部门接到通报后，应当立即进行分析研判并采取相应的风险控制措施。
　　对注册人监督检查中发现相关问题涉及受托生产企业的，应当通报受托生产企业所在地药品监督管理部门，联合或者委托受托生产企业所在地药品监督管理部门进行检查。
　　第五十九条　在跨区域检查中发现可能存在违法行为的，医疗器械注册人、受托生产企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当依据各自职责进行调查处理。违法行为处理情况应当及时通报相关药品监督管理部门。
　　需要跨区域进行调查、取证的，可以会同相关同级药品监督管理部门开展联合调查，也可以出具协助调查函商请相关同级药品监督管理部门协助调查、取证。
　　第六十条　第一类医疗器械备案人和受托生产企业不在同一设区的市，需要依法按照职责开展跨区域监督检查和调查取证的，参照本办法第五十六条至第五十九条的规定执行。
　　第六十一条　进口医疗器械注册人、备案人应当指定我国境内企业法人作为代理人，代理人应当协助注册人、备案人履行医疗器械监督管理条例和本办法规定的义务。
　　第六十二条　进口医疗器械的生产应当符合我国医疗器械生产相关要求，并接受国家药品监督管理局组织的境外检查。代理人负责协调、配合境外检查相关工作。
　　进口医疗器械注册人、备案人、代理人拒绝、阻碍、拖延、逃避国家药品监督管理局组织的境外检查，导致检查工作无法开展，不能确认质量管理体系有效运行，属于有证据证明可能危害人体健康的情形，国家药品监督管理局可以依照医疗器械监督管理条例第七十二条第二款的规定进行处理。
　　第六十三条　药品监督管理部门开展现场检查时，可以根据需要进行抽查检验。
　　第六十四条　生产的医疗器械对人体造成伤害或者有证据证明可能危害人体健康的，药品监督管理部门可以采取暂停生产、进口、经营、使用的紧急控制措施，并发布安全警示信息。
　　监督检查中发现生产活动严重违反医疗器械生产质量管理规范，不能保证产品安全、有效，可能危害人体健康的，依照前款规定处理。
　　第六十五条　药品监督管理部门应当定期组织开展风险会商，对辖区内医疗器械质量安全风险进行分析和评价，及时采取相应的风险控制措施。
　　第六十六条　医疗器械注册人、备案人、受托生产企业对存在的医疗器械质量安全风险，未采取有效措施消除的，药品监督管理部门可以对医疗器械注册人、备案人、受托生产企业的法定代表人或者企业负责人进行责任约谈。涉及跨区域委托生产的，约谈情况应当通报相关药品监督管理部门。
　　第六十七条　 省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当建立并及时更新辖区内第二类、第三类医疗器械注册人、受托生产企业信用档案，设区的市级负责药品监督管理的部门应当依法按照职责建立并及时更新辖区内第一类医疗器械备案人、受托生产企业信用档案。
　　信用档案中应当包括生产许可备案和生产产品品种、委托生产、监督检查结果、违法行为查处、质量抽查检验、不良行为记录和投诉举报等信息。
　　对有不良信用记录的医疗器械注册人、备案人和受托生产企业，药品监督管理部门应当增加监督检查频次，依法加强失信惩戒。
　　第六十八条　药品监督管理部门应当在信用档案中记录企业生产产品品种情况。
　　受托生产企业增加生产第二类、第三类医疗器械，且与该产品注册人不在同一省、自治区、直辖市，或者增加生产第一类医疗器械，且与该产品备案人不在同一设区的市的，受托生产企业所在地药品监督管理部门还应当将相关情况通报注册人、备案人所在地药品监督管理部门。
　　第六十九条　 药品监督管理部门应当公布接受投诉、举报的联系方式。接到举报的药品监督管理部门应当及时核实、处理、答复。经查证属实的，应当按照有关规定对举报人给予奖励。
　　第七十条　药品监督管理部门在监督检查中，发现涉嫌违法行为的，应当及时收集和固定证据，依法立案查处；涉嫌犯罪的，及时移交公安机关处理。
　　第七十一条　药品监督管理部门及其工作人员对调查、检查中知悉的商业秘密应当保密。
　　第七十二条　 药品监督管理部门及其工作人员在监督检查中，应当严格规范公正文明执法，严格执行廉政纪律，不得索取或者收受财物，不得谋取其他利益，不得妨碍企业的正常生产活动。

第五章　 法律责任

　　第七十三条　 医疗器械生产的违法行为，医疗器械监督管理条例等法律法规已有规定的，依照其规定。
　　第七十四条　有下列情形之一的，依照医疗器械监督管理条例第八十一条的规定处罚：
　　（一）超出医疗器械生产许可证载明的生产范围生产第二类、第三类医疗器械；
　　（二）在未经许可的生产场地生产第二类、第三类医疗器械；
　　（三）医疗器械生产许可证有效期届满后，未依法办理延续手续，仍继续从事第二类、第三类医疗器械生产；
　　（四）医疗器械生产企业增加生产产品品种，应当依法办理许可变更而未办理的。
　　第七十五条　未按照本办法规定办理第一类医疗器械生产备案变更的，依照医疗器械监督管理条例第八十四条的规定处理。
　　第七十六条　 违反医疗器械生产质量管理规范，未建立质量管理体系并保持有效运行的，由药品监督管理部门依职责责令限期改正；影响医疗器械产品安全、有效的，依照医疗器械监督管理条例第八十六条的规定处罚。
　　第七十七条　违反本办法第十五条第二款、第四十二条第三款的规定，生产条件变化，可能影响产品安全、有效，未按照规定报告即生产的，依照医疗器械监督管理条例第八十八条的规定处罚。
　　第七十八条　有下列情形之一的，由药品监督管理部门依职责给予警告，并处1万元以上5万元以下罚款：
　　（一）医疗器械生产企业未依照本办法第四十二条第二款的规定向药品监督管理部门报告所生产的产品品种情况及相关信息的；
　　（二）连续停产一年以上且无同类产品在产，重新生产时未进行必要的验证和确认并向所在地药品监督管理部门报告的。
　　第七十九条　有下列情形之一的，由药品监督管理部门依职责责令限期改正；拒不改正的，处1万元以上5万元以下罚款；情节严重的，处5万元以上10万元以下罚款：
　　（一）未按照本办法第十六条的规定办理医疗器械生产许可证登记事项变更的；
　　（二）未按照国家实施医疗器械唯一标识的有关要求，组织开展赋码、数据上传和维护更新等工作的。
　　第八十条　药品监督管理部门工作人员违反本办法规定，滥用职权、玩忽职守、徇私舞弊的，依法给予处分。

