欧盟 MDCG 2025-9 指南解读：突破性医疗器械（BtX）

适用法规：MDR（EU）2017/745、IVDR（EU）2017/746
指南文件：MDCG 2025-9 Guidance on Breakthrough Devices (BtX)（2025 年 12 月）

引言

2025 年 12 月发布的 MDCG 2025-9，是欧盟首次以系统化方式对“突破性医疗器械（Breakthrough Devices, BtX）”给出完整的技术与程序指导文件。该指南并未创设新的法律义务，而是在 MDR 和 IVDR 既有框架内，通过解释性与协调性规则，为具有高度创新性且面向严重疾病或未满足医疗需求的医疗器械，提供一条更具可预期性和比例性的监管路径。

本文基于 MDCG 2025-9 原文内容，采用技术法规领域常用的连贯性叙述方式，对 BtX 的概念边界、认定逻辑、证据生成策略以及关键程序安排进行系统解读，适用于研发、临床、法规事务及企业管理层在制定欧盟市场准入策略时参考。

一、BtX 的概念定位与监管属性

在欧盟监管语境中，BtX 并非一种新的产品分类，也不构成 MDR 或 IVDR 下的独立合规路径，而是一种“状态性认定”。当某一医疗器械或体外诊断器械被认定为 BtX 后，其仍需完整满足 MDR 或 IVDR 的全部基本安全与性能要求，但在临床证据生成方式、监管沟通机制以及评审优先级方面，可以获得更具灵活性和前瞻性的支持。

指南将 BtX 作为突破性医疗器械（BtMD）与突破性体外诊断医疗器械（BtIVD）的统称，其核心目标是在不削弱安全与性能底线的前提下，避免高度创新产品因传统证据路径而遭遇不必要的上市延迟，从而更早为患者和公共卫生体系带来潜在获益。需要特别强调的是，BtX 认定不附带任何形式的市场独占权，也不会排他性地限制同一疾病领域内其他产品获得类似认定。

二、适用范围与排除情形

MDCG 2025-9 明确指出，该指南原则上适用于所有技术类型和风险等级的医疗器械与体外诊断器械，包括使用人工智能、纳米技术或先进材料的产品。换言之，BtX 的适用并不因技术路线或风险分类而受到预设限制。

与此同时，指南也清晰划定了适用边界。定制器械、医疗机构内部自制器械，以及 MDR 附录 XVI 所列无医疗目的产品，不属于 BtX 指南的适用范围。这一限定反映了 BtX 机制的核心关注点仍然是面向广泛患者群体、具有市场化路径的创新医疗技术。

三、BtX 认定的核心逻辑：创新性与临床影响的并行评估

MDCG 2025-9 对 BtX 的认定采取“双重门槛”结构，即器械必须同时满足高度创新性与显著正向临床影响这两个条件，二者缺一不可。

在创新性方面，指南并未将“新颖”简单等同于技术层面的首次出现，而是从器械技术本身、相关临床操作方式以及在医疗实践中的应用方式等多个维度进行综合判断。高度创新性通常体现在材料或设计的根本性变化、作用机制的全新路径、制造或使用方式的显著不同，或者现有技术在全新临床场景中的应用。相较之下，仅属于渐进式优化或性能微调的产品，通常难以被视为满足 BtX 所要求的创新程度。

然而，指南同时指出，创新性越高，往往意味着不确定性越大。因此，创新性本身并不足以支持 BtX 认定，还必须与明确且合理的临床价值预期相结合。

在临床影响方面，BtX 必须面向危及生命或不可逆致残的疾病或状况，并且在与当前技术水平和可用替代方案的比较中，合理预期能够带来显著改善。这种改善既可以体现在患者个体层面的临床结局，例如生存率、疾病进展、治疗负担或生活质量，也可以体现在公共卫生层面的系统性收益，例如诊疗效率提升、资源利用优化或应对公共卫生事件能力的增强。对于当前缺乏有效替代方案的情形，制造商需要清晰论证其产品如何切实填补未满足的医疗需求。

四、BtX 的临床证据策略：生命周期视角下的比例性安排

MDCG 2025-9 的一个核心理念在于，BtX 的总体临床证据要求并未降低，而是通过生命周期视角进行更合理的分配。指南明确指出，BtX 并不意味着“低证据上市”，而是在特定条件下允许部分确认性数据在上市后阶段系统性生成。

在上市前阶段，BtX 的临床证据重点在于证明器械具有可接受的获益–风险比，并且基于现有数据可以合理预期其临床性能和潜在获益。这一阶段允许一定程度的不确定性，前提是风险已经得到识别、评估并采取了适当的控制措施。

在上市后阶段，制造商则必须通过强化的上市后监督体系，以及结构化的 PMCF 或 PMPF 活动，持续生成数据以确认长期安全性、性能稳定性和临床获益。指南特别强调，任何将证据生成后移的策略，都必须有充分论证、清晰里程碑以及可执行的计划作为支撑。

五、非临床与临床前证据在 BtX 中的关键作用

在 BtX 的监管逻辑中，非临床和临床前证据承担着降低创新不确定性的核心功能。由于高度创新产品往往缺乏可直接类比的既往经验，指南对台架试验、生物相容性评估、制造工艺验证以及可用性工程提出了更高的期望。

特别值得注意的是，MDCG 2025-9 明确认可经验证的 in silico 建模与仿真作为支持性证据来源，用于补充或优化传统动物试验和早期性能评估。这一取向反映了欧盟监管体系对新型证据方法的开放态度，但同时也强调模型本身必须经过充分的验证和确认。

六、临床研究与性能研究的设计考量

对于突破性医疗器械，临床研究的设计应当服务于生命周期证据策略。在满足 MDR 或 IVDR 强制性要求的前提下，指南认可以短期或中期终点支持上市，并通过上市后研究进一步确认长期结局。

对于 BtIVD，指南尤其强调科学有效性、分析性能与临床性能三者之间的整体一致性。在缺乏成熟对照方法的情形下，制造商可以在充分论证的基础上采用复合参考标准、贝叶斯统计方法或真实世界数据作为补充，但必须清晰界定其适用范围与局限性。

七、上市后监督与 PMCF/PMPF 的核心地位

在 BtX 框架下，上市后监督不再是常规合规活动的延伸，而是整体证据体系的核心组成部分。指南明确要求，BtX 应配备强化的 PMS 系统，并通过前瞻性、结构化的 PMCF 或 PMPF 活动，持续验证安全性和性能。

对于高风险或植入性突破性医疗器械，注册登记系统被视为极具价值的数据来源；而对于 BtIVD，外部质量评估和真实世界使用数据同样具有重要意义。制造商需要确保数据的代表性、可追溯性和科学有效性，以支持持续的风险–获益评估。

八、专家组与公告机构在 BtX 中的角色

MDCG 2025-9 的另一项重要创新，在于系统化强化了专家组在 BtX 全生命周期中的支持作用。制造商可以在产品开发早期即向专家组申请 BtX 认定意见，并在后续阶段通过早期科学建议或临床评价咨询程序，降低监管不确定性。

对于公告机构而言，指南明确提出应对 BtX 项目予以优先处理，并在必要时通过附条件认证的方式，平衡创新速度与证据完整性。此类认证条件通常围绕上市后数据生成、定期报告和临床评价更新展开。