第六章　附 则

　　第八十一条　本办法自2022年5月1日起施行。2014年7月30日原国家食品药品监督管理总局令第7号公布的《医疗器械生产监督管理办法》同时废止。

章节	条款	内容
机 构 和 人 员	1.1.1	应当建立与医疗器械生产相适应的管理机构，具备组织机构图。 查看提供的质量手册，是否包括企业的组织机构图，是否明确各部门的相互关系。
	*1.1.2	应当明确各部门的职责和权限，明确质量管理职能。 查看企业的质量手册，程序文件或相关文件，是否对各部门的职责权限作出规定；质量管理部门应当能独立行使职能, 查看质量管理部门的文件，是否明确规定对产品质量的相关事宜负有决策的权利。
	1.1.3	生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。 查看公司的任职文件或授权文件并对照相关生产、检验等履行职责的记录，核实是否与授权一致。
	1.2.1	企业负责人应当是医疗器械产品质量的主要责任人。
	1.2.2	企业负责人应当组织制定质量方针和质量目标。 查看质量方针和质量目标的制定程序、批准人员。
	1.2.3	企业负责人应当确保质量管理体系有效运行所需的人力资源、基础设施和工作环境。
	1.2.4	企业负责人应当组织实施管理评审，定期对质量管理体系运行情况进行评估，并持续改进。 查看管理评审文件和记录，核实企业负责人是否组织实施管理评审。
	*1.2.5	企业负责人应当确保企业按照法律、法规和规章的要求组织生产。
	1.3.1	企业负责人应当确定一名管理者代表。 查看管理者代表的任命文件。
	*1.3.2	管理者代表应当负责建立、实施并保持质量管理体系，报告质量管理体系的运行情况和改进需求，提高员工满足法规、规章和顾客要求的意识。 查看是否对上述职责作出明确规定。查看管理者代表报告质量管理体系运行情况和改进的相关记录
	1.4.1	技术、生产、质量管理部门负责人应当熟悉医疗器械法律法规，具有质量管理的实践经验，应当有能力对生产管理和质量管理中实际问题作出正确判断和处理。 查看相关部门负责人的任职资格要求，是否对专业知识、工作技能、工作经历作出规定；查看考核评价记录，现场询问，确定是否符合要求。
	1.5.1	应当配备与生产产品相适应的专业技术人员、管理人员和操作人员。 查看相关人员的资格要求。
	*1.5.2	应当具有相应的质量检验机构或专职检验人员。 查看组织机构图、部门职责要求、岗位人员任命等文件确认是否符合要求。
	*1.6.1	从事影响产品质量工作的人员，应当经过与其岗位要求相适应的培训，具有相关的理论知识和实际操作技能。 应当确定影响医疗器械质量的岗位，规定这些岗位人员所必须具备的专业知识水平（包括学历要求）、工作技能、工作经验。查看培训内容、培训记录和考核记录，是否符合要求。
	1.7.1	植入性的动物源医疗器械和同种异体医疗器械的生产、技术和质量管理人员应当具有相应的生物学、生物化学、微生物学、医学、免疫学等专业知识，并具有相应的实践经验，以确保具备在生产、质量管理中履行职责的能力。 查看企业对相关岗位任职要求，学历证书或培训等材料，是否符合要求。
	1.8.1	凡在洁净室（区）工作的人员应当定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面培训。 查看培训计划和记录，是否能够证实对在洁净室（区）工作的人员定期进行了卫生和微生物学基础知识、洁净技术等方面的培训。
	1.8.2	临时进入洁净室（区）的人员，应当对其进行指导和监督。 查看相关文件,企业应当证实已经识别了临时进入洁净室的人员 (包括管理人员,技术人员,设备维护维修人员等),并对这些人员进出洁净区的指导和监督作出规定。
	1.9.1	从事植入性的动物源医疗器械和同种异体医疗器械生产的全体人员，包括清洁、维修等人员均应当根据其产品和所从事的生产操作进行专业和安全防护培训。 查看培训计划和记录,是否对从事植入性的动物源医疗器械和同种异体医疗器械生产的全体人员，包括清洁、维修等人员根据其产品和所从事的生产操作进行了专业和安全防护培训。
	1.10.1	应当建立对人员的清洁要求，制定洁净室（区）工作人员卫生守则。 查看工作人员卫生守则,是否对人员清洁、进出程序、洁净服的穿戴作出规定。
	1.10.2	人员进入洁净室（区）应当按照程序进行净化，并穿戴工作帽、口罩、洁净工作服、工作鞋。 现场观察人员进入洁净室（区）是否按照程序进行净化，并按规定正确穿戴工作帽、口罩、洁净工作服、工作鞋或鞋套。
	1.10.3	裸手接触产品的操作人员每隔一定时间应当对手再次进行消毒。裸手消毒剂的种类应当定期更换。 查看消毒剂配制或领用记录，是否按要求定期更换裸手消毒剂的种类。
	1.11.1	应当制定人员健康要求，建立人员健康档案。 查看人员健康要求的文件,是否对人员健康的要求作出规定，并建立人员健康档案。
	1.11.2	直接接触物料和产品的人员每年至少体检一次。患有传染性和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作。 查看洁净间直接接触物料和产品的人员的体检报告或健康证明,是否按规定时间进行体检，患有传染性和感染性疾病的人员未从事直接接触产品的工作。
	1.12.1	应当明确人员服装要求，制定洁净和无菌工作服的管理规定。工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应当能够满足保护产品和人员的要求。无菌工作服应当能够包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。 查看洁净和无菌工作服的管理规定；现场观察服装的符合性及人员穿戴的符合性。
	1.12.2	洁净工作服和无菌工作服不得脱落纤维和颗粒性物质。 查看洁净工作服和无菌工作服是否选择质地光滑、不易产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质的材料制作。
厂房与设施	2.1.1	厂房与设施应当符合生产要求。
	*2.2.1	厂房与设施应当根据所生产产品的特性、工艺流程及相应的洁净级别要求进行合理设计、布局和使用。
	2.2.2	生产环境应当整洁、符合产品质量需要及相关技术标准的要求。
	2.2.3	产品有特殊要求的，应当确保厂房的外部环境不能对产品质量产生影响，必要时应当进行验证。
	2.3.1	厂房应当确保生产和贮存产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。
	2.3.2	厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风控制条件。
	2.4.1	厂房与设施的设计和安装应当根据产品特性采取必要措施，有效防止昆虫或其他动物进入。 现场查看是否配备了相关设施。
	2.4.2	对厂房与设施的维护和维修不应影响产品质量。
	2.5.1	生产区应当有足够空间，并与产品生产规模、品种相适应。
	2.6.1	仓储区应当能够满足原材料、包装材料、中间品、产品等贮存条件和要求。
	2.6.2	仓储区应当按照待验、合格、不合格、退货或召回等进行有序、分区存放各类材料和产品，便于检查和监控。 现场查看是否设置了相关区域并进行了标识，对各类物料是否按规定区域存放，应当有各类物品的贮存记录。
	*2.7.1	应当配备与产品生产规模、品种、检验要求相适应的检验场所和设施。 对照产品生产工艺的要求和产品检验要求以及检验方法，核实企业是否具备相关检测条件。
	2.8.1	应当有整洁的生产环境。厂区的地面、路面周围环境及运输等不应对植入性的无菌医疗器械的生产造成污染。厂区应当远离有污染的空气和水等污染源的区域。 现场查看生产环境，应当整洁、无积水和杂草。厂区的地面、路面周围环境及运输等不应对产品的生产造成污染。检查地面、道路平整情况及减少露土、扬尘的措施和厂区的绿化，以及垃圾、闲置物品等的存放情况。
	2.8.2	行政区、生活区和辅助区的总体布局应当合理，不得对生产区有不良影响。
	*2.9.1	应当根据所生产的植入性无菌医疗器械的质量要求，确定在相应级别洁净室（区）内进行生产的过程，避免生产中的污染。 查看相关文件，是否明确了生产过程的洁净度级别；现场查看是否在相应级别洁净室（区）内进行生产，是否能避免生产中的污染。
	2.9.2	空气洁净级别不同的洁净室（区）之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置。 现场查看是否配备了指示压差的装置，空气洁净级别不同的洁净室（区）之间以及洁净室（区）与室外大气的静压差是否符合要求。
	2.9.3	必要时，相同洁净级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。 现场查看相同洁净级别的不同功能区域（操作间），污染程度高的区域应当与其相邻区域保持适当的压差梯度。
	2.10.1	主要与骨接触的植入性无菌医疗器械或单包装出厂的配件，其末道清洁处理、组装、初包装、封口的生产区域和不经清洁处理零部件的加工生产区域应当不低于100,000级洁净度级别。
	2.11.1	主要与组织和组织液接触的植入性无菌医疗器械或单包装出厂的配件，其末道清洁处理、组装、初包装、封口的生产区域和不经清洁处理零部件的加工生产区域应当不低于100,000级洁净度级别。
	2.12.1	主要与血液接触的植入性无菌医疗器械或单包装出厂的配件，其末道清洁处理、组装、初包装、封口的生产区域和不经清洁处理零部件的加工生产区域应当不低于10,000级洁净度级别。
	2.13.1	与人体损伤表面和粘膜接触的植入性无菌医疗器械或单包装出厂的零部件，其末道清洁处理、组装、初包装、封口的生产区域和不经清洁处理零部件的加工生产区域应当不低于300,000级洁净度级别。
	2.14.1	与植入性的无菌医疗器械的使用表面直接接触、不需清洁处理即使用的初包装材料，其生产环境洁净度级别的设置应当遵循与产品生产环境的洁净度级别相同的原则，使初包装材料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求；若初包装材料不与植入性无菌医疗器械使用表面直接接触，应当在不低于300,000洁净室（区）内生产。
	2.15.1	对于有要求或采用无菌操作技术加工的植入性无菌医疗器械（包括医用材料），应当在10,000级下的局部100级洁净室（区）内进行生产。
	2.16.1	洁净工作服清洗干燥间、洁具间、专用工位器具的末道清洁处理与消毒的区域的空气洁净度级别可低于生产区一个级别，但不得低于300000级。无菌工作服的整理、灭菌后的贮存应当在10,000级洁净室（区）内。
	2.17.1	洁净室（区）应当按照植入性无菌医疗器械的生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局，人流、物流走向应当合理。同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间的生产操作不得互相交叉污染。 现场查看洁净室（区）的人流、物流走向是否合理，是否能够避免交叉污染。 洁净室（区）和非洁净室（区）之间应有缓冲设施。
	2.18.1	洁净室（区）空气洁净度级别指标应当符合医疗器械相关行业标准的要求。 查看环境检测报告,是否符合选定级别的标准（YY0033）要求。
	2.19.1	洁净室（区）的温度和相对湿度应当与产品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应当控制在18～28℃，相对湿度控制在45%～65%。 现场查看温湿度装置及记录，是否符合要求。
	2.20.1	进入洁净室（区）的管道、进回风口布局应当合理，水、电、气输送线路与墙体接口处应当可靠密封，照明灯具不得悬吊。
	2.21.1	洁净室（区）内操作台应当光滑、平整、不脱落尘粒和纤维，不易积尘并便于清洁处理和消毒。
	2.22.1	生产厂房应当设置防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。
	2.22.2	洁净室（区）的门、窗及安全门应当密闭，洁净室（区）的门应当向洁净度高的方向开启。洁净室（区）的内表面应当便于清洁，不受清洁和消毒的影响。
	2.22.3	100级的洁净室（区）内不得设置地漏。
	2.22.4	在其他洁净室（区）内，水池或地漏应当有适当的设计和维护，并安装易于清洁且带有空气阻断功能的装置以防倒灌，同外部排水系统的连接方式应当能够防止微生物的侵入。
	2.23.1	洁净室（区）内使用的压缩空气等工艺用气均应当经过净化处理。 现场查看工艺用气的净化处理装置及管路设置,工艺用气是否经过净化处理。
	2.23.2	与产品使用表面直接接触的气体，其对产品的影响程度应当进行验证和控制，以适应所生产产品的要求。 查看对与产品使用表面直接接触的气体对产品所造成的影响进行评价和验证的记录，是否根据评价和验证的结果规定了控制措施并实施。
	2.24.1	洁净室（区）内的人数应当与洁净室（区）面积相适应。 查看验证记录，是否对现场工作人员数量上限进行验证，确认能够满足洁净控制要求。核实现场工作人员数量并查看相关记录，不应超过验证时所确认的现场工作人员数量上限。
	2.25.1	对植入性的非无菌医疗器械或使用前预期灭菌的医疗器械，如果通过确认的产品清洁、包装过程能将污染降低并保持稳定的控制水平，应当建立一个受控的环境来确保该确认的清洁和包装过程。 查看验证记录，在生产或使用中，活性物质、灭活物质的污染（包括热原）对产品产生重要影响的植入性医疗器械，是否对其工作环境进行有效控制。 对植入性的非无菌医疗器械或使用前预期灭菌的医疗器械，如果通过确认的产品清洁、包装过程能将污染降低并保持稳定的控制水平，该确认的清洁和包装过程是否在受控环境下进行。
设     备	*3.1.1	应当配备与所生产产品和规模相匹配的生产设备、工艺装备，应当确保有效运行。 对照生产工艺流程图，查看设备清单，所列设备是否满足生产需要；核查现场设备是否与设备清单相关内容一致；应当制定设备管理制度。
	3.2.1	生产设备的设计、选型、安装、维修和维护应当符合预定用途，便于操作、清洁和维护。 查看生产设备验证记录，确认是否满足预定要求。现场查看生产设备是否便于操作、清洁和维护。
	3.2.2	生产设备应当有明显的状态标识，防止非预期使用。 现场查看生产设备标识。
	3.2.3	应当建立生产设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的设备操作记录。
	*3.3.1	应当配备与产品检验要求相适应的检验仪器和设备，主要检验仪器和设备应当具有明确的操作规程。 对照产品检验要求和检验方法，核实企业是否具备相关检测设备。主要检测设备是否制定了操作规程。
	3.4.1	应当建立检验仪器和设备的使用记录，记录内容应当包括使用、校准、维护和维修等情况。
	3.5.1	应当配备适当的计量器具，计量器具的量程和精度应当满足使用要求，计量器具应当标明其校准有效期，保存相应记录。 查看计量器具的校准记录，确定是否在有效期内使用。
	3.6.1	生产设备、工艺装备和工位器具应当符合洁净环境控制和工艺文件的要求。
	3.7.1	洁净室（区）空气净化系统应当经过确认并保持连续运行，维持相应的洁净度级别，并在一定周期后进行再确认。 查看洁净室（区）空气净化系统的确认和再确认记录。
	3.7.2	若停机后再次开启空气净化系统，应当进行必要的测试或验证，以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。 如果洁净室（区）空气净化系统不连续使用，应当通过验证明确洁净室（区）空气净化系统重新启用的要求，并查看每次启用空气净化系统前的操作记录是否符合控制要求。 如果未进行验证，在停机后再次开始生产前应当对洁净室（区）的环境参数进行检测，确认达到相关标准要求。
	*3.8.1	应当确定所需要的工艺用水。当生产过程中使用工艺用水时，应当配备相应的制水设备，并有防止污染的措施，用量较大时应当通过管道输送至洁净室（区）的用水点。工艺用水应当满足产品质量的要求。 若水是最终产品的组成成分时，是否使用符合《中国药典》要求的注射用水；对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械，末道清洗是否使用符合《中国药典》要求的注射用水或用超滤等其他方法产生的无菌、无热原的同等要求的注射用水；与人体组织、骨腔或自然腔体接触的无菌医疗器械，末道清洗用水是否使用符合《中国药典》要求的纯化水；其他植入性医疗器械末道清洗用水是否使用符合《中国药典》要求的纯化水。
	3.9.1	应当制定工艺用水的管理文件，工艺用水的储罐和输送管道应当满足产品要求，并定期清洗、消毒。 现场查看工艺用水的储罐和输送管道应当用不锈钢或其他无毒材料制成，应当定期清洗、消毒并进行记录。
	3.10.1	与物料或产品直接接触的设备、工艺装备及管道表面应当光洁、平整、无颗粒物质脱落、无毒、耐腐蚀，不与物料或产品发生化学反应和粘连，易于清洁处理、消毒或灭菌。
文件 管理	*4.1.1	应当建立健全质量管理体系文件，包括质量方针和质量目标、质量手册、程序文件、技术文件和记录，以及法规要求的其他文件。 质量方针应当在企业内部得到沟通和理解；应当在持续适宜性方面得到评审。质量目标应当与质量方针保持一致；应当根据总的质量目标，在相关职能和层次上进行分解，建立各职能和层次的质量目标；应当包括满足产品要求所需的内容；应当可测量、可评估；应当有具体的方法和程序来保障。
	4.1.2	质量手册应当对质量管理体系作出规定。 查看企业的质量手册，应当包括企业质量目标、组织机构及职责、质量体系的适用范围和要求。
	4.1.3	程序文件应当根据产品生产和质量管理过程中需要建立的各种工作程序而制定，包含本规范所规定的各项程序文件。
	*4.1.4	技术文件应当包括产品技术要求及相关标准、生产工艺规程、作业指导书、检验和试验操作规程、安装和服务操作规程等相关文件。
	4.2.1	应当建立文件控制程序，系统地设计、制定、审核、批准和发放质量管理体系文件。
	4.2.2	文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应当按照控制程序管理，并有相应的文件分发、撤销、复制和销毁记录。
	4.2.3	文件更新或修订时应当按规定评审和批准，能够识别文件的更改和修订状态。 查看相关记录确认文件的更新或修订是否经过评审和批准；其更改和修订状态是否能够得到识别。
	4.2.4	分发和使用的文件应当为适宜的文本，已撤销或作废的文件应当进行标识，防止误用。 到工作现场抽查现场使用的文件，确认是否是有效版本。作废文件是否明确标识。
	4.3.1	应当确定作废的技术文件等必要的质量管理体系文件的保存期限，满足产品维修和产品质量责任追溯等需要。 保存期限应当不少于企业所规定的医疗器械寿命期。
	4.4.1	应当建立记录控制程序，包括记录的标识、保管、检索、保存期限和处置要求等。
	4.4.2	记录应当保证产品生产、质量控制等活动可追溯性。
	4.4.3	记录应当清晰、完整，易于识别和检索，防止破损和丢失。
	4.4.4	记录不得随意涂改或销毁，更改记录应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应当说明更改的理由。
	4.4.5	记录的保存期限至少相当于生产企业所规定的医疗器械的寿命期，但从放行产品的日期起不少于2年，或符合相关法规要求，并可追溯。
设计开发	5.1.1	应当建立设计控制程序并形成文件，对医疗器械的设计和开发过程实施策划和控制。 查看设计控制程序文件，应当清晰、可操作，能控制设计开发过程，至少包括以下内容： 1.设计和开发的各个阶段的划分； 2.适合于每个设计和开发阶段的评审、验证、确认和设计转换活动; 3.设计和开发各阶段人员和部门的职责、权限和沟通； 4.风险管理要求。
	5.2.1	在进行设计和开发策划时，应当确定设计和开发的阶段及对各阶段的评审、验证、确认和设计转换等活动，应当识别和确定各个部门设计和开发的活动和接口，明确职责和分工。 查看设计和开发策划资料，应当根据产品的特点，对设计开发活动进行策划，并将策划结果形成文件。至少包括以下内容： 1.设计和开发项目的目标和意义的描述，技术指标分析； 2.确定了设计和开发各阶段，以及适合于每个设计和开发阶段的评审、验证、确认和设计转换活动； 3．应当识别和确定各个部门设计和开发的活动和接口，明确各阶段的人员或组织的职责、评审人员的组成，以及各阶段预期的输出结果； 4.主要任务和阶段性任务的策划安排与整个项目的一致； 5.确定产品技术要求的制定、验证、确认和生产活动所需的测量装置； 6.风险管理活动。 应当按照策划实施设计和开发，当偏离计划而需要修改计划时，应当对计划重新评审和批准。
	5.3.1	设计和开发输入应当包括预期用途规定的功能、性能和安全要求、法规要求、风险管理控制措施和其他要求。
	5.3.2	应当对设计和开发输入进行评审并得到批准，保持相关记录。
	*5.4.1	设计和开发输出应当满足输入要求，包括采购、生产和服务所需的相关信息、产品技术要求等。 查看设计和开发输出资料，至少符合以下要求： 1.采购信息，如原材料、包装材料、组件和部件技术要求； 2.生产和服务所需的信息，如产品图纸（包括零部件图纸）、工艺配方、作业指导书、环境要求等； 3.产品技术要求； 4.产品检验规程或指导书； 5.规定产品的安全和正常使用所必须的产品特性，如产品使用说明书、包装和标签要求等。产品使用说明书是否与注册申报和批准的一致； 6.标识和可追溯性要求； 7.提交给注册审批部门的文件，如研究资料、产品技术要求、注册检验报告、临床评价资料（如有）、医疗器械安全有效基本要求清单等； 8.样机或样品； 9.生物学评价结果和记录，包括材料的主要性能要求。
	5.4.2	设计和开发输出应当得到批准，保持相关记录。
	5.5.1	应当在设计和开发过程中开展设计和开发到生产的转换活动，以使设计和开发的输出在成为最终产品规范前得以验证，确保设计和开发输出适用于生产。 查看相关文件，至少符合以下要求： 1.应当在设计和开发过程中开展设计转换活动以解决可生产性、部件及材料的可获得性、所需的生产设备、操作人员的培训等； 2.设计转换活动应当将产品的每一技术要求正确转化成与产品实现相关的具体过程或程序； 3.设计转换活动的记录应当表明设计和开发输出在成为最终产品规范前得到验证，并保留验证记录，以确保设计和开发的输出适于生产； 4. 应当对特殊过程的转换进行确认，确保其结果适用于生产，并保留确认记录。
	5.6.1	应当在设计和开发的适宜阶段安排评审，保持评审结果及任何必要措施的记录。 查看相关文件和记录，至少符合以下要求： 1.应当按设计开发策划的结果，在适宜的阶段进行设计和开发评审； 2.应当保持设计和开发评审记录，包括评审结果和评审所采取必要措施的记录。
	5.7.1	应当对设计和开发进行验证，以确保设计和开发输出满足输入的要求，并保持验证结果和任何必要措施的记录。 查看相关文件和记录，至少符合以下要求： 1.应当结合策划的结果，在适宜的阶段进行设计和开发验证，确保设计开发输出满足输入的要求； 2.应当保持设计和开发验证记录、验证结果和任何必要措施的记录； 3.若设计和开发验证采用的是可供选择的计算方法或经证实的设计进行比较的方法，应当评审所用的方法的适宜性，确认方法是否科学和有效。
	5.8.1	应当对设计和开发进行确认，以确保产品满足规定的使用要求或者预期用途的要求，并保持确认结果和任何必要措施的记录。 查看相关文件和记录，至少符合以下要求： 1.应当在适宜阶段进行设计和开发确认，确保产品满足规定的使用要求或预期用途的要求； 2.设计和开发确认活动应当在产品交付和实施之前进行； 3.应当保持设计和开发确认记录，包括临床评价或临床试验的记录，保持确认结果和任何必要措施的记录。
	5.9.1	确认可采用临床评价或者性能评价。进行临床试验时应当符合医疗器械临床试验法规的要求。 查看临床评价报告及其支持材料。若开展临床试验的，其临床试验应当符合法规要求并提供相应的证明材料。对于需要进行临床评价或性能评价的医疗器械，应当能够提供评价报告和（或）材料。
	5.10.1	应当对设计和开发的更改进行识别并保持记录。
	5.10.2	必要时，应当对设计和开发更改进行评审、验证和确认，并在实施前得到批准。 查看设计和开发更改的评审记录，至少符合以下要求： 1.应当包括更改对产品组成部分和已交付产品的影响； 2.设计和开发更改的实施应符合医疗器械产品注册的有关规定； 设计更改的内容和结果涉及到改变医疗器械产品注册证（备案凭证）所载明的内容时，企业应当进行风险分析，并按照相关法规的规定，申请变更注册（备案），以满足法规的要求。
	*5.10.3	当选用的材料、零件或者产品功能的改变可能影响到医疗器械产品安全性、有效性时，应当评价因改动可能带来的风险，必要时采取措施将风险降低到可接受水平，同时应当符合相关法规的要求。
	5.11.1	应当在包括设计和开发在内的产品实现全过程中，制定风险管理的要求并形成文件，保持相关记录。 查看风险管理文件和记录，至少符合以下要求： 1.风险管理应当覆盖企业开发的产品实现的全过程； 2.应当建立对医疗器械进行风险管理的文件，保持相关记录，以确定实施的证据。 3.应当将医疗器械产品的风险控制在可接受水平。
	5.12.1	有源植入性医疗器械的设计与制造应当将与能源使用有关的风险，特别是与绝缘、漏电及过热有关的风险，降至最低。
	5.13.1	含有同种异体材料、动物源性材料或生物活性物质等具有生物安全风险类的植入性医疗器械，在研制开发过程中应当对相关材料及生物活性物质的生物安全性进行验证并形成文件。
	5.14.1	研制加工工艺应当对各种助剂的使用及对杂质（如残留单体、小分子残留物等）的控制情况进行验证并形成文件。
采     购	*6.1.1	应当建立采购控制程序。 采购程序内容至少包括：采购流程、合格供应商的选择、评价和再评价规定、采购物品检验或验证的要求、采购记录的要求。
	*6.1.2	应当确保采购物品符合规定的要求，且不低于法律法规的相关规定和国家强制性标准的相关要求。
	6.2.1	应当根据采购物品对产品的影响，确定对采购物品实行控制的方式和程度。 查看对采购物品实施控制方式和程度的规定，核实控制方式和程度能够满足产品要求。
	6.3.1	应当建立供应商审核制度，对供应商进行审核评价。必要时，应当进行现场审核。 是否符合《医疗器械生产企业供应商审核指南》的要求。
	6.3.2	应当保留供方评价的结果和评价过程的记录。
	*6.4.1	应当与主要原材料供应商签订质量协议，明确双方所承担的质量责任。
	6.5.1	采购时应当明确采购信息，清晰表述采购要求，包括采购物品类别、验收准则、规格型号、规程、图样等内容。 从采购清单中抽查相关采购物品的采购要求，确认是否符合本条要求。
	6.5.2	应当建立采购记录，包括采购合同、原材料清单、供应商资质证明文件、质量标准、检验报告及验收标准等。
	*6.5.3	采购记录应当满足可追溯要求。
	6.6.1	应当对采购物品进行检验或验证，需要进行生物学评价的材料，采购物品应当与经生物学评价的材料相同。 查看采购物品的检验或验证记录，需要进行生物学评价的材料，是否符合要求。
	6.7.1	植入性无菌医疗器械的初包装材料应当适用于所用的灭菌过程或无菌加工的包装要求，并执行相应法规和标准的规定，确保在包装、运输、贮存和使用时不会对产品造成污染。 查看企业对所用的初包装材料进行选择和/或确认的资料； 最终灭菌医疗器械的包装要求参见GB/T19633《最终灭菌医疗器械的包装》。
	6.7.2	应当根据产品质量要求确定所采购初包装材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，按照文件要求对采购的初包装材料进行进货检验并保持相关记录。 查看采购文件是否确定了所采购初包装材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平；查看进货检验记录，是否符合文件要求。
	6.8.1	植入性的动物源医疗器械和同种异体医疗器械生产企业对所需供体采购应当向合法和有质量保证的供方采购。 查看供体采购控制文件，是否对供体的供方资质进行评价，是否向合法并有质量保证的供方采购。
	6.8.2	与供方签订采购协议书，对供方的资质进行评价，并有详细的采购信息记录。 查看采购协议书，协议书中供方是否保证供体（材料）来源的伦理、检疫的完整性和可追溯性，是否明确所提供的供体是用来生产医疗器械产品。 查看采购信息记录，是否符合要求。
	6.9.1	植入性的动物源医疗器械生产企业应当对用于医疗器械生产的动物源性供体进行风险分析和管理。 查看相关文件，是否对用于医疗器械生产的动物源性供体进行了风险的分析和管理。（注：参考ISO 22442-1《医疗器械生产用动物组织及其衍生物 第1部分：风险分析和管理》草案的规定）。
	*6.9.2	对所需供体可能感染病毒和传染性病原体进行安全性控制并保存资料。 查看相关记录，对用于医疗器械生产的动物源性供体，是否保存对其可能感染病毒和传染性病原体进行控制的安全性资料，如：动物饲养条件、动物产地(禁止使用进口动物)、年龄、喂养饲料(禁止使用进口饲料、禁止使用动物蛋白饲料)等的证明或确认文件资料。（参见ISO 22442-2《医疗器械生产用动物组织及其衍生物 第2部分：关于来源、收集以及处理的控制》的规定）
	*6.9.3	应当制定灭活或去除病毒和其他传染性病原体的工艺文件，该工艺需经验证并保留验证报告。 查看相关文件和记录，对用于医疗器械生产的动物源性供体，是否制定灭活或去除病毒和其他传染性病原体工艺文件，是否经验证并保留验证报告。参见ISO 22442-3《医疗器械生产用动物组织及其衍生物 第三部分：病毒及传染去除或灭活的验证》的规定。
	*6.10.1	植入性的动物源医疗器械生产企业应当与动物定点供应单位签订长期供应协议，在协议中应当载明供体的质量要求，并保存供应单位相关资格证明、动物检疫合格证、动物防疫合格证，执行的检疫标准等资料。
	*6.10.2	生产企业应当保存供体的可追溯性文件和记录。 查看追溯记录，是否包括：该产品所用动物的产地、取材供应单位的名称、地址、日期，取材部位、该批动物检疫相关证明等。
	*6.11.1	植入性的同种异体医疗器械生产企业应当对所需供体进行严格筛查，应当建立供体筛查技术要求，并保存供体病原体及必要的血清学检验报告。 查看供者筛查技术要求，是否按要求对所需供者进行严格筛查。是否有供体病原体及必要的血清学检验报告，如:艾滋病、乙肝、丙肝、梅毒等相关检验报告。
	*6.12.1	植入性的同种异体医疗器械生产企业应当保存供者志愿捐献书。在志愿捐献书中，应当明确供者所捐献组织的实际用途，并经供者本人或其法定代理人或其直系亲属签名确认。 查看供者志愿捐献书，是否明确所捐献组织的实际用途，并有供者本人或其法定代理人或其直系亲属签名确认。
	6.12.2	对用于医疗器械生产的同种异体原材料，生产企业应当保存与其合作的医疗机构提供的合法性证明或其伦理委员会的确认文件。 查看是否保存合作的医疗机构提供的合法性证明或其伦理委员会的确认文件。
生产管理	*7.1.1	应当按照建立的质量管理体系进行生产，以保证产品符合强制性标准和经注册或者备案的产品技术要求。
	*7.2.1	应当编制生产工艺规程、作业指导书等，明确关键工序和特殊过程。 查看相关文件；是否明确关键工序和特殊过程，对关键工序和特殊过程的重要参数是否做验证或确认的规定。
	7.3.1	在生产过程中需要对原材料、中间品等进行清洁处理的，应当明确清洁方法和要求，并对清洁效果进行验证。
	7.4.1	应当根据生产工艺特点对环境进行监测，并保存记录。
	7.5.1	应当对生产的特殊过程进行确认，并保存记录，包括确认方案，确认方法、操作人员、结果评价、再确认等内容。
	7.5.2	生产过程中采用的计算机软件对产品质量有影响的，应当进行验证或确认。
	*7.6.1	每批（台）产品均应当有生产记录，并满足可追溯的要求。
	7.6.2	生产记录应当包括：产品名称、规格型号、原材料批号、生产批号或产品编号、生产日期、数量、主要设备、工艺参数、操作人员等内容。
	7.7.1	应当建立产品标识控制程序，用适宜的方法对产品进行标识，以便识别，防止混用和错用。
	*7.8.1	应当在生产过程中标识产品的检验状态，防止不合格中间产品流向下道工序。 查看是否对检验状态标识方法作出规定，现场查看生产过程中的检验状态标识，是否符合文件规定。
	*7.9.1	应当建立产品的可追溯性程序，规定产品追溯范围、程度、标识和必要的记录。
	*7.10.1	产品的说明书、标签应当符合相关法律法规及标准要求。
	7.11.1	应当建立产品防护程序，规定产品及其组成部分的防护要求，包括污染防护、静电防护、粉尘防护、腐蚀防护、运输防护等要求。防护应当包括标识、搬运、包装、贮存和保护等。 现场查看产品防护程序是否符合规范要求；现场查看并抽查相关记录，确认产品防护符合要求。
	7.12.1	生产过程中产生粉尘、烟雾、毒害物、射线和紫外线等有害物质的厂房、设备应当安装相应的防护装置，建立其工作环境条件的要求并形成文件，以进行有效控制。
	7.13.1	应当制定洁净室（区）的卫生管理文件，按照规定对洁净室（区）进行清洁处理和消毒，并保留记录。 查看洁净室（区）工艺卫生管理文件和记录，工艺卫生管理文件应当包含下列内容： 1.设备清洁规定；2.工装模具清洁规定；3.工位器具清洁规定； 4.物料清洁规定；5.操作台、场地、墙壁、顶棚清洁规定； 6.清洁工具的清洁及存放规定；7.洁净室（区）空气消毒规定；8.消毒剂选择、使用的管理规定。 现场查看洁净室（区）内的清洁卫生工具，是否使用无脱落物、易清洗、易消毒，是否按用途分类使用，不同洁净室（区）的清洁工具不得跨区使用。
	7.13.2	所用的消毒剂或消毒方法不得对设备、工艺装备、物料和产品造成污染。 查看相关文件，是否对消毒剂或消毒方法作出规定,应包括消毒剂品种、使用时间、频次、更换周期等内容，应保留相关的记录。 应当对所选择的消毒方法、选用的消毒剂进行效果评价或验证；所用的消毒剂或消毒方法不应当对设备、工艺装备、物料和产品造成污染。
	7.13.3	消毒剂品种应当定期更换，防止产生耐药菌株。
	7.14.1	生产设备所用的润滑剂、冷却剂、清洗剂及在洁净室（区）内通过模具成型后不需清洁处理的零配件所用的脱模剂，均不得对产品造成污染。 查看验证报告，所使用的润滑剂、冷却剂、清洗剂等不会对产品造成污染，或有相应措施消除污染的影响。
	7.15.1	应当制定工位器具的管理文件，所选用的工位器具应当能避免产品在存放和搬运中被污染和损坏。 查看工位器具的管理文件，是否符合要求。 现场查看工位器具是否满足产品防护要求，表面是否光洁、平整、易于清洗和消毒、无物质脱落；是否能够避免产品在存放和搬运中被污染和损坏；工位器具是否按区域存放，不同区域的工位器具是否严格区别和分开，有明显标识。
	7.16.1	进入洁净室（区）的物品，包括原料和零配件等必须按程序进行净化处理。 查看进入洁净室（区）的物品，包括原料和零配件的净化程序及其设施，净化程序和设施是否能有效去除生产过程中的物品，包括原料和零配件等的污染物。
	*7.16.2	对于需清洁处理的植入性无菌医疗器械的零配件，末道清洁处理应当在相应级别的洁净室（区）内进行，末道清洁处理介质应当满足产品质量的要求。 现场查看末道清洁处理是否在相应级别的洁净室（区）内进行，所用的处理介质是否能满足产品的质量要求。
	7.17.1	应当建立清场的管理规定，以防止产品的交叉污染，并作好清场记录。 是否根据生产工艺制定清场的管理规定及记录。 现场查看上次生产遗留物的处理是否符合规定。
	7.18.1	应当建立批号管理规定，明确生产批号和灭菌批号的关系，规定每批产品应形成的记录。 查看是否建立了批号管理文件，是否明确了原材料批、生产批、灭菌批、中间品批等批号的编写方法，规定生产批和灭菌批组批方法，是否明确了生产批号和灭菌批号的关系，生产批的划分是否符合企业相关文件的规定。是否明确了每批应形成的记录。
	7.19.1	应当选择适宜的方法对产品进行灭菌或采用适宜的无菌加工技术以保证产品无菌，并执行相关法规和标准的要求。 查看企业提供的对所选用的灭菌方法或无菌加工技术进行分析、论证的文件，评价是否适宜于所生产的无菌医疗器械。分析可以包括从文献资料中寻找，相同产品不同方法灭菌后的对比，其他同类产品生产企业的灭菌方法，国家已有具体规定的（如国家标准技术要求的条款）等，还应包括材料对选定灭菌方法的适宜性。
	7.20.1	应当建立植入性无菌医疗器械灭菌过程确认程序并形成文件。 查看灭菌过程确认的程序文件，是否符合要求。
	*7.20.2	灭菌过程应当按照相关标准要求在初次实施前进行确认，必要时再确认，并保持灭菌过程确认记录。 在初次对产品进行灭菌前，是否对灭菌过程进行确认。在产品、灭菌设备、工艺参数等发生变化时是否对灭菌过程进行再确认。 灭菌过程或无菌加工过程的确认是否符合相关标准的规定，如GB18278～GB18280《医疗保健产品灭菌 确认和常规控制要求》，记录或报告是否经过评审和批准。 若采用无菌加工技术保证产品无菌，是否按有关标准规定，如YY/T0567《医疗产品的无菌加工》进行了过程模拟试验。 是否保持了灭菌过程确认的记录。 通过灭菌确认，确定初包装及产品的初始污染菌和微粒污染可接受水平。
	7.21.1	应当制定灭菌过程控制文件，保持每一灭菌批的灭菌过程参数记录，灭菌记录应当可追溯到产品的每一生产批。 查看灭菌过程控制文件，这些文件应包括：灭菌工艺文件；灭菌设备操作规程；灭菌设备的维护、保养规定；适用时应包括环氧乙烷进货及存放控制；灭菌过程的确认和再确认。 现场查看灭菌设备的过程参数和相关记录，是否符合经确认的灭菌工艺，灭菌设备是否有自动监测及记录装置，灭菌过程和参数记录是否完整、齐全，有可追溯性。
	*7.22.1	应当建立可追溯性程序并形成文件，规定植入性医疗器械可追溯的范围、程度、唯一性标识和要求的记录。 查看可追溯性程序文件，是否规定了植入性医疗器械可追溯的范围、程度、唯一性标识和要求的记录。
	*7.22.2	在规定可追溯性要求的记录时，应当包括可能导致最终产品不满足其规定要求的所用的原材料、生产设备、操作人员和生产环境等记录。 查看产品的标识、生产记录和检验记录等，是否能追溯到产品生产所用的原材料、生产设备、操作人员和生产环境等内容。
	7.23.1	植入性医疗器械应当标记生产企业名称或商标、批代码（批号）或系列号，以保证其可追溯性。如果标记会影响产品的预期性能，或因产品体积或物理特性难以清晰标记，上述信息可以使用标签或其他方法标示。
	7.24.1	应当根据对产品质量影响的程度规定各种植入性无菌医疗器械产品和材料的贮存条件，贮存场所应当具有相应的环境监控设施，应当控制和记录贮存条件，贮存条件应当在标签或使用说明书中注明。 应提供无菌密封包装相关验证报告，确认植入性无菌医疗器械的防护密封包装是否具有微生物隔离的能力，能够在规定条件和期限内确保对产品提供有效防护。（注：最终灭菌医疗器械的包装要求可参见GB/T19633《最终灭菌医疗器械的包装》）。 现场查看环境监控设施及贮存条件记录，是否符合要求。
	7.25.1	以非无菌状态提供的植入性医疗器械，应当在确认过的清洁条件或净化条件下进行末道清洗和包装，清洗水质至少为纯化水，同时采取适当的措施，避免或降低微生物污染。
	7.25.2	以非无菌状态提供的植入性医疗器械，包装应当能保持其产品不发生锈蚀、霉变、蜕变等性质变化，应适宜企业所用的灭菌方法。
	7.26.1	植入性的动物源医疗器械和同种异体医疗器械生产企业应当对供体的控制、防护、试验及处理提供有效保障措施。
	*7.26.2	对于涉及到生物安全性的有关病毒和其他传染性病原体，企业应当采用有效的方法灭活、去除病毒和其他传染性病原体，并对其工艺过程的有效性进行确认。企业应当保存所有与生产有关的控制记录。 查看相关文件和记录，对于涉及到生物安全性的有关病毒和其他传染性病原体，是否采用有效的方法灭活、去除病毒和其他传染性病原体，并对其工艺过程的有效性进行确认。是否记录与生产有关的所有信息（深冷监测、冷冻监测、环境监测、水质监测、清场监测等）。
	7.27.1	植入性的动物源医疗器械和同种异体医疗器械的物料应当在受控条件下进行处理，不应造成污染。企业应当建立废弃的动物和人体组织的处理程序和记录。 查看相关处理程序和记录，是否符合要求。
	7.28.1	用于生产植入性的动物源医疗器械和同种异体医疗器械的操作区和设备应当便于清洁，能耐受熏蒸和消毒。
	7.29.1	生产植入性的动物源医疗器械和同种异体医疗器械的洁净室（区）和需要消毒的区域，应当选择使用一种以上的消毒方式，并进行检测，以防止产生耐药菌株。
质量控制	8.1.1	应当建立质量控制程序，规定产品检验部门、人员、操作等要求。 查看质量控制程序，是否对产品的检验部门职责、人员资质、检验操作规程等作出规定。
	8.1.2	应当规定检验仪器和设备的使用、校准等要求，以及产品放行的程序。 查看质量控制程序，是否对检验仪器、设备的使用和校准作出规定。
	8.2.1	应当定期对检验仪器和设备进行校准或检定，并予以标识。 查看检验仪器和设备是否按规定实施了校准或检定，是否进行了标识。
	8.2.2	应当规定检验仪器和设备在搬运、维护、贮存期间的防护要求，防止检验结果失准。
	8.2.3	当发现检验仪器和设备不符合要求时，应当对以往检验结果进行评价，并保存验证记录。 查看设备使用、维护记录，当检验仪器设备不符合要求的情况，是否对以往检测的结果进行了评价，并保存相关记录。
	8.2.4	对用于检验的计算机软件，应当进行确认。
	*8.3.1	应当根据强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求制定产品的检验规程，并出具相应的检验报告或证书。 查看产品检验规程是否涵盖强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求的性能指标；确认检验记录是否能够证实产品符合要求；查看是否根据检验规程及检验结果出具相应的检验报告或证书。
	8.3.2	需要常规控制的进货检验、过程检验和成品检验项目原则上不得进行委托检验。对于检验条件和设备要求较高，确需委托检验的项目，可委托具有资质的机构进行检验，以证明产品符合强制性标准和经注册或者备案的产品技术要求。
	*8.4.1	每批（台）产品均应当有批检验记录，并满足可追溯要求。
	8.4.2	检验记录应当包括进货检验、过程检验和成品检验的检验记录、检验报告或证书等。
	*8.5.1	应当规定产品放行程序、条件和放行批准要求。 查看产品放行程序，是否明确了放行的条件和放行批准的要求。应当规定有权放行产品人员及其职责权限，并应当保持批准的记录。
	8.5.2	放行的产品应当附有合格证明。
	8.6.1	应当根据产品和工艺特点制定留样管理规定，按规定进行留样，并保持留样观察记录。
	*8.7.1	植入性无菌医疗器械生产企业应当具备无菌、微生物限度和阳性对照的检测能力和条件。 现场查看是否具备无菌、微生物限度和阳性对照的检测条件，是否配备了相应的设备和检测人员（如：超净工作台、恒温培养箱、生化培养箱、压力蒸汽灭菌器、薄膜过滤设备、生物安全柜等）。
	8.8.1	应当对工艺用水进行监控和定期检测，并保持监控记录和检测报告。 查看是否有工艺用水管理规定，工艺用水检测项目和检测要求是否符合相应级别的水质要求，是否规定了取样点和检测的频次等内容。 现场查看生化实验室是否有用于工艺用水检验的有关设备、器具、试剂及储存环境，试剂如为自行制备，是否标识试剂名称、制备人、制备日期以及有效期等信息。 查看工艺用水监控记录、检测报告是否符合文件的规定要求。
	8.9.1	应当按照医疗器械相关行业标准要求对洁净室（区）的尘粒、浮游菌或沉降菌、换气次数或风速、静压差、温度和相对湿度进行定期检（监）测，并保留检（监）测记录。 查看洁净室（区）的监测记录,检查项目和检测周期是否符合YY0033标准要求。 现场查看使用的培养基是否符合GB/T16294-2010中规定的要求； 现场查看是否配备了尘埃粒子计数器、风速仪（或风量罩）、温湿度计、压差计等设备，是否经过检定或校准，是否在有效期内。 现场查看压差、温湿度等是否符合文件规定要求。
	8.10.1	应当根据产品质量要求确定产品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件,明确中间品的存储环境要求和存放时间。 查看是否有产品的初始污染菌和微粒污染控制水平的文件规定，文件中是否明确了中间品的存储环境要求和存放时间。
	8.10.2	按文件要求定期检测并保持相关记录。 查看初始污染菌和微粒污染检测记录，是否符合文件规定要求。
	8.10.3	应当定期对检测记录进行汇总和趋势分析。
	8.11.1	应当建立与生产产品相适应的检验机构，对产品按批进行出厂检验项目的检验。检验记录应当载明检验和试验人员的姓名、职务和检验日期。
	8.12.1	应根据产品留样目的确定留样数量和留样方式（按生产批或灭菌批等留样），制定留样管理办法。 查看是否制定了留样管理办法，并确保每个生产批或灭菌批均应留样（文件中是否根据留样的目的明确了留样的数量、留样方式、观察方法、观察频次等内容）。 现场查看是否有留样室（或留样区），留样室（或留样区）的环境是否满足产品质量特性的要求，是否配备了满足产品质量要求的环境监测设备，是否有记录。
	8.12.2	应当作好留样观察或检验记录。 查看留样台账、留样观察或检验记录是否符合文件规定要求。
销售 和售后服 务	*9.1.1	应当建立产品销售记录，并满足可追溯要求。
	9.1.2	销售记录至少应当包括：医疗器械名称、规格、型号、数量、生产批号、有效期、销售日期、购货单位名称、地址、联系方式等内容。
	9.2.1	直接销售自产产品或者选择医疗器械经营企业，应当符合医疗器械相关法规和规范要求。
	9.2.2	发现医疗器械经营企业存在违法违规经营行为时，应当及时向当地食品药品监督管理部门报告。
	9.3.1	应当具备与所生产产品相适应的售后服务能力，建立健全售后服务制度。
	9.3.2	应当规定售后服务要求并建立售后服务记录，并满足可追溯的要求。
	9.4.1	需要由企业安装的医疗器械，应当确定安装要求和安装验证的接收标准，建立安装和验收记录。
	9.4.2	由使用单位或其他企业进行安装、维修的，应当提供安装要求、标准和维修零部件、资料、密码等，并进行指导。
	9.5.1	应当建立顾客反馈处理程序，对顾客反馈信息进行跟踪分析。 查看程序文件是否对上述活动的实施作出了规定，并对顾客反馈信息进行了跟踪和分析。
	9.6.1	应当要求其代理商或经销商保存医疗器械分销记录以便追溯。
	9.6.2	应当保存货运包装收件人的名字和地址的记录。
不合 格品 控制	10.1.1	应当建立不合格品控制程序，规定不合格品控制的部门和人员的职责与权限。
	*10.2.1	应当对不合格品进行标识、记录、隔离、评审，根据评审结果，应当对不合格品采取相应的处置措施。 现场查看不合格品的标识、隔离是否符合程序文件的规定，抽查不合格品处理记录，是否按文件的规定进行评审。
	10.3.1	在产品销售后发现产品不合格时，应及时采取相应措施，如召回、销毁等措施。现场查看在产品销售后发现不合格时的处置措施，是否召回和销毁等。
	10.4.1	不合格品可以返工的，企业应当编制返工控制文件。返工控制文件应当包括作业指导书、重新检验和重新验证等内容。 查看返工控制文件，是否对可以返工的不合格品作出规定；抽查返工活动记录，确认是否符合返工控制文件的要求。
	10.4.2	不能返工的，应当建立相关处置制度。
不良事件监测 、分析和改进	11.1.1	应当指定相关部门负责接收、调查、评价和处理顾客投诉，并保持相关记录。 查看有关职责权限的文件，确定是否对上述活动作出了规定。
	*11.2.1	应当按照有关法规要求建立医疗器械不良事件监测制度，开展不良事件监测和再评价工作，保持相关记录。 查看企业建立的不良事件的监测制度，是否规定了可疑不良事件管理人员的职责、报告原则、上报程序、上报时限，制定了启动实施医疗器械再评价的程序和文件等，并符合法规要求。查看相关记录，确认是否存在不良事件，并按规定要求实施。
	11.3.1	应当建立数据分析程序，收集分析与产品质量、不良事件、顾客反馈和质量管理体系运行有关的数据，验证产品安全性和有效性，并保持相关记录。 查看数据分析的实施记录，是否按程序规定进行，是否应用了统计技术并保留了数据分析结果的记录。
	11.4.1	应当建立纠正措施程序，确定产生问题的原因，采取有效措施，防止相关问题再次发生。
	11.4.2	应当建立预防措施程序，确定潜在问题的原因，采取有效措施，防止问题发生。
	*11.5.1	对存在安全隐患的医疗器械，应当按照有关法规要求采取召回等措施，并按规定向有关部门报告。
	11.6.1	应当建立产品信息告知程序，及时将产品变动、使用等补充信息通知使用单位、相关企业或消费者。
	11.7.1	应当建立质量管理体系内部审核程序，规定审核的准则、范围、频次、参加人员、方法、记录要求、纠正预防措施有效性的评定等内容，以确保质量管理体系符合本规范的要求。 查看内部审核程序是否包括了上述内容。查看内审资料，实施内审的人员是否经过培训，内审的记录是否符合要求，针对内审发现的问题是否采取了纠正措施，是否有效。
	*11.8.1	应当定期开展管理评审，对质量管理体系进行评价和审核，以确保其持续的适宜性、充分性和有效性。 查看管理评审文件和记录，应包括管理评审计划、管理评审报告以及相关改进措施，管理评审报告中是否包括了对法规符合性的评价。是否在规定时间内进行了管理评审。，是否提出了改进措施并落实具体职责和要求，是否按计划实施。
	11.9.1	应当制定对取出的植入性医疗器械进行分析研究的规定并形成文件。在获得取出的植入性医疗器械后，企业应当对其分析研究，了解植入产品有效性和安全性方面的信息，以用于提高产品质量和改进产品安全性。 查看相关文件，是否对取出的植入性医疗器械进行分析研究作出规定。在获得取出的植入性医疗器械时，是否对其分析研究，了解植入产品有效性和安全性方面的信息，用于提高产品质量和改进产品的安全性。 （注：外科植入物的取出和分析可参见ISO 12891《外科植入物的取出和分析》）
	*11.10.1	应当建立与其生产产品相适应的医疗器械不良事件信息收集方法，及时收集医疗器械不良事件。 查看相关文件，是否建立了与其生产产品相适应的医疗器械不良事件信息收集方法和渠道，并及时收集医疗器械不良事件。

注解：

1.本指导原则条款编号的编排方式为：X₁.X₂.X₃，其中X₁为章节的顺序号，如1.1.1的第一位X₁表示“机构与人员”章节，2.1.1的第一位X₁表示“厂房与设施”章节；X₂为同一章节内条款的顺序号，如1.1.1的第二位X₂表示“机构与人员”章节第一条要求，1.2.1的第二位X₂表示“机构与人员”章节第二条要求；X₃为同一条款内细化的检查指导的顺序号，如1.1.1的第三位X₃表示“机构与人员”章节对第一条要求细化的第一个检查要点，1.1.2的第三位X₃表示“机构与人员”章节对第一条要求细化的第二个检查要点。

其他章节编号规则相同。

2.每一章节的检查指导原则由前后两部分组成，每章的前半部分是按照《医疗器械生产质量规范》所规定条款制定的检查指导，每章的后半部是按照《医疗器械生产质量规范附录植入性医疗器械》所规定条款制定的检查指导。

第一章  总  则

第一条  为规范药品医疗器械境外检查工作，根据《中华人民共和国药品管理法》《医疗器械监督管理条例》等有关法律法规要求，制定本规定。

第二条  本规定适用于已在中华人民共和国境内上市或者拟在境内上市药品、医疗器械的境外研制及生产相关过程的检查。

第三条  药品、医疗器械境外检查是指国家药品监督管理局（以下简称国家局）为确认药品、医疗器械境外研制、生产相关过程的真实性、可靠性和合规性实施的检查。

第四条  国家局负责药品、医疗器械境外检查管理工作，国家药品监督管理局食品药品审核查验中心（以下称核查中心）负责具体组织实施药品、医疗器械境外检查工作。药品、医疗器械的检验、审评、评价等相关部门协助开展境外检查工作。

第五条  国家局按照政府信息公开的要求公开检查的基本情况和处理结果。

第六条  检查员和被检查单位应当严格遵守廉政相关要求。

第七条  检查员应当严格遵守法律法规、检查纪律，保守国家秘密和被检查单位的秘密。

第二章  检查任务

第八条  国家局根据各相关部门提出的拟检查品种及相关研制、生产场地的建议，通过风险评估和随机抽查方式，确定检查任务。根据监管需要确需对检查任务进行变更的，可按照国家局境外检查外事管理有关规定对检查任务进行调整。

必要时，可对原料、辅料、包装材料等生产场地、供应商或者其他合同机构等开展延伸检查。

第九条  检查任务的确定，应当考虑药品、医疗器械的注册审评审批、监督检查、检验、投诉举报、不良反应和不良事件监测等风险因素。重点考虑以下情形：

（一）审评审批中发现潜在风险的；

（二）检验或者批签发不符合规定，提示质量管理体系存在风险的；

（三）不良反应或者不良事件监测提示可能存在产品安全风险的；

（四）投诉举报或者其他线索提示存在违法违规行为的；

（五）药品上市许可持有人、医疗器械注册人或者备案人（以下简称持有人）有不良记录的；

（六）境外监管机构现场检查结果提示持有人质量管理体系存在较大问题的；

（七）整改后需要再次开展检查的；

（八）其他需要开展境外检查的情形。

第十条  根据国家局境外检查任务，核查中心应当将《境外检查告知书》（附件1）发送持有人或者其代理人。持有人应当在《境外检查告知书》送达之日起20个工作日内，向核查中心提交授权书（有关要求见附件2）和《境外检查产品基本情况表》（附件3），40个工作日内按照场地主文件清单（附件4）提交场地主文件和其他检查所需材料。

核查中心根据检查需要可以调取与检查品种相关的技术资料，调取的技术资料应当采取必要的保密措施，检查结束后归入检查档案。

持有人须指定一家中国境内代理人（其中医疗器械应当为医疗器械注册人或者备案人的代理人），并按照有关要求出具授权书。代理人负责药品监管部门与持有人之间的联络、承担药品不良反应或者医疗器械不良事件监测、负责产品追溯召回等工作。代理人应当履行法律法规规定的境内上市药品医疗器械有关责任和义务，协助药品监管部门开展对产品境外研制、生产场地的检查和违法违规行为的查处。

持有人变更代理人的，应当在完成法律法规规定的变更程序后，委托新任代理人向核查中心及时提交新的授权书，授权书应当明确即将卸任的代理人授权终止日期为新任代理人的授权开始日期。

第十一条  核查中心收到《境外检查产品基本情况表》后，根据检查工作总体安排，初步拟定检查时间，并下达《境外检查预通知》（附件5）通知持有人。

持有人无正当理由不得推迟检查，确有特殊情况需要推迟检查的，应当在《境外检查预通知》送达后10个工作日内向核查中心提出书面申请并说明理由，经核查中心结合检查工作实际综合评估，不存在拒绝阻碍检查情形的，再确定最终检查时间。

第十二条  检查组原则上应当由3名以上检查人员组成，检查组实行组长负责制。检查人员应当是依法取得检查员资格的人员。根据检查工作需要，可以请相关领域专家参加检查工作。

检查人员应当签署无利益冲突声明、检查员承诺书和保密承诺书；所从事的检查活动与其个人利益之间可能发生矛盾或者冲突的，应当主动提出回避。

第十三条  持有人应当全面协调配合境外检查工作，确保检查顺利开展，不得拖延、阻碍、逃避或者拒绝检查。

第十四条  持有人应当负责与相关被检查单位（包括境外生产厂、研发机构、原料、辅料、包装材料生产场地，供应商或者其他合同机构等）沟通联系，协调检查相关事宜。

第十五条  境外检查工作语言为中文，持有人提交的申报资料、整改报告等材料应当为中文版本，检查期间应当配备可满足检查需要的翻译人员。

第三章  检  查

第十六条  核查中心负责制定境外检查方案，检查组应当按照检查方案实施现场检查。需要变更检查方案时，检查组应当报告核查中心批准后实施。

核查中心应当在检查组出发前集中组织行前教育，强调廉政纪律和外事纪律。

第十七条 现场检查开始时，检查组应当主持召开首次会议，向被检查单位通报检查人员组成、检查目的和范围、检查日程，声明检查注意事项及检查纪律等。

被检查单位应当向检查组介绍被检查产品注册、生产、质量管理等情况，明确检查现场负责人。

第十八条  检查期间，被检查单位应当保持正常生产状态，向检查组开放相关场所和区域，配合对相关设施设备的检查；根据检查日程，被检查单位安排被检查品种关键生产工序的动态生产，及时提供检查所需的文件、记录、电子数据等，如实回答检查组的询问。

第十九条  根据检查需要，检查组可采取复印、拍照、摄像等方法收集相关证据材料。

第二十条  检查期间需要抽取样品的，检查组应当参照抽样程序抽样、封样并附抽样文件。

封好的样品应当交由持有人凭抽样文件寄回境内或者由检查组带回境内进行检验。持有人应当确保样品的包装和运输条件可以保证样品质量不受影响。

第二十一条  检查组发现有严重质量风险的，应当立即向核查中心报告，并提出初步处置建议。核查中心收到报告后及时进行风险评估，并向国家局报告相关情况。

第二十二条  检查结束前，检查组应当主持召开末次会议，向持有人口头反馈检查情况以及检查发现问题，持有人可以陈述申辩，检查组应当做好记录。

第二十三条  检查组全体人员应当签字确认检查报告，检查组回境之日起10个工作日内向核查中心提交检查报告。

第四章  审核及处理

第二十四条  现场检查结束后，核查中心应当在收到检查组提交的检查报告后20个工作日内，向持有人或者代理人书面反馈《境外检查结果告知书》（附件6）。

需要检验的，检验机构应当在收到样品之日起法定时限内完成检验或者研究，检验或者研究时间不计入反馈《境外检查结果告知书》时限。

持有人对检查结果有异议的，可以在《境外检查结果告知书》送达持有人或者代理人后10个工作日内向核查中心书面提出陈述或者说明，超过10个工作日未反馈的，视为无异议。持有人的陈述和说明应当一并归入检查档案。

第二十五条  持有人应当在《境外检查结果告知书》送达之日起50个工作日内，向核查中心提交对检查发现问题的整改情况，在规定时限内不能完成整改的缺陷，应当提交详细的整改进度和后续计划，并按时提交相应的更新情况直至全部整改落实完毕。

第二十六条  核查中心应当结合持有人整改情况对现场检查报告进行综合评定，综合评定应当在收到整改报告后20个工作日内完成。持有人有陈述或者说明的，可在综合评定时一并考虑。必要时，可对整改情况进行再次检查。综合评定过程中需要进行风险会商或者持有人补充资料的，相关时间不计入时限。

第二十七条  综合评定应当采用风险评估的原则，综合考虑缺陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别对检查结果进行评定。判定原则如下：

（一）符合要求：现场检查未发现缺陷的。

（二）整改后符合要求：现场检查发现所有主要缺陷和一般缺陷的整改措施，表明持有人能够采取有效措施进行改正，能够按照法律法规及技术规范要求组织生产的。

（三）不符合要求：药品现场检查发现存在真实性问题、影响产品质量的关键要素与注册资料不一致、存在严重缺陷、存在主要缺陷且整改措施不到位、整改计划不可行等不符合法律法规及技术规范要求；医疗器械现场检查发现存在真实性问题、影响产品质量的关键要素与注册资料/备案资料不一致、存在严重缺陷、存在一般缺陷且整改措施不到位、整改计划不可行等不符合法律法规及技术规范要求的。

第二十八条  有下列情形之一的，视为持有人拖延、阻碍、限制或者拒绝检查，直接判定为“不符合要求”：

（一）《境外检查告知书》送达后，逾期不提供符合要求的授权文件的；未在规定时限内提供相关文件、资料的；

（二）持有人阻止或者两次推迟安排检查的;

（三）被检查持有人拒不安排动态生产的；

（四）不配合办理境外检查手续的；

（五）不配合开展延伸检查的；

（六）拖延、阻碍、限制、拒绝检查人员进入被检查场所或者区域的，或者限制检查时间，设定不合理检查条件或者干扰检查的；

（七）拖延、拒绝提供或者故意掩盖关键检查信息的；

（八）拒绝或者限制现场检查收集证据相关资料，拒绝对证据相关资料履行公证认证手续或者提交公证认证文件的；

（九）其他不配合检查的情形。

第二十九条  核查中心应当在做出综合评定后，形成境外检查审核意见报送件，随同有关检查记录、文件等材料一并报送国家局。

核查中心收到检查组现场报告或者经综合评定发现存在重大质量隐患、需采取紧急措施的，应当立即报国家局。

第三十条  对处于注册审评审批阶段的品种或者属于注册审评审批问题，国家局结合综合评定结论，依据《中华人民共和国药品管理法》《医疗器械监督管理条例》《药品注册管理办法》《医疗器械注册管理办法》《体外诊断试剂注册管理办法》等有关规定做出处理。

对已在境内上市的品种，国家局结合综合评定结论，对持有人做出约谈、限期整改、发告诫信、暂停药品进口通关备案、暂停医疗器械进口、暂停销售使用、监督召回产品直至撤销进口批准证明文件等风险控制措施。

对综合判定为不符合要求、检查发现企业存在违法行为或者产品存在安全隐患的，国家局应当及时采取风险控制措施并依法公开。对于存在重大质量隐患、需采取紧急措施的，国家局应当立即采取风险控制措施并依法依规处理。

第三十一条  对发现涉嫌违法的，检查人员应当及时固定证据，国家局组织依法立案调查处理。

第三十二条  持有人应当建立产品追溯体系，确保检查发现问题需要召回产品时，能够高效召回境内流通使用过程中的产品。

第三十三条  风险因素消除或者整改到位后，持有人可向国家局提出申请，经审核，必要时可再次开展现场检查。符合法律法规和技术规范要求的，解除相关风险控制措施。

第五章  附  则

第三十四条  对香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区持有人的产品研制、生产相关过程进行现场检查的，参照本规定执行。

第三十五条  对国产产品位于境外的原料、辅料、包装材料等生产场地或者供应商进行现场检查的，参照本规定执行。

第三十六条  本规定中场地主文件是质量管理体系文件的一部分，描述企业质量管理方针与活动、在指定场地实施药品、医疗器械生产和/或质量控制、在相邻或者附近建筑里进行相关操作的文件。

第三十七条  本规定由国家局负责解释。

附件1. 境外检查告知书

按照国家药品监督管理局工作部署，你单位品种被列入境外研制/生产现场检查任务。现将境外检查部分相关要求告知如下：

一、基本信息

公司名称（持有人）：

品种名称：

受理号/注册证号/备案凭证号：

二、境外检查有关要求

1.纳入检查任务的持有人须指定一家中国境内代理人（其中医疗器械注册人、备案人应当指定其代理人作为检查事务代理机构），并按照有关要求出具授权书。请于本告知书送达之日起20个工作日内，将授权书原件寄送至国家药品监督管理局药品核查中心。

2.各受权代理人明确两个固定联系人，包括联系人信息：手机、座机、传真、邮箱等，以保证检查准备工作沟通顺畅。

3.请填写《境外检查产品基本情况表》，于本告知书送达之日起20个工作日内，在线提交并将纸质文件2套加盖公章寄送至核查中心。请提出可以接受现场检查的时间建议，期间要求安排检查品种动态生产。

4.请于本告知书送达之日起40个工作日内向核查中心在线提交场地主文件中英文版及纸质文件2套。纸质场地主文件应当打印并加盖公章寄送核查中心。

三、核查中心联系方式

联系人：

传真：

邮箱：

地址：

邮编：

附件2. 持有人授权

境外检查事务代理机构的有关要求

为保证国家药品监督管理局与持有人之间就境外现场检查工作和后续措施落实的有效沟通，要求持有人对检查事务设立代理人并进行充分授权。有关要求如下：

一、持有人须指定一家中国境内代理人（其中医疗器械注册人、备案人应当指定其代理人作为检查事务代理机构），并按照要求出具授权书。代理人负责药品监管部门与持有人之间的联络、承担药品不良反应或者医疗器械不良事件监测、负责产品追溯召回等工作。代理人应当履行法律法规所规定的境内上市药品医疗器械有关责任和义务，协助药品监管部门开展对产品境外研制、生产场地的检查和违法违规行为的查处。

二、授权书应当有持有人负责人的签字或者盖公章。授权书内容必须清晰描述授权事项，至少应当包括向中国药品监督管理部门提交检查相关材料的授权、配合支持现场检查、落实后续处理要求等事宜的授权。授权书中还应当明确代理人的法人、具体地址、联系人和联系方式。

三、境外现场检查过程中，涉及延伸检查原料、辅料、包装材料生产场地、供应商或者其他合同机构的，授权书中应当明确代理人同样具有可协助支持延伸检查的授权。

四、授权书须通过持有人所在地的法律机构或者律师的公证及当地中国大使馆或者领事馆的认证，认证文件应当同时有中、外文版本，具有同等授权效力。

五、代理人提交授权书的同时，还应当提交《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件或者代理人的《营业执照》复印件。复印件应当加盖代理人公章。

六、持有人变更代理人的，应当在完成法律法规规定的变更程序后，委托新任代理人向核查中心及时提交新的授权书，授权书应当明确即将卸任的代理人授权终止日期为新任代理人的授权开始日期。

附件3. 境外检查产品基本情况表

药品境外检查产品基本情况表

产品名称		中文： 英文：				受理号或者进口注册证号
剂型						规格
目前注册进度		已上市再注册申报生产申报临床补充申请
公司名称 （持有人）		中文： 英文：
场地1*		名称		中文： 英文：
		生产活动
		生产地址		中文： 英文：
		国别
场地X		名称		中文： 英文：
		生产活动
		生产地址		中文： 英文：
		国别
代理机构		名称
		地址						邮编
联系人A				联系电话				手机
电子邮件								传真
联系人B				联系电话				手机
电子邮件								传真
建议检查时间1								备注
建议检查时间X								备注
近5 年进 口情况 **	年度	进口批号	进口量				进口检验情况			备注
历次申请情况	受理号	申请内容					审批情况			备注
附件	1.品种生产工艺流程及相关工艺生产周期、对应生产地点 2.进口药品注册证（如适用）
声明	上报的电子版材料与提交的纸质材料一致。
其他	产品近期有无发生变更或者计划变更情况 □  无 □  有  _____________________________________________________

填表说明：

*工厂包括：产品生产、包装、检验、放行等涉及生产行为的所有工厂。

**近5年进口情况，如批次较多可另附文件说明。

医疗器械境外检查产品基本情况表

已获得注册证 产品名称		中文： 英文：			注册证号/备案凭证号
正在申请注册 产品名称		中文： 英文：			受理号				首次注册变更注册延续注册
公司名称		中文： 英文 注册地址：
工厂1		名称	中文 英文
		生产地址	中文 英文
		主要工序
工厂2		名称	中文 英文
		生产地址	中文 英文
		主要工序
研发		名称	中文 英文
		研发地址	中文 英文
		国别
代理人		名称	中文 英文
		通讯地址
联系人A			联系电话				手机
部门及职务			电子邮件				传真
联系人B			联系电话				手机
部门及职务			电子邮件				传真
建议检查时间1
建议检查时间2
建议检查时间3
近3年产品进口 中国的数量		产品名称		注册证号	进口量			备注
附件	产品生产工艺流程及对应生产地点 进口注册证/许字注册证（含附件）复印件
声明	上报的电子版材料与提交的纸质材料一致。
其他	例如：产品近期有无变更和计划变更。

附件4. 场地主文件清单（药品用）

1. 企业总体情况

1.1 企业联系信息

• 企业名称、注册地址；
• 企业生产工厂以及工厂内建筑及生产车间名称和地址；
• 企业联系方式以及24小时紧急联系人电话（以备产品发生问题或者出现召回情况）；
• 场地识别号码，例如GPS详细情况，D-U-N-S号码（数据通用编号系统）（一个由Dun& Bradstreet提供的独特识别号码）或者任何其他地理定位系统。

1.2 该场地获得许可的药品生产活动

• 本清单附件1中提供相关监管机构签发的有效生产许可文本复印件，必要时，可参考EudraGMP数据库。如遇监管机构没有签发生产许可情况，应当予以说明。
• 简要描述由相关监管机构许可的生产、进口、出口、分销和其他活动，包括许可文件中没有提及的国外机构许可的剂型/生产活动等。
• 请在清单附件2中列出该场地目前生产的产品清单，上述产品未列入清单附件1或者未收录在EudraGMP数据库中。
• 近5年工厂接受GMP检查情况，包括检查时间和实施检查的监管机构名称及国家。如果有，请在清单附件3中提供当前的GMP证书的复印件或者参考EudraGMP数据库。

1.3 在该场地进行的其他生产活动

• 如工厂有非药品生产活动，请说明。

2. 生产企业质量管理体系

2.1 生产企业质量管理体系

• 简要描述公司质量管理体系运行情况以及参考的标准；
• 包括高级管理层在内的质量体系相关职责；
• 工厂质量体系获得认证认可的情况，包括认证认可日期、认可内容、认可机构名称等。

2.2 成品放行程序

• 详细描述负责批确认与放行程序的受权人的资质要求；
• 概述批确认与放行程序；
• 质量受权人在待检与放行的职责，以及在评估上市许可合规性中的职责
• 当涉及多名受权人时，这些受权人之间的工作安排；
• 对过程中是否使用过程分析技术（PAT）和/或实时放行或者参数放行的情形进行描述。

2.3 供应商和合同商的管理

• 简述公司供应链以及外部审计项目等情况；
• 简述合同商、原料药生产企业及其他关键物料供应商的资质确认系统；
• 采取哪些措施确保生产品种符合TSE （动物传染脑海绵状病）指南要求。
• 对怀疑或者已经识别的假冒/伪劣药品、待包装产品（例如未包装的片剂)、原料药或者辅料所采取的控制措施；
• 委托生产和委托检验及其他项目委托情况；
• 在清单附件4 中应当提供合同生产商与实验室的清单，包括地址和联系信息，以及外包生产与质量控制活动的供应链流程图，例如，无菌工艺的内包装材料的灭菌、起始原料检验等；
• 简述委托方和受托方在产品放行中的责任（当未涵盖在第2.2条时）。

2.4 质量风险管理（QRM）

• 简述企业质量风险管理方法。
• 质量风险管理的范围和重点，包括公司层面进行的质量风险管理活动，以及在公司内局部进行的风险管理活动。应当对任何运用质量风险管理（QRM）系统评价供应连续性的活动进行描述。

 3. 人员

• 企业质量管理、生产和质量控制及其负责人的组织机构图，包括高级管理层和授权人等，应当列出职位/职务（清单附件5）；
• 从事质量管理、生产、质量控制、储存及分发的员工数量。

4. 厂房和设备

4.1 厂房

• 简述生产工厂情况，包括场地面积和各建筑物名称等，如不同建筑物生产的品种面向当地以及欧盟、美国等不同市场，应当在特定市场的建筑物上注明（如未在1.1明确）。
• 简述生产区域规模情况，附厂区总平面布局图、生产区域的平面布局图和流向图，标明比例（不需要建筑或者工程图纸）。应当标注出房间的洁净级别、相邻房间的压差，并且能指示房间所进行的生产活动（例如：配料、灌装、储存、包装等）（清单附件6）；仓库和储存区域的平面图，如果有，包括储存和处理高毒性、危险性与敏感物料的特殊区域。
• 如有，请简述特殊储存条件情况，但不需在平面图上注明。

4.1.1 简述空调净化（HVAC）系统

• 简述空调净化系统设计原则，如送风、温度、湿度、压力差以及换气次数、回风等(%)。

4.1.2 简要描述水系统

• 水质设计标准；
• 水系统示意图清单附件7。

4.1.3. 简要描述其他相关公用设施，例如蒸汽、压缩空气、氮气等系统。

设备

• 列出生产和检验用主要仪器、设备清单附件8。

清洁与消毒

     –  简述与药品直接接触设备、工器具的表面清洗、消毒方法及验证情况（例如：人工清洁、自动在线清洁等）。

• 与药品生产质量相关的关键计算机化系统

     –  简述与药品生产质量相关的关键的计算机化系统情况（不包括逻辑编程器（PLCs））。

• 文件
• 描述企业的文件系统（例如电子、纸质）；
• 如文件和记录在生产工厂外保存（如有，包括药物警戒数据），请提供外存的文件/记录目录、储存场所的名称和地址以及从厂区外取回文件所需的时间。
• 生产
  • 产品类型

（可参考清单附件1或者清单附件2）：

• 生产品种类型

   ▪ 工厂生产剂型一览表（包括人用与兽用产品）

       ▪ 工厂生产临床试验用药品（IMP）剂型一览表，如生产场所与上市生产品种不同，请提供生产区域和生产人员信息。

• 毒性或者危险物质的处理情况（如高活性和/或高致敏药品）；
• 如有，请说明专用设备或者阶段生产制造产品情况；
• 如有，请说明过程分析技术（PAT）应用情况，并概述相关技术和计算机化系统应用情况。
  • 工艺验证
• 简要描述工艺验证的原则；
• 返工或者重新加工的原则。
  • 物料管理和仓储
• 起始物料、包装材料、半成品与成品的处理，包括取样、待检、放行与储存；
• 不合格物料和产品的处理。
• 质量控制
• 描述理化检验、微生物及生物学检验等质量控制活动。
• 分销、投诉、产品缺陷与召回

分销（属于制造商职责内的部分）

• 分销商类型（包括是否持有经营许可证或者制造许可证等）及其所在地区（欧盟/欧洲经济区、美国等）；
• 描述用来确认顾客/接受者的系统，以证明顾客有合法资格接收药品；
• 简要描述产品在运输过程中确保其符合贮存条件要求的措施，例如：温度监测/监控；
• 产品分销管理以及确保其可追踪的方法；
• 防止产品流入非法供应链的措施。
• 投诉、产品缺陷与召回
• 简要描述投诉处理、产品缺陷与召回系统。
• 自检
• 简要描述企业自检系统，重点说明自检计划中涉及范围的选择标准、自检实施以及整改情况。

相关清单附件：

清单附件1    有效的制造许可文件复印件

清单附件2    所有生产剂型目录，包括所用原料药的INN名称或者通用名（如有）

清单附件3    有效的GMP证书复印件

清单附件4    合同生产企业和实验室情况一览表，包括地址和联系信息以及外包活动的供应链流程图。

清单附件5    组织机构图

清单附件6    生产区域平面图，包括物料和人员流向图，各类型（剂型）产品生产工艺流程图

清单附件7    水系统示意图

清单附件8    关键生产设备与实验室设备、仪器清单

场地主文件清单（医疗器械用）

1企业总体情况

1.1 联系信息

企业名称：

注册地址：

联系方式（包括出现产品缺陷或者召回事件时24小时联系人电话）：

1.2企业基本信息

历史沿革简述：

生产工厂地址（如有多个地址应当逐一列明并与其被检查品种生产工艺流程图匹配）：

1.3企业产品信息

1.3.1已取得注册证产品名称、注册证号（证书附后）

1.3.2在审评中的产品名称、受理号

2企业质量管理体系

2.1简述企业质量管理体系运行情况及采用的标准

2.2最高管理者和高层管理者在质量管理体系中的职责

2.3简述近2年工厂接受医疗器械质量体系检查情况：检查时间、检查机构和检查结论等

3供应商和合同商管理

3.1简述企业供应商要求及其审核情况

3.2简述合同商及其控制措施

  委托/合同生产、委托/合同检验及其委托事项，委托方和受托方在产品放行中的责任

  委托/合同生产企业（检验实验室）名录，包括地址、联系方式

4人员

4.1工厂组织机构图/质量组织机构图

4.2高层管理者的姓名和职务

4.3从事质量管理、生产操作、质量检验人员数量

4.4人员培训与健康管理情况简述

5厂房与设施

5.1生产厂区情况

5.1.1生产厂区面积

5.1.2各厂房建筑的功能用途以及面积

5.1.3生产厂区平面图

5.2生产区域情况

5.2.1生产区域平面图

5.2.2明确各个区域涉及的工艺流程

5.2.3明确各个区域的洁净级别

5.3仓储区

5.3.1仓储区功能

5.3.2仓储区面积

5.3.3特殊的储存条件

5.4空调净化系统

5.4.1送风、回风

5.4.2温度、湿度、压差

5.5水系统

5.5.1纯化水、注射用水

5.5.2水质标准

5.6简述其他公用设施，如蒸汽、压缩空气、氮气等

6设备

6.1与被检查品种相关主要生产工序及使用设备简述；

6.2与被检查品种相关主要检验项目及检验设备简述；

6.3计算机系统

7文件

简述文件控制系统。（如文件和记录在生产工厂外保存，请提供外存文件/记录目录、储存场所名称和地址，以及从工厂外取回文件所需时间。）

8生产

8.1被检查品种生产工艺流程图及简要说明（含洁净级别/合同生产/检验等情况）。

8.2返工或者重新加工的原则

9物料仓储管理

9.1原辅材料、零部件、半成品、成品控制。

9.2状态标识、区域划分，不合格品管理

10质量控制

10.1简述理化、微生物及生物学检验等质量控制活动

10.2过程检验

10.3成品检验、放行

10.4留样

11销售、投诉、产品缺陷与召回

11.1简述产品销售方式和售后服务，确保产品可追溯的方法和措施

11.2简述投诉处理、产品缺陷与召回程序

12内审

简述企业内审、管理评审和CAPA相关情况

13简述企业产品研发管理情况

14资料真实性声明

附件5

境外检查预通知

按照国家药品监督管理局工作部署，你单位品种被列入境外研制/生产现场检查任务。经审核你单位提交的《境外检查产品基本情况表》及相关材料，初步拟定现场检查时间，现将有关安排通知如下：

公司名称（持有人）：

品种名称：

受理号/注册证号/备案凭证号：

现场检查地点：

拟定现场检查时间：

上述时间和地点为初步安排，检查组织过程中可能因检查需要调整检查地点和/或检查时间，变更情况另行通知。

你单位无正当理由不得推迟检查，确有特殊情况需要推迟检查的，须在收到本通知之日起10个工作日内向核查中心提出书面申请并说明理由，核查中心评估认为不存在拒绝阻碍检查情形的，再确定最终检查时间。

特此通知。

核查中心联系方式

联系人：

传真：

邮箱：

地址：

邮编：

附件6

境外检查结果告知书

任务编号:        

药品持有人/医疗器械注册人或者备案人	名称
	地址
生产企业	名称
	生产地址
检查品种
注册证号/备案凭证号（或者受理号）
检查类型
检查依据
代理机构	名称
	地址
	联系人
	电话			电子邮箱
检查机构				检查时间
检查组	检查组长
	检查员
	专家
检查基本情况
检查结果
现场检查共发现XX项缺陷：
（以下表述为示例，依据检查情况提出品种风险控制建议及整改要求） 本表中所列出的缺陷，只是本次检查发现的缺陷，不代表企业的全部缺陷。你公司有责任遵循中国现行药品、医疗器械相关法律法规和技术规范进行生产活动，保证出口中国药品、医疗器械的质量。 对于上述缺陷，你公司有责任对其产生的原因进行调查和确认，尽快进行整改。同时应当评估产品风险，对有可能导致安全隐患的，应当按照《药品召回管理办法》《医疗器械召回管理办法》的规定召回相关产品。请在本告知书送达之日起50个工作日内，向核查中心提交对检查发现问题的整改情况，在规定时限内不能完成整改的缺陷，应当提交详细的整改进度和后续计划。必要时，中国国家药品监督管理局将组织对你公司整改情况进行复查